Die Rolle von Substanz P bei Arthritis und Entzündungen

Die Substanz P wurde ursprünglich 1931 entdeckt, ihre Entdeckung im Körper dauerte jedoch Jahrzehnte. In den fünfziger Jahren wurde festgestellt, dass Substanz P ein Neurotransmitter war. Nervenzellen kommunizieren über Neurotransmitter. Es wurde festgestellt, dass die Substanz P als Schmerzsender des Hinterhorns wirkt. Das Hinterhorn besteht aus sensorischen Neuronen und findet sich auf allen Ebenen des Rückenmarks. In den 1970er Jahren wurden die biochemischen Eigenschaften der Substanz P offenbart. Substanz P wurde als Protein identifiziert, das aus einer Sequenz von Aminosäuren besteht.

Die Rolle der Substanz P im Körper

Es wurden zahlreiche Tier- und In-vitro-Studien durchgeführt, um die Rolle der Substanz P im Körper besser zu verstehen. Die Forscher fanden heraus, dass die Substanz P Schmerz durch einen als Nozizeption bekannten Prozess verursachte. Ein Nozizeptor ist ein sensorisches Neuron oder eine Nervenzelle, die auf potenziell schädigende Reize reagiert, indem sie das Rückenmark und das Gehirn signalisiert. Nozizeption bewirkt die Wahrnehmung von Schmerz. Es wurde auch entdeckt, dass die Substanz P proinflammatorische Wirkungen hat.

Die Substanz P und ihr Hauptrezeptor, der Neurokinin-1-Rezeptor (NK-1), sind in den Neuronen vorhanden, die sich in der gesamten Neuroaxis befinden (die Achse, die durch das Gehirn und das Rückenmark verläuft). Diese Neuronen spielen eine Rolle bei Schmerzen, Stress und Angstzuständen. Die Substanz P ist auch im limbischen System des zentralen Nervensystems vorhanden, einschließlich Hypothalamus und Amygdala. Diese Bereiche sind mit emotionalem Verhalten verbunden.

Neben der Wahrnehmung von Schmerz, Stress und Angstzuständen spielt die Substanz P auch bei zahlreichen anderen physiologischen Reaktionen eine Rolle:

• Erbrechen
• defensives Verhalten
• Änderung im kardiovaskulären Tonus
• Stimulation der Speichelsekretion
• glatte Muskelkontraktion
• Vasodilatation

Substanz P und Arthritis

Forscher haben die Beteiligung von Substanz P an Arthritis und entzündlichen Erkrankungen untersucht. Damit Substanz P bei Arthritis eine Rolle spielen kann, muss das Nervensystem an der Pathophysiologie von Arthritis beteiligt sein. Es muss eine sensorische Nerveninnervation für das Gelenk geben. Einige Befunde deuten darauf hin, dass dies der Fall ist:

• Substanz P wurde an bestimmten Schlüsselstellen gefunden.
• Die Substanz P ist in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis in höherer Konzentration vorhanden.
• Die Anzahl der Substanz-P-Rezeptoren unterscheidet sich im rheumatoiden Gewebe.

Levine et al. schlug vor, dass neuronale Mechanismen eine Erklärung für bestimmte auffällige Merkmale der rheumatoiden Arthritis liefern könnten: bestimmte Gelenke entwickeln eher Arthritis; bestimmte Gelenke entwickeln schwere Arthritis; und das Gelenkmuster, das von rheumatoider Arthritis betroffen ist, ist bilateral und symmetrisch. Lotz et al. entdeckte eine weitere mögliche Rolle für die Substanz P bei Arthritis. Lotz und sein Team zeigten, dass Substanz P Synoviozyten (Synovialzellen) bei rheumatoider Arthritis stimulieren kann. Substanz P erhöhte die Freisetzung von Prostaglandin und Kollagenase aus Synoviozyten.

Zielsubstanz P

Hat die Untersuchung der Rolle von Substanz P ein neues Behandlungsziel für rheumatoide Arthritis geliefert? Nicht genau. Forscher behaupten jedoch, dass ein Potenzial für die Entwicklung eines NK1-Rezeptorantagonisten (eines Blockers) zur Behandlung von rheumatoider Arthritis besteht. Inzwischen:

• Glukokortikoide können Entzündungen im Nervengewebe reduzieren, indem sie die Expression von NK-1 verringern und gleichzeitig die Produktion eines Enzyms steigern, das den Abbau von Substanz P verursacht.
• Topisches Capsaicin kann die Substanz P an den lokalen Nervenenden abbauen, um die Schmerzen zu lindern. Laut dem Rheumatologen Scott J. Zashin, MD, kann Capsaicin 1 bis 4 Wochen einnehmen. Um den Nutzen der Schmerzlinderung zu erhalten, muss Capsaicin gemäß den Anweisungen erneut angewendet werden.

Die Rolle der Substanz P bei akuten Schmerzen nach der Operation

Informationen über die Rolle von Substanz P bei akuten Schmerznocizeption nach einer Operation bei Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen sind etwas rar, ebenso wie Informationen über den Zusammenhang zwischen Substanz-P-Spiegeln und Schmerzintensität. Laut PLoS One (2016) untersuchten die Forscher die Korrelation zwischen Änderungen des Substanz-P-Spiegels und der akuten Schmerzintensität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen haben. Sie fanden heraus, dass die Korrelation zwischen der akuten Schmerzintensität und der Substanz-P-Serumkonzentration postoperativ bei Patienten mit rheumatoider Arthritis auftrat, in Abflussflüssigkeit jedoch nicht nachweisbar war.