Verwenden Sie Polio als Heilmittel gegen Hirntumor?

Das Bestreben, Krebs zu besiegen, spricht die grundlegenden Wünsche der Menschheit an. Es ist eine Art kardinales menschliches Wahrzeichen, als würde man zum Mond reisen oder eine Lösung für den Welthunger finden.

Ich bin mir sicher, dass viele von uns denken, dass, wenn Forscher jemals ein Heilmittel gegen Krebs finden könnten, diese sich weltweit verändernde Entdeckung Jahrzehnte oder Jahrhunderte entfernt sein würde. Krebs ist schließlich eine gefährliche, vielfältige und komplizierte Krankheit - eine Krankheit, über die wir noch viel mehr wissen müssen. Forscher des Duke University Medical Center haben jedoch eine erstaunliche Entdeckung gemacht: Bei manchen Menschen mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme, einer Form von Hirntumor, löst eine Infektion mit Poliovirus eine Immunantwort aus, die den Tumor abtötet.

Was ist Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) ist ein schnell wachsender Krebs, der von Gliazellen im Gehirnbereich des Gehirns (Temporal- und Frontalregion) herrührt. Gliazellen unterstützen normalerweise die Funktion normaler Gehirnzellen, aber wenn ihr Wachstum wie im Fall von GBM der Stufe IV haywire geht, tötet Krebs die meisten Menschen innerhalb von etwa 15 Monaten. GBM-Tumoren können sich alle zwei Wochen verdoppeln.

GBM betrifft etwa 2 bis 3 Personen pro 100.000 und macht 52 Prozent der primären Gehirntumoren aus (GBM metastasiert oder spreizt selten). Zwischen 2005 und 2009 lag das mittlere Todesalter bei diesem Hirntumor bei 64 Jahren.

Unglücklicherweise wird bei Menschen mit GBM der Erfolg der derzeitigen therapeutischen Optionen einschließlich Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie in nur wenigen Monaten zusätzlichen Überlebenszyklus gemessen, und viele dieser zusätzlichen Monate führen zu einer schlechten Lebensqualität.

Die Symptome von GBM stehen im Zusammenhang mit Schwellungen und Verschiebungen von Gehirnstrukturen (Masseneffekt), die durch den Tumor und damit verbundene Ödeme oder Schwellungen verursacht werden. Der Tumor, der die Größe eines Golfballs haben kann, drückt auf andere Strukturen des Gehirns und verursacht:

• Kopfschmerzen
• Verlust von Appetit
• Verschwommene Sicht
• Anfälle
• Erbrechen
• Schwierigkeiten mit der Sprache
• Schwierigkeiten mit der Erkenntnis

Eine kurze Geschichte des onkolytischen Virus

Egal wie radikal es klingen mag, die Praxis des Einsatzes von Viren zur Behandlung krebskranker Menschen ist nichts Neues und wurde Anfang des 20. Jahrhunderts erstmals vorgeschlagen. In diesen frühen Jahren der Krebsbehandlung (lange vor der OSHA) hatten wir keine gute Möglichkeit, Krebs zu behandeln. Daher waren Ärzte und Krebspatienten bereit, alles zu versuchen, einschließlich der Exposition gegenüber infektiösem Gewebe oder Körperflüssigkeiten. Zum Beispiel wurden im Jahr 1949 Menschen mit Morbus Hodgkin, einem Krebs der Lymphknoten, mit dem Hepatitis-Virus infiziert.

Wie zu erwarten ist, hat die Ansteckung von Menschen mit wahllosen Viren das Leben krebskranker Menschen kaum verbessert (obwohl sie gelegentlich Teile von Tumoren getötet oder eine sehr kurzfristige Krankheitsentzündung verursacht hat).

Ab den fünfziger Jahren haben wir viel über Viren gelernt. Wir verstehen sie jetzt besser als jeder andere lebende Organismus. Wir wissen auch, wie man Viren im Labor reproduziert und genetisch manipuliert. So können wir Viren ermöglichen onkolytische Viruse s oder Träger der Behandlung, die das Immunsystem des Körpers auslösen. Am wichtigsten sind diese onkolytische Viren müssen nur Tumorzellen abtöten und greifen keine normalen menschlichen Zellen an.

Immuntherapie: Wenn unsere Körper die Polio-Tumore töten

Tumorzellen sind tödlich, weil sie das Immunsystem unseres Körpers umgehen. Krebs-Immuntherapie ist ein Feld der Medizin, das untersucht, wie man Krebs als Fremdkörper aufdeckt und so das körpereigene Immunsystem dazu nutzt, Krebs zu besiegen. Die Verwendung des onkolytischen Virus PVS-RIPO bei Patienten mit GBM ist einer der bedeutendsten und ermutigendsten Fortschritte auf dem Gebiet der Krebsimmuntherapie.

