Bisphosphonate für Brustkrebs im Frühstadium

Während bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs mit Knochenmetastasen Osteoporose-Medikamente eingesetzt wurden, empfehlen die neuen Richtlinien von 2017 der American Society of Clinical Oncology die Verwendung des Bisphosphonat-Medikaments Zometa für einige Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium. Was genau sind Bisphosphonate und wie funktionieren sie? Können sie wirklich die Wahrscheinlichkeit verringern, dass sich Ihr Brustkrebs auf Ihre Knochen ausbreitet und das Überleben verbessert? Wie können Sie wissen, ob diese Medikamente für Sie richtig sind?

Brustkrebs und Rezidivrisiko

Brustkrebs im Frühstadium ist sehr gut behandelbar und die Überlebensraten haben sich durch die Zugabe einer adjuvanten Chemotherapie und einer hormonellen Therapie für diejenigen, die sich für diese Behandlungen eignen, verbessert. Doch selbst bei Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I, Stadium II und III) ist ein Rezidiv allzu häufig.

Das Risiko eines erneuten Auftretens hängt von einer Reihe von Faktoren ab, die sich auf das Stadium Ihrer Krebserkrankung, Ihr Alter, die Behandlungen und andere Faktoren beziehen. Wir wissen nicht, warum Krebs manchmal viele Jahre oder Jahrzehnte später wiederkehrt, obwohl Theorien darüber, warum Brustkrebs wiederkehrt, die Vorstellung beinhalten, dass es eine Hierarchie von Krebszellen gibt und dass Krebsstammzellen (die Generäle) im Knochenmark liegen könnten bis die Bedingung stimmt, um wieder zu wachsen.

Brustkrebsrezidive können drei Arten sein:

• Lokale Wiederholung, bei dem ein Tumor in der Brust nahe der Stelle des ursprünglichen Tumors wiederkehrt.
• Regionale Wiederholung, bei dem der Krebs in der Nähe in Lymphknoten oder in der Nähe von Strukturen erneut auftritt.
• Ferne Wiederholung, bei dem der Krebs in eine entfernte Körperregion wie Knochen, Leber, Lunge oder Gehirn zurückkehrt. Von diesen sind die Knochen die häufigste Stelle von Metastasen.

Es sind die fernen Rezidive - metastasierter Brustkrebs (Brustkrebs im Stadium 4) -, die für 90 Prozent der durch Brustkrebs bedingten Todesfälle verantwortlich sind.

Wer ist in Bezug auf Knochenmetastasen durch Brustkrebs gefährdet?

Fast jeder, der an Brustkrebs erkrankt ist, könnte dem Risiko ausgesetzt sein, Knochenmetastasen zu entwickeln, aber es gibt Einstellungen, bei denen die Wahrscheinlichkeit größer ist.

Knochenmetastasen sind häufiger bei Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs. Östrogenrezeptor-positive Tumore sind auch häufiger mit einem späten Rezidiv assoziiert, zum Beispiel viele Jahre oder Jahrzehnte, nachdem der ursprüngliche Krebs gefunden und behandelt worden war. Andere Faktoren, die das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs erhöhen, sind Lymphknoten-positive Erkrankungen.

Etwa 70 Prozent der Frauen mit metastasiertem Brustkrebs (Brustkrebs im Stadium 4) haben Knochenmetastasen.

Die Rolle von Bisphosphonaten beim Brustkrebs

Bisphosphonate wurden erstmals in den 1990er Jahren eingesetzt, als sie zur Behandlung von Osteoporose zugelassen wurden. Seit dieser Zeit sind sie auch zur Behandlung von Knochenmetastasen bei Brustkrebs (und anderen Krebsarten) sowie bei Krebs im Zusammenhang mit Hyperkalzämie zugelassen.

