Hilft Evolocumab bei koronarer Herzkrankheit?

Bis vor kurzem schrieben viele Ärzte der Cholesterin-Diät-KHK-Hypothese zu. Erstens verursachen erhöhte Cholesterinspiegel im Blut oder Hypercholesterinämie eine koronare Herzkrankheit (KHK). Zweitens erhöhen Diäten, die reich an tierischem Fett und Cholesterin sind, den Cholesterinspiegel im Blut. Drittens senkt die Senkung des Cholesterinspiegels im Blut das Risiko für koronare Herzkrankheiten.

Die Cholesterin-Diät-KHK-Hypothese erscheint im Normalfall sinnvoll. Schließlich "wir sind, was wir essen", und wenn wir Diäten essen, die reich an Cholesterin und gesättigten (tierischen) Fetten sind, würde unser Cholesterinspiegel im Blut wahrscheinlich ansteigen. Da Plaques, die Arterien verstopfen und KHK und Schlaganfälle verursachen, zum Teil aus Cholesterin bestehen, erhöhen erhöhte Cholesterinspiegel im Blut zusätzlich zu einer Diät das Risiko für KHK und Schlaganfall. Und wenn Sie mit Medikamenten den Cholesterinspiegel im Blut senken sollten, senken Sie das Risiko für KHK und Schlaganfall, oder? Nun, in Bezug auf all diese Annahmen ist es unwahrscheinlich.

In jüngster Zeit hat sich das Management der KHK grundlegend geändert. Wir sind nicht sicher, ob eine Diät, die reich an Cholesterin und gesättigten Fetten ist, direkt für erhöhte Cholesterinwerte im Blut verantwortlich ist. Darüber hinaus sind wir nicht sicher, ob eine Senkung des Blutcholesterinspiegels bei Personen, die ein Risiko