Sind PCSK9-Inhibitoren die neuen Statine?
Inhaltsverzeichnis:
- Was sind PCSK9-Hemmer?
- Ergebnisse nach einem Jahr (ish) der Therapie mit PCSK9-Inhibitoren
- Sind PCSK9-Inhibitoren die neuen Statine?
Die neuen Cholesterinsenker (PCSK-9-Hemmer) | Dr.Heart (September 2024)
Bei der jährlichen wissenschaftlichen Sitzung des American College of Cardiology (ACC), die Mitte März 2015 in der Innenstadt von San Diego stattfand, war die Luft von Gesprächen mit PCSK9-Hemmern schwer. Im Besonderen waren viele anwesende Kardiologen die Ergebnisse jahrelanger Studien zu Amgen's Repatha (Evolocumab) spürbar positiv. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass PCSK9-Inhibitoren wie Evolocumab und Regeneron / Sanofi's Praluent (Alirocumab) LDL-C ("schlechtes" Cholesterin) senken. mindestens so viel wie Statine und vielleicht mehr. (Statine sind Drogen wie Zocor und Crestor.
Wenn Sie einfach nur den LDL-Cholesterinspiegel senken, um ihn zu senken, kann dies keinen wirklichen Nutzen bringen, ohne auch das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse wie Schlaganfall und Herzinfarkt zu senken. Und um herauszufinden, ob solch ein langfristiger Präventivnutzen existiert, brauchen wir eine Langzeitstudie … Jahre länger als die ermutigenden, aber einjährigen Ergebnisse, die wir derzeit erleben.
Was sind PCSK9-Hemmer?
Proprotein Convertase Subtilisin / Kexin Typ 9 oder PCSK9 ist ein Gen, das eine Rolle im Cholesterin- und Fettsäuremetabolismus spielt. Bei Menschen mit seltenen genetischen Varianten von PCSK9 wurden LDL-C-Werte ("schlechtes" Cholesterin) gefunden, die mit denen von Statinen mit mittlerer Intensität vergleichbar waren. Darüber hinaus wurden Mutationen im Gen mit autosomal dominanter familiärer Hypercholesterinämie in Verbindung gebracht, einer gefährlichen Krankheit, die sehr hohe Lipid- oder Cholesterinspiegel und Herzkrankheiten verursacht.
Angesichts dieser Beobachtungen haben die Arzneimittelhersteller Amgen und Regeneron / Sanofi monoklonale Antikörper entwickelt, die auf das PCSK9-Protein (kodiert für das PCSK9-Gen) gerichtet sind: Repatha bzw. Praluent.
Ergebnisse nach einem Jahr (ish) der Therapie mit PCSK9-Inhibitoren
Am 17. März 2015 veröffentlichte das New England Journal of Medicine zwei Artikel, in denen 52-Wochen-Ergebnisse aus den OSLER-1- und OSLER-2-Studien von Evolocumab sowie 78-Wochen-Ergebnisse aus den klinischen ODYSSEY-Studien von Regeneron / Sanofi beschrieben wurden.
Zu den wichtigen Ergebnissen der OSLER-Versuche gehören:
- Während der 48-wöchigen Therapie reduzierte Evolocumab bei Teilnehmern mit unterschiedlichem kardiovaskulärem Risiko die LDL-C-Spiegel um 61 Prozent.
- Während der 52-wöchigen Therapie betrug die Rate kardiovaskulärer Ereignisse (Herzinfarkt, Schlaganfall, TIA usw.) bei den Teilnehmern, die nicht Evolocumab einnahmen, jedoch eine Standardtherapie (unter Statinen) und 0,95 Prozent bei den Patienten Evolocumab und zur Standardtherapie (unter Statinen).
- Neurokognitive unerwünschte Ereignisse sowie unerwünschte Nebenwirkungen wie Arthralgie, Kopfschmerzen, Gliederschmerzen und Müdigkeit wurden bei Teilnehmern, die Evolocumab einnahmen, häufiger berichtet.
Zu den wichtigen Ergebnissen der ODYSSEY-Studien gehören:
- In den 78 Behandlungswochen reduzierte Alirocumab die LDL-C-Spiegel bei allen Teilnehmern, einschließlich Hochrisikopatienten (Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie oder multipler kardiovaskulärer Risikofaktoren wie Rauchen, Diabetes usw.), um etwa 60 Prozentpunkte.