Mehrere mögliche Wege, auf denen Bisphosphonate bei Brustkrebs hilfreich sein können, sind:

• Bei Frauen, deren Brustkrebs sich auf die Knochen ausgebreitet hat (Brustkrebs mit Knochenmetastasen), reduzieren Bisphosphonate wie Zometa das Risiko von Komplikationen wie Knochenbrüchen. Da Knochenbrüche eine bedeutende Ursache für Schmerzen und Behinderung sind, können diese Medikamente die Lebensqualität von Frauen mit Stadium 4 erheblich verbessern.
• Aromatase-Hemmer, die hormonelle Therapie für Brustkrebs, die häufig bei Frauen nach der Menopause angewendet wird, können zu Knochenverlust führen, der zu Osteoporose führt. Dieser Knochenverlust kann selbst zu Frakturen führen, kann aber auch zu Komplikationen führen, wenn auch Knochenmetastasen vorhanden sind.
• In Studien verbesserte die Verwendung von Zometa bei metastasiertem Brustkrebs das Überleben.
• Die Verwendung von Bisphosphonaten bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium war in der letzten Zeit mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Knochenmetastasen sowie einer höheren Überlebensrate verbunden (siehe unten).

Vorteile von Bisphosphonaten als adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium

In Studien, die Brustkrebs mit Knochenmetastasen untersuchten, wurde festgestellt, dass Bisphosphonate nicht nur das Risiko von Frakturen aufgrund von Metastasen senken, sondern in erster Linie die Ausbreitung von Krebs auf die Knochen zu verhindern scheinen. Obwohl wir uns nicht ganz sicher sind, wie sie funktionieren, scheinen diese Medikamente die Mikroumgebung des Knochens in einer Weise zu beeinflussen, in der Brustkrebszellen seltener ihren Wohnsitz nehmen.

Da Knochenmetastasen eine signifikante Todesursache bei Brustkrebs darstellen, könnte eine Verringerung des Risikos dieser Metastasen die Überlebensrate von Frauen mit Frühstadium verbessern.

Nachfolgende Studien bestätigten die Richtigkeit dieser Theorien. Nach einer Operation und einer Chemotherapie und zusammen mit einer Hormontherapie wurde festgestellt, dass die Anwendung von Bisphosphonaten bei Brustkrebs im Frühstadium bei Frauen nach der Menopause das Risiko für das Entstehen von Knochenmetastasen um ein Drittel und das Todesrisiko um ein Drittel senkte -sechste. Während diese Zahlen beeindruckend wirken, ist die tatsächliche Verringerung des Gesamtrisikos bei Betrachtung des Gesamtbildes geringer, wobei Bisphosphonate bei Frauen, die für das Medikament in Frage kommen, insgesamt eine Verringerung des Todesrisikos von 1 bis 2 Prozent bewirken.

Bisphosphonate können nicht nur das Risiko von Metastasen senken und das Überleben verbessern, sondern auch eine weitere Rolle spielen. Aromatase-Inhibitoren, die Art der adjuvanten hormonellen Behandlung, die für Frauen empfohlen wird, die in den Wechseljahren (oder Frauen vor der Menopause nach einer ovariellen Suppressionstherapie) sind, können zu Knochenverlust und Osteoporose führen. Dies ist umso besorgniserregender, als diese Medikamente für eine längere Dauer oder nach einer Behandlung mit Tamoxifen empfohlen werden. Es wurde festgestellt, dass Zometa das Risiko einer mit Aromatasehemmern assoziierten Osteoporose verringert. Als Aromatasehemmer klassifizierte Arzneimittel umfassen Aromasin (Exemestan), Arimidex (Anastrozol) und Femara (Letrozol).

Bisphosphonat-Richtlinien für Brustkrebs im Frühstadium

Aktuelle Richtlinien empfehlen die Verwendung eines von zwei verschiedenen Medikamenten in dieser Einstellung:

• Zometa (Zoledronsäure): Zometa ist eine intravenöse Form von Bisphosphonat. Die als adjuvante Therapie für Brustkrebs im Frühstadium empfohlene Dosis beträgt 4 mg IV alle sechs Monate für drei bis fünf Jahre.
• Bonefos (Clodronat): Bonefos ist ein orales Bisphosphonat, das bei Bedarf als Alternative zu Zometa verwendet werden kann. Die Dosis für die adjuvante Therapie beträgt 1600 mg einmal täglich über zwei bis drei Jahre. Bonefos ist in den USA nicht von der FDA zugelassen.

Die Dosis von Zometa, die bei Brustkrebs im Frühstadium angewendet wird, unterscheidet sich (weniger häufig) von der für metastasierendem Brustkrebs.