Sobald das Virus in den Tumor gelangt ist, geschieht die Magie. Laut einem von den Duke - Forschern verfassten Übersichtsartikel, der in veröffentlicht wurde Krebs Im November 2014 umfasst dieser Prozess:

• Direkte virale Zytotoxizität
• Angeborene antivirale Aktivierung
• Stromale entzündungshemmende Stimulation
• Rekrutierung adaptiver Immuneffektorreaktionen.

Nachdem sich das PVS-RIPO (onkolytisches Poliovirus) im GBM-Tumor (Gehirntumor) vermehrt hat, erkennen unsere Körper den "Polio-Tumor" im Wesentlichen als toxisch. Diese Erkenntnis löst einen Alarm aus, damit das Immunsystem mit Polio-Tumor in den Krieg ziehen kann. Das Markenzeichen dieses Krieges ist eine Entzündung, eine natürliche Immunantwort.

Ergebnisse der Phase-I-Studie von PVS-RIPO

Im Duke-Robert-Brain-Tumor-Zentrum von Duke haben Forscher jahrelang Laborarbeit verbracht, um PVS-RIPO zu entwickeln und zu testen. Insbesondere haben diese Forscher das Leben erweckt, das Poliovirus abgeschwächt und ein virulentes Band des Ribosoms ausgetauscht, das die Polio für ein harmloses Stück kälteverursachendes Rhinovirus verursacht. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Phase-1-Studie zu PVS-RIPO haben diese Forscher dieses onkolytische Poliovirus chirurgisch infundiert (ein Verfahren, das formal als intratumorale konvektionsgestützte Abgabe bezeichnet wird und über einen Katheter durchgeführt wird) in die primären Hirntumoren von Erwachsenen mit GBM.

Bei den Tumoren, die mit einer Injektion des Poliovirus behandelt wurden, handelte es sich um 1 bis 5 Zentimeter große, supratentorielle GBM-Tumore, die mindestens 1 Zentimeter von den Hirnventrikeln entfernt waren. Neben den mittelgroßen Tumoren hatten die Teilnehmer der PVS-RIPO-Phase-I-Studie an GBM, die nach einer vorherigen Behandlung (Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie) wiederkamen, keine derartige Behandlung mehr erhielten und eine gute Organfunktion und Tagesfunktion aufwiesen (KPS größer als oder gleich 70). Schließlich müssen die Teilnehmer auch gegen Polio geimpft worden sein. In der Summe wird das onkolytische Virus PVS-RIPO derzeit als letzte Behandlungsmethode bei funktionierenden Erwachsenen mit rezidivierenden Gehirntumoren getestet, deren Größe begrenzt ist.

Um sicher zu sein, es dauerte mehr als ein Jahrzehnt medizinischer Grundlagenforschung (an Petrischalen und an Tieren) sowie an Millionen Dollar, um zu ermitteln, dass PVS-RIPO GBM effektiv behandeln kann. Insbesondere hat PVS-RIPO einen Tropismus oder eine Affinität für das Nektin-ähnliche Molekül 5 (Necl5), ein Zelladhäsionsmolekül, das in GBM-Stammzellen und nicht in normalen Körperzellen exprimiert wird. Darüber hinaus wird Necl5 auch in verschiedenen anderen Tumoren wie Dickdarmkarzinom, Lungenadenokarzinom, Brustkrebs und Melanom exprimiert, was darauf hindeutet, dass PVS-RIPO auch bei der Behandlung anderer Krebsarten wirksam sein kann.

Sobald sich das onkolytische Poliovirus durchgesetzt hat, werden die GBM-Tumore der Studienteilnehmer mittels serieller 3-D-MRT überwacht. MRI-Bilder zeigen anfangs eine Entzündung des Tumors, ein Zeichen dafür, dass das körpereigene Immunsystem in den Krieg mit dem Polio-Tumor gerät. Diese Entzündung und das damit verbundene Ödem (Schwellung) verschlimmern die Symptome von GBM wie Sprach-, Erkennungs- und sensorische Probleme. Andere nachteilige Wirkungen der Behandlung umfassen Durchfall.

Bei vielen Patienten, die nach einer Behandlung mit PVS-RIPO noch am Leben sind, passiert einige Monate nach der Behandlung etwas Erstaunliches. Die Tumore schrumpfen und bei den ersten 2 behandelten Patienten im Jahr 2012 sind die Tumoren verschwunden!

