HLA-DQ8 und die Genetik der Zöliakie

Die Zöliakie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der der Verzehr von Gluten gastrointestinale Symptome und Schädigungen des Dünndarms verursachen kann. Es ist eine Krankheit, die noch nicht vollständig verstanden wird, aber teilweise stark mit der Genetik einer Person zusammenhängt.

Wir wissen dies aus einer breiten Perspektive, insofern, als das Risiko einer Zöliakie signifikant zunimmt, wenn ein Verwandter ersten Grades wie ein Elternteil oder Geschwister auch die Krankheit hat.

In den letzten Jahren konnten Wissenschaftler mit dem Aufkommen von Gentests zwei spezifische Gene identifizieren, die häufiger bei Zöliakie-Betroffenen auftreten. Sie gehören zu einer Gruppe von Genkomplexen, die als humanes Leukozytenantigen (HLA) bekannt sind, und umfassen:

• HLA-DQ2, das bei etwa 90 Prozent der Menschen mit Zöliakie auftritt
• HLA-DQ8, das bei etwa acht Prozent der gleichen Bevölkerung auftritt

Während HLA-DQ8 als eine weniger zwingende Ursache für die Störung erscheinen mag, macht es die Mehrheit der Fälle aus, die nicht DQ2 sind, und weist andere Merkmale auf, die es besonders auffällig machen.

Verbindung zwischen HLA-DQ8 und Zöliakie

Es gibt viele verschiedene Typen (Serotypen) der HLA-DQ-Gene, von denen DQ2 und DQ8 nur zwei sind. Als Gruppe besteht ihre Hauptaufgabe darin, dem Körper dabei zu helfen, schädliche Substanzen zu identifizieren, die es dem Immunsystem ermöglichen, diese Zellen zur Neutralisierung anzugreifen.

Jeder von uns hat zwei Kopien eines HLA-DQ-Serotyps, eine, die wir von unserer Mutter und die andere von unserem Vater erben. Wenn eine Person denselben HLA-DQ-Typ von ihren Eltern erbt, gilt sie als homozygot. Wenn die Person zwei verschiedene Arten erbt, wird dies als heterozygot bezeichnet.

Als einzigartiger Serotyp wird HLA-DQ8 am häufigsten mit Autoimmunkrankheiten wie Zöliakie, rheumatoider Arthritis und juvenilem Diabetes in Verbindung gebracht. Aus unbekannten Gründen kann dieses Gen die Abwehrkräfte des Körpers gegen sich selbst ausrichten und das Immunsystem dazu anleiten, seine eigenen Zellen anzugreifen und zu zerstören.

In Bezug auf Zöliakie hat die Forschung gezeigt, dass eine HLA-DQ8-Homozygotität das Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das Zehnfache erhöht. Selbst mit einer Kopie von HLA-DQ8 verdoppelt sich Ihr Risiko.

Heterozygosität bedeutet jedoch nicht immer weniger Risiko. Wenn Sie HLA-DQ8 mit einer Hochrisiko-Version von HLA-DQ2 kombinieren, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass die Krankheit auftritt, auf fast das 14-fache der Gesamtbevölkerung.

Wie DQ8 von Region zu Region variiert

Der Ausdruck HLA-DQ8 kann von einem Teil der Welt zum anderen erheblich variieren. In Europa zum Beispiel ist dies die häufigste Zöliakie und der juvenile Diabetes. Ähnlich ist in Japan, wo dies kein HLA-DQ2 ist, der DQ8-Serotyp die einzige Ursache für Zöliakie (teilweise unterstützt durch den Zufluss von Gluten in die japanische Diät).

Im Vergleich stellt HLA-DQ8 nur einen kleinen Teil der Fälle von Zöliakie in den USA dar und ist häufiger mit rheumatoider Arthritis assoziiert. Nicht, dass es für das Fortschreiten der Krankheit von Bedeutung ist. Bisher gibt es keinen Hinweis darauf, dass einer der beiden Serotypen Auswirkungen auf den Schweregrad der Erkrankung hat. Es ist daher wahrscheinlich, dass andere Faktoren eine Rolle spielen, warum manche Menschen die Krankheit schlimmer bekommen als andere.