Wer kann Zometa oder Bonefos zur Behandlung von Brustkrebs verwenden?

Zometa (oder Bonefos) werden für die adjuvante Behandlung von Estrogenrezeptor-positivem intraduktalen Brustkrebs empfohlen. Es sollte nur bei Frauen angewendet werden, die zum Zeitpunkt der Diagnose postmenopausal sind oder prämenopausal sind, aber eine Therapie mit Eierstockunterdrückung erhalten haben.

Viele Frauen, die vor dieser Empfehlung wegen Brustkrebs im Frühstadium behandelt wurden, fragen sich möglicherweise, ob sie das Medikament jetzt beginnen sollten oder nicht. Die Antwort ist, dass es darauf ankommt, und es gibt viele Faktoren, die zu berücksichtigen sind. Die Studien wurden mit Frauen durchgeführt, die nach Beendigung der Operation und Chemotherapie mit Bisphosphonaten begannen. Wir haben keine guten Daten zur Reduktion der Metastasen oder zum Überlebensvorteil bei Menschen, die später mit diesen Medikamenten beginnen.

Wir wissen, dass Bisphosphonate den Knochenverlust bei Menschen mit Osteopenie und Osteoporose reduzieren können, und Aromataseinhibitoren gehen bei einigen Menschen mit einem signifikanten Knochenverlust einher. Einige Ärzte empfehlen Bisphosphonate bei Osteopenie, wenn ein weiterer Knochenverlust zu erwarten ist (obwohl andere Dosen verwendet werden können) oder wenn eine Person signifikante Risikofaktoren für eine Fraktur aufweist. Möglicherweise möchten Sie mit Ihrem Onkologen über die Durchführung eines Knochendichtetests sprechen, bevor Sie Ihre Entscheidung treffen. Wenn Sie bereits an Osteoporose leiden oder ein solches Risiko aufweisen, kann die Verwendung dieser Medikamente einen klaren Vorteil haben.

Risiken und Nebenwirkungen von Bisphosphonaten

Die häufigste Nebenwirkung von Zometa ist ein grippeartiges Syndrom, das einige Tage nach der Infusion anhält.

Nebenwirkungen von oralen Bonefos können auch Sodbrennen, Verdauungsstörungen und Entzündungen der Speiseröhre sein. Orale Medikamente sollten mit Wasser eingenommen werden, und die Menschen werden angewiesen, 30 bis 60 Minuten aufrecht zu bleiben, um das Risiko einer Reizung der Speiseröhre zu reduzieren.

Weniger häufige Nebenwirkungen von Bisphosphonaten, die entweder oral oder intravenös angewendet werden, umfassen einen niedrigen Calciumspiegel im Blut (Hypocalcämie), Muskel-, Gelenk- und / oder Knochenschmerzen (dies kann jederzeit während der Verwendung des Medikaments auftreten) und eine beeinträchtigte Nierenfunktion. Personen, deren Nierenfunktion vor der Diagnose beeinträchtigt ist, können das Medikament möglicherweise nicht verwenden. Andere ungewöhnliche potenzielle Nebenwirkungen sind atypische Femurfrakturen und Vorhofflimmern.

Eine ungewöhnliche, aber schwerwiegende und herausfordernde Nebenwirkung von Bisphosphaten ist die Osteonekrose des Kiefers. Osteonekrose bezieht sich auf die Zerstörung von Knochen und kann entweder im Unterkiefer oder im Oberkiefer auftreten. Die Symptome beginnen oft mit Kieferschmerzen oder dem Verlust eines Zahns. In Studien, die sich mit der Anwendung von Zometa als adjuvante Therapie bei Brustkrebs befassten, trat bei etwa 2 Prozent der Frauen, die Zometa einnahmen, Osteonekrose des Kiefers auf.

Risikofaktoren für das Entstehen einer Osteonekrose umfassen Zahnfleischerkrankungen, schlechte Zahnhygiene oder die Verwendung von zahnärztlichen Geräten. Studien haben nach Wegen gesucht, um das Risiko zu reduzieren. In einer Studie war die Einführung von zahnärztlichen Untersuchungen alle drei Monate und die Anwendung der Antibiotikaprophylaxe vor zahnärztlichen Eingriffen mit einem geringeren Risiko für die Erkrankung verbunden. Wenn eine Osteonekrose des Kiefers auftritt, kann die Behandlung schwierig sein. Am häufigsten wird eine Kombination aus Antibiotika, Operationen, Mundspülungen und hyperbarer Sauerstofftherapie eingesetzt.

Während bei jedem Bisphosphonat eine Osteonekrose des Kiefers auftreten kann, ist dies bei intravenösen Bisphosphonaten (94 Prozent der Fälle) viel häufiger.

Bevor Sie Zometa oder Bonefos einnehmen

Bevor Sie mit Zometa oder Bonefos beginnen, wird empfohlen, eine gründliche zahnärztliche Untersuchung durchzuführen, die speziell nach Hinweisen auf Zahnfleischerkrankungen sucht. Wenn Sie zahntechnische Arbeiten benötigen, wie z. B. eine Zahnextraktion, wird empfohlen, dass Sie diese zahnärztlichen Eingriffe vor Beginn der Bisphosphonate durchführen.

Bisphosphonate und metastasierter Brustkrebs

Bisphosphonate und eine andere Art von Medikamenten, Denosumab (Xgeva oder Prolia), werden als knochenmodifizierende Medikamente bezeichnet. Diese Medikamente sind sehr wirksam bei der Verringerung des Risikos von Frakturen im Zusammenhang mit Knochenmetastasen von Brustkrebs. Es wird jetzt empfohlen, entweder Bisphosphonate oder Denosumab zu starten, wenn Knochenmetastasen zum ersten Mal diagnostiziert werden. Bei der Anwendung bei Knochenmetastasen ist die Dosis von Zometa höher und wird entweder alle 12 Wochen oder alle drei bis vier Wochen als Infusion mit 4 mg verabreicht.

Unterm Strich Adjuvans-Bisphosphonate bei Brustkrebs im Frühstadium

Bisphosphonate (Zometa) wurden zu den Leitlinien für die klinische Praxis von 2017 für die adjuvante Behandlung von Estrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen hinzugefügt. Diese Medikamente können nicht nur das Risiko einer behandlungsassoziierten Osteoporose verringern, sondern scheinen auch das Risiko der Entwicklung von Knochenmetastasen zu verringern und können die Überlebenszeit verbessern.

Diese Medikamente werden nach Abschluss der Operation und Chemotherapie gestartet und gleichzeitig mit der Hormontherapie.

Knochenmetastasen mit Brustkrebs bedeuten nicht nur, dass der Krebs nicht mehr heilbar ist, sondern auch erhebliche Schmerzen und Behinderungen verursachen. Komplikationen bei Knochenmetastasen sind Frakturen, Rückenmarkkompression und ein erhöhter Kalziumspiegel im Blut, die alle die Lebensqualität und das Überleben der Tiere beeinträchtigen.

Bisphosphonate können wie alle Medikamente Nebenwirkungen haben. Zometa verursacht oft ein oder zwei Tage nach der Infusion ein grippeähnliches Syndrom, und Bonefos kann zu einer Reizung der Speiseröhre führen. Manche Menschen entwickeln auch eine eingeschränkte Nierenfunktion oder einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut. Eine ungewöhnliche, aber schwerwiegende Nebenwirkung ist die Osteonekrose des Arbeitsplatzes, von der angenommen wird, dass eine von 50 Frauen, die das Medikament auf diese Weise verwenden, betroffen ist. Eine gute Zahnhygiene und eine zahnärztliche Beurteilung vor Beginn der Behandlung können das Risiko verringern.

Für Frauen, die in der Vergangenheit wegen Brustkrebs im Frühstadium behandelt wurden, aber ansonsten ein Kandidat für eine adjuvante Behandlung gewesen wären, gibt es derzeit keine Empfehlungen. Sprechen Sie mit Ihrem Onkologen über ihre Gedanken und die Vor- und Nachteile der Behandlung. Wenn Sie Ihre Knochendichte kennen und Risiken betrachten, entweder aufgrund eines erneuten Auftretens oder aufgrund von Nebenwirkungen, die sich aus der Behandlung ergeben, kann dies Ihre Entscheidung erleichtern. Wie bei all Ihrer Pflege, macht es einen Unterschied, wenn Sie Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung sind.