Antimykotika zur Behandlung von HIV-Infektionen

Systemische Pilzinfektionen sind nach wie vor eine Hauptursache für Erkrankungen und Todesfälle bei Menschen mit HIV, während oberflächliche oder unkomplizierte Infektionen häufig festgestellt werden. Unter den opportunistischen Pilzinfektionen, die am häufigsten mit HIV assoziiert sind:

• Candidiasis
• Kryptokokkose (einschließlich Kryptokokken-Meningitis)
• Histoplasmose
• Kokzidioidomykose (Talfieber)

Eine Reihe anderer Pilzinfektionen (einschließlich Aspergillose, Penicillose und Blastomykose) sind auch bei Erkrankungen im späteren Stadium häufig, am häufigsten bei Menschen mit einer CD4-Zahl unter 250.

Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die allgemein zur Behandlung von Pilzinfektionen mit HIV eingesetzt werden. Die Wirkstoffe werden nach ihrem spezifischen Wirkmechanismus kategorisiert und lassen sich in vier allgemeine Gruppen einteilen: Polyen-Antimykotika, Azol-Antimykotika, Antimetabolit-Antimykotika und Echinocandine.

Polyen-Antimykotika

Polyen-Antimykotika wirken, indem sie die Integrität der Pilzzellenmembran abbauen, was schließlich zum Zelltod führt. Die häufigsten bei HIV eingesetzten Polyen-Antimykotika sind:

Amphotericin B

Amphotericin B wird üblicherweise zur Behandlung von systemischen Pilzinfektionen (Ganzkörperinfektionen) wie Kryptokokken-Meningitis verwendet. Bei intravenöser Verabreichung ist bekannt, dass Amphotericin B schwerwiegende Nebenwirkungen hat, häufig mit einer akuten Reaktion kurz nach der Infusion (z. B. Fieber, Schüttelfrost, Rigorosität, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Muskel- / Gelenkschmerzen). Daher ist die intravenöse Verabreichung von Amphotericin B im Allgemeinen bei stark geschwächten oder kritisch kranken Patienten angezeigt. Orale Präparate sind zur Verwendung bei der Behandlung von Candidiasis erhältlich, die für die Verwendung mit niedriger Arzneimitteltoxizität sicher ist.

Nystatin

Nystatin wird entweder oral oder topisch gegen oberflächliche orale, ösophageale und vaginale Candidiasis abgegeben. Nystatin kann auch als prophylaktische (vorbeugende) Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit hohem Risiko für Pilzinfektionen eingesetzt werden (CD4-Zahl von 100 Zellen / ml oder weniger). Nystatin ist als Tabletten, Mundwasser, Pastillen, Pulver, Cremes und Salben erhältlich.

Azol-Antimykotika

Azol-Antimykotika unterbrechen die Synthese von Enzymen, die zur Aufrechterhaltung der Integrität der Pilzmembran benötigt werden, wodurch die Wachstumsfähigkeit des Pilzes gehemmt wird. Häufige Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Magenkrämpfe und erhöhte Leberenzyme.

Diflucan (Fluconazol)

Diflucan (Fluconazol) ist eines der weltweit am häufigsten verschriebenen Antimykotika. Diflucan wird zur Behandlung von oberflächlichen und systemischen Pilzinfektionen einschließlich Candidiasis, Cryptococcose, Histoplasmose und Coccidioidomykose verwendet. Diflucan ist in Tablettenform, als Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen oder als sterile Lösung zur intravenösen Anwendung erhältlich.

Nizoral (Ketoconazole)

Nizoral (Ketoconazol) war das allererste orale Azol-Antimykotikum, das jedoch weitgehend durch andere Azole mit geringerer Toxizität und weitaus größerer Resorption verdrängt wurde. Es ist in Tablettenform sowie in verschiedenen topischen Anwendungen zur Anwendung bei oberflächlichen Pilzinfektionen, einschließlich Candidiasis, erhältlich.

Sporanox (Itraconazol)

Sporanox (Itraconazol) wird häufig bei systemischen Infektionen (wie Candidiasis oder Kryptokokkose) eingesetzt, wenn andere Antimykotika entweder unwirksam oder unangemessen sind. Sporanox ist in Kapselform oder als Lösung zum Einnehmen erhältlich (hinsichtlich Resorption und Bioverfügbarkeit als überlegen). Das intravenöse Präparat ist in den USA nicht mehr erhältlich. Aufgrund seines geringen Eindringens in die Cerebrospinalflüssigkeit wird Sporanox im Allgemeinen nur in der Zweitlinienbehandlung bei der Behandlung von Cryptococcus-Meningitis verwendet.

Andere Azole, die zur Behandlung opportunistischer Pilzinfektionen verwendet werden, sind Vfend (Voriconazol) und Posanol (Posaconazol).

Antimetabolit antimykotisch

Es gibt nur ein Antimetabolit-Medikament, genannt Ancobon (Flucytosin), das bekanntermaßen antimykotische Eigenschaften besitzt, was durch Interferenz mit sowohl der RNA- als auch der DNA-Synthese in Pilzen erreicht wird.

Ancobon wird zur Behandlung schwerer Fälle von Candidiasis und Kryptokokkose angewendet. Es wird immer zusammen mit Fluconazol und / oder Amphotericin B verabreicht, da Resistenzen bei alleiniger Anwendung üblich sind. Die Kombination von Amphotericin B und Ancobon hat sich bei der Behandlung von Kryptokokken-Meningitis als günstig erwiesen.

Ancobon ist in Kapselform erhältlich. Nebenwirkungen können gastrointestinale Intoleranz und Unterdrückung des Knochenmarks (einschließlich Anämie) einschließen. Hautausschläge, Kopfschmerzen, Verwirrung, Halluzination, Sedierung und erhöhte Leberfunktion wurden ebenfalls berichtet.

Echinocandine

Eine neuere Klasse von Antimykotika, Echinocandine genannt, wird auch bei der Behandlung von Candidiasis und Aspergillose eingesetzt. Echinocandine wirken durch Hemmung der Synthese bestimmter Polysaccharide in der Pilzzellenwand.

Im Allgemeinen bieten Echinocandine eine geringere Toxizität und weniger Wechselwirkungen mit Medikamenten, obwohl sie derzeit häufiger bei Menschen mit Intoleranz gegenüber anderen traditionellen Antimykotika eingesetzt werden. Alle drei werden intravenös verabreicht und weisen eine ähnliche Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit auf.

Die drei von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen sind:

• Eraxis (Anidulafungin)
• Cancidas (Caspofungin)
• Mycamine (Micafungin)

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• Mei, H.; Kok, L.; Shariff, M.; et al. Antimykotika zur opportunistischen Infektion bei HIV-Patienten: Vergleich von Wirksamkeit und Sicherheit. WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674. DOI: 10.9754 / journal.wmc.2011.002674.

• Nationale Gesundheitsinstitute (NIH). Richtlinien zur Prävention und Behandlung opportunistischer Infektionen bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen. Bethesda, Maryland; aktualisiert am 27. September 2013.