- Zu den Nebenwirkungen, die auf die Behandlung mit Alirocumab zurückzuführen sind, gehörten Reaktionen an der Injektionsstelle, Myalgien, neurokognitive und ophthalmologische Ereignisse.
- Alle Patienten in dieser Studie hatten bereits Statine - entweder hochdosiert oder bei maximal verträglicher Dosis. Bei Patienten, die Alirocumab erhielten, betrug die Rate kardiovaskulärer Ereignisse 1,7 Prozent gegenüber 3,3 Prozent bei Patienten, die Placebo erhielten.
Sind PCSK9-Inhibitoren die neuen Statine?
Kardiologen hinterfragen nun den Status von Cholesterin als Biomarker. Wie wir aus früheren Forschungen gelernt haben, können einige Arzneimittel, die nur LDL-C reduzieren, HDL erhöhen usw., keinen wirklichen Nutzen wie die Prävention von Schlaganfall oder Herzinfarkt bringen. Die Wechselwirkung von Cholesterin und Lipiden in unserem Körper ist komplexer als wir es derzeit verstehen. Die beste Option, die wir zur Behandlung von Herzkrankheiten haben, sind die Statine, eine einzigartige Wirkstoffklasse, die zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse verhindert. Diese Medikamente wirken wahrscheinlich, indem sie nicht nur den LDL-Spiegel senken, sondern auch die Plaques stabilisieren, die unsere Arterien verstopfen.
Damit PCSK9-Inhibitoren als ebenso nützlich wie die Statine angesehen werden können, benötigen wir mehrere Jahre Ergebnisse, weshalb Amgen derzeit die FOURIER-Studie zusammenstellt. Die FOURIER-Studie wird eine fünfjährige Untersuchung der Verabreichung von Evolocumab bei Patienten sein, die Statine einnehmen, und ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Schlaganfall und Herzinfarkt haben. (Wenn Sie interessiert sind, bittet AMGEN die Teilnehmer derzeit um die Studie.) Mit den Ergebnissen der FOURIER-Studie hoffen die Forscher, die Abnahme unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, die während eines Jahres beobachtet wurden, zu verlängern mehrere Jahre. Darüber hinaus können die Ergebnisse der Studie dabei helfen, besser zu verstehen, welche Patientengruppen von PCSK9-Inhibitoren am besten profitieren.
Wenn wir in einigen Jahren einen langfristigen kardiovaskulären Nutzen sehen, dann haben wir könnte sehen Sie einen statinähnlichen Erfolg für Amgen, den Hersteller von Evolocumab. Ein solcher Erfolg ist bedingt, da nicht nur mit Sicherheit bekannt ist, welche Patientengruppen von Evolocumab am besten profitieren könnten, es gibt auch eine ziemlich besorgniserregende Sache über den PCSK9-Inhibitor: Die Forschung legt nahe, dass Evolocumab und Alirocumab bei manchen Menschen das zentrale Nervensystem durcheinanderbringen können. Insbesondere deutete die ODYSSEY-Studie an, dass Alirocumab das Gedächtnis irgendwie beeinträchtigen, Amnesie verursachen oder Verwirrung verursachen kann.
5 Dinge, die an Thanksgiving nicht zu tun sind, wenn Sie glutenfrei sind
Gluten-frei? Sie müssen diese fünf Erntedankfehler wie die Seuche vermeiden, oder Sie haben das Gefühl, die Seuche rechtzeitig zum schwarzen Freitag zu haben.
Irische Zwillinge sind Geschwister, die weniger als ein Jahr voneinander getrennt sind
Was genau sind irische Zwillinge? Erfahren Sie mehr über diesen veralteten Begriff, der verwendet wird, um zwei Geschwister zu beschreiben, die in ihrem Alter nahe sind und von dem dieser Begriff stammt.
Was sind die neuen Arbeitsanforderungen für Medicaid?
Ab 2018 können Staaten ihren Medicaid-Programmen Arbeitsanforderungen hinzufügen. Was sind die Arbeitsanforderungen und wie wirken sich diese auf Ihre Berechtigung aus?