Hier einige konkrete Erkenntnisse aus der klinischen Phase-I-Studie zu PVS-RIPO:

• Von den 22 Personen, denen das onkolytische Poliovirus PVS-RIPO verabreicht wurde, sind 11 noch am Leben.
• Eine Person blutete während der Entfernung des Katheters, der PVS-RIPO trug.
• Die ersten 2 Patienten, die 2012 mit PVS-RIPO behandelt wurden, leben noch! Bis 2015, dem ursprünglichen Veröffentlichungsdatum dieses Artikels, haben sie 3 Jahre gelebt und zählen.
• Forscher glauben nun, dass eine mittlere Dosierung von PVS-RIPO am besten ist.
• Mehrere Menschen sind gestorben, nachdem sie eine höhere Dosis von PVS-RIPO erhalten hatten.
• Die mittlere Überlebenszeit von Patienten mit GBM, die das onkolytische Poliovirus erhalten, beträgt 6 Monate. (Median ist ein Mittelwertindikator.)

Wir müssen bedenken, dass bei jeder anderen Krankheit eine Sterblichkeitsrate von 50 Prozent wahrscheinlich miserabel erscheint. Bei Menschen mit GBM, einer der schlimmsten Krebsarten, ist die Tatsache, dass die Hälfte der Menschen nach einer Behandlung mit PVS-RIPO noch am Leben ist, absolut verblüffend. Und ein Überleben von 3 oder mehr Jahren nach der experimentellen Behandlung, wie es bei zwei Teilnehmern der Forschung der Fall ist, ist unbekannt.

Obwohl die Ergebnisse, die wir aus der klinischen Studie von Duke sehen, zumindest sehr ermutigend sind, müssen wir bedenken, dass diese Ergebnisse eine wirklich kleine Stichprobe darstellen. Wir brauchen leistungsstärkere Ergebnisse, um sicherzustellen, dass diese ersten Erkenntnisse kein Zufall waren oder nur einen Teil der Gesamtbevölkerung repräsentierten.

In Wahrheit sind die Duke-Forscher immer noch nur auf der ersten Etappe ihrer Reise, da sie gerade eine wirksame Dosis ermittelt haben. Es gibt noch viele Fragen, weshalb weitere Studien in Arbeit sind. Diese Studien werden zweifellos ein wenig Licht auf die Frage werfen, wer von der PVS-RIPO-Therapie profitieren kann. Insbesondere wissen wir nur, dass das Poliovirus an Erwachsenen mit GBM gearbeitet hat, aber auch Kinder bekommen GBM und könnten von einer solchen Therapie profitieren. Außerdem wissen wir nicht, was passiert, wenn das onkolytische Virus PVS-RIPO früher während des klinischen Verlaufs der GBM einer Person verabreicht wird.

In der Medizin ist der Begriff "Heilung" mit Konnotation geladen. Für die 2 Patienten, die im Jahr 2012 das onkolytische Poliovirus erhielten und nun keine sichtbaren Spuren von Gehirntumor haben (sich in nachhaltiger Remission befinden), scheint es jedoch, als wäre PVS-RIPO ein Heilmittel. Noch erstaunlicher als die Heilung von tödlichem Hirntumor ist jedoch die Aussicht, dass PVS-RIPO zur Behandlung (Heilung) anderer Krebsarten wie kolorektalem Karzinom, Lungenadenokarzinom, Brustkrebs und Melanom eingesetzt werden könnte.

Nur die Zeit und mehr GBM-Überlebende wissen, ob PVS-RIPO GBM wirklich heilen kann. Es wird erwartet, dass PVS-RIPO als Behandlung von GBM in Kürze eine FDA-Durchbruchstherapie erhalten kann, die der breiten Öffentlichkeit Zugang zu dieser onkolytischen Poliovirus-Behandlung verschafft. Sobald mehr Menschen behandelt werden und in Remission bleiben, ist die Heilung eine geeignete Beschreibung der Handlungen von PVS-RIPO.

Hinweis für den Leser: Ich hatte die Absicht, die Krebsforscher der Duke-Universität, die die klinische Phase-I-Studie von PVS-RIPO durchführten, zu befragen. Ich gebe absolut zu, dass dieser Artikel ausschließlich auf meiner eigenen Interpretation begrenzter Forschung und Berichterstattung über dieses Thema basiert. Um den Lesern eine robuste, kohärente und genaue Bewertung der Auswirkungen von PVS-RIPO auf GBM zu ermöglichen, brauche ich Expertenwissen. Unglücklicherweise konnte ich nach 60 Minuten Berichterstattung über die Erkenntnisse der Duke-Krebsforscher nicht in der Lage sein, ein Interview vor der rechtzeitigen Veröffentlichung dieses Artikels zu erhalten. Daher habe ich alle Informationen zusammengetragen und das Thema selbst bewertet. Sollte ich jemals ein Interview mit einem Vertreter des Krebsforscherteams von Duke erhalten, plane ich, einen Nachtrag zu diesem Artikel zu veröffentlichen, der meine Ergebnisse detailliert beschreibt.