Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom: Was ist zu wissen?

Das hepatosplenische T-Zell-Lymphom (HSTCL) ist ein sehr seltenes Lymphom. Klinisch als "hepatosplenisches γ δ-T-Zell-Lymphom" bekannt, wurde diese Krankheit in der wissenschaftlichen Literatur nur selten beschrieben, und ihre tatsächliche Häufigkeit ist nicht bekannt.

HSTCL wurde häufig bei jüngeren Männern beobachtet, obwohl auch Fälle mit Frauen und Kindern dokumentiert wurden. Es scheint auch einen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für HSTCL bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem zu geben. Aufgrund veröffentlichter Fälle wird HSTCL wahrscheinlich zunächst falsch diagnostiziert und weist eine relativ schlechte Prognose auf.

Symptome

• Generalisiertes Unwohlsein
• Ermüden
• Symptome eines niedrigen Blutbildes (Anämie, Thrombozytopenie)
  • Anämie kann Müdigkeit und Müdigkeit verursachen
  • Thrombozytopenie kann zu Blutergüssen oder Blutungen führen
• Konstitutionelle Symptome, einschließlich der folgenden:
  • Unerklärliche Fieber
  • Gewichtsverlust ohne zu versuchen, Gewicht zu verlieren
  • Nachtschweiß, das Ihr Hemd oder Ihre Bettwäsche tränkt
• Bauchfülle, Enge oder Schmerzen (aufgrund von vergrößerter Leber, vergrößerter Milz)
• Mangel an nachweisbaren geschwollenen Lymphknoten
  • Im Gegensatz zu vielen Lymphomen ist dies typischerweise der Fall nicht Sie umfassen alle nachweisbaren Lymphknoten oder Knoten und Beulen, die Sie unter der Haut im Hals, in den Achselhöhlen oder in der Leiste spüren können.

Risikofaktoren

• Das männliche Geschlecht wurde traditionell als Risikofaktor angesehen, basierend auf der ersten veröffentlichten Fallserie.
• Fortgesetzte Anwendung der Immunsuppression, entweder derzeit oder in den vergangenen Jahren:
  • Organtransplantationsmedikamente
  • Systemische Therapie bei entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
• Frühere Krankengeschichte:
  • Nierentransplantation oder andere Organtransplantation
  • Geschichte der Malaria
  • EBV-positive Hodgkin-Krankheit

Obwohl das obige Profil erstellt wurde, sollte beachtet werden, dass die Beschreibung von HSTCL eine relativ begrenzte Anzahl von Fällen vorsieht.

Es wird angenommen, dass HSTCL weniger als 2% aller peripheren T-Zell-Lymphome ausmacht. Trotz seiner unbekannten Ursache haben etwa 10 bis 20 Prozent der Patienten, die von diesem Lymphom betroffen sind, eine Vorgeschichte chronischer Immunsuppression, wie z. B. solide Organtransplantationen, lymphoproliferative Störungen, entzündliche Darmerkrankungen, Hepatitis-B-Infektion oder immunsuppressive Therapie.

Untersuchung der Immunsuppression

In einer Studie von Parakkal und Kollegen wurden 25 Patienten mit HSTCL bei Patienten identifiziert, die eine immunsuppressive Therapie anwendeten. Zweiundzwanzig (88 Prozent der Patienten) hatten eine entzündliche Darmerkrankung und drei hatten eine rheumatoide Arthritis. Vier Fälle (16 Prozent) waren bei Frauen und vier Patienten waren über 65 Jahre alt. Vierundzwanzig Fälle (96 Prozent) erhielten auch einen Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat). Zwei Patienten erhielten Adalimumab allein.

In der Studie von Deepak und seinen Kollegen wurden insgesamt 3.130.267 Berichte aus dem FDA-System für unerwünschte Ereignisse (2003-2010) heruntergeladen. In der FDA AERS wurden einundneunzig Fälle von T-Zell-NHL mit TNF-α-Inhibitoren identifiziert, und neun weitere Fälle wurden anhand von Literaturrecherchen identifiziert. Insgesamt 38 Patienten hatten rheumatoide Arthritis, 36 Fälle hatten Morbus Crohn, 11 hatten Psoriasis, neun hatten Colitis ulcerosa und sechs hatten ankylosierende Spondylitis. Achtundsechzig der Fälle (68 Prozent) betrafen sowohl die Exposition gegenüber einem TNF-α-Inhibitor als auch einem Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Leflunomid oder Cyclosporin). Das hepatosplenische T-Zell-Lymphom (HSTCL) war der am häufigsten berichtete Subtyp, während Mykosefungoide / Sezary-Syndrom und HSTCL als häufiger bei Exposition mit TNF-α-Inhibitor identifiziert wurden.

Diagnose

Ein hepatosplenisches T-Zell-Lymphom kann lange Zeit für die Diagnose benötigen, da zunächst viele weitere Erkrankungen in Betracht gezogen werden. Die Diagnose basiert auf Biopsieproben von Knochenmark, Leber und / oder Milz und Durchflusszytometrieanalyse. Die Überprüfung des Biopsiematerials durch einen erfahrenen Hämatopathologen wird empfohlen.

Knochenmarkbiopsien zeigen aufgrund der atypischen lymphoiden Zellen typischerweise hyperzelluläres (von den Zellen zusätzlich beanspruchtes Mark), die Veränderungen wurden jedoch als subtil beschrieben. Belhadj und seine Kollegen haben in ihrem Bericht von 2003 über 21 Patienten mit HSTCL Folgendes festgestellt:

"Diese subtile Beteiligung wurde bei sechs Patienten nicht sofort erkannt, was bei fünf Patienten zu Fehldiagnosen von reaktivem hyperzellulärem Mark und bei chronischer myelomonozytärer Leukämie bei einem anderen Patienten mit offener Monocytose bei der ersten Untersuchung führte."

Diese Arbeitsgruppe stellte jedoch auch ein charakteristisches charakteristisches Sinusmuster der Infiltration bei der Routinebiopsie des Knochenmarks fest: „… eine eigenartige Sinusverteilung von Tumorzellen, die bei der ersten Untersuchung oft subtil ist und daher ohne Immunhistochemie schwer zu erkennen ist.“

Spezialisierte Labortests, wie z. B. Durchflusszytometrie und Immunphänotypisierung von Biopsieproben, sind für die Diagnose von HSTCL unabdingbar. Die Forscher stellen jedoch fest, dass ein hoher klinischer Verdachtsindex wichtig ist.

Physikalische Untersuchungen und Labortests können ebenfalls suggestiv sein. Befunde bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich einer vergrößerten Milz und Leber, können vorliegen. Das vollständige Blutbild kann Abnormalitäten wie Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) und Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen) aufweisen. Lebertests können im Wesentlichen normal sein oder Enzyme aufweisen.

Naturgeschichte und Prognose

HSTCL ist durch die Infiltration der krebsartigen Lymphozyten in die Hohlräume von Leber, Milz und Knochenmark gekennzeichnet - alles ohne Vergrößerung der Lymphknoten oder Lymphadenopathie.

Die Invasion der Lymphomzellen kann zu einer deutlichen Vergrößerung der Milz und der Leber führen. Außer bei niedrigen Thrombozytenzahlen, die schwerwiegend sein können, sind signifikante niedrige Zählungen weniger verbreitet.

Bis zu 80 Prozent der Menschen mit HSTCL haben die sogenannten B-Symptome, zu denen Fieber, Nachtschweiß und ungewollter Gewichtsverlust gehören. Der klinische Verlauf ist hochgradig aggressiv mit einem mittleren Gesamtüberleben von etwa einem Jahr ab dem Zeitpunkt der Diagnose; Es besteht jedoch große Unsicherheit hinsichtlich der potenziell besseren Ergebnisse bei früherer Erkennung und angemessener Behandlung.

Autologe oder allogene Transplantationen sollten ebenso in Betracht gezogen werden wie die Rekrutierung von Patienten für klinische Prüfungen. Obwohl die Daten zur Unterstützung dieser aggressiven Strategien begrenzt sind, ist das Ergebnis allein mit der Chemotherapie schlecht.

Behandlung

Sobald die Diagnose von HSTCL bestätigt ist und die Staging-Aufarbeitung abgeschlossen ist, sollte die Therapie unverzüglich eingeleitet werden, da die Krankheit recht schnell voranschreiten kann. Aufgrund der Seltenheit dieser Krankheit gibt es keine Standardtherapie. Es wurden jedoch Chemotherapieschemata eingeführt, die auf der Extrapolation von Studien bei anderen aggressiven Lymphomen beruhen. Eine hämatopoetische Stammzellentransplantation und die Teilnahme an klinischen Studien können als mögliche Optionen angesehen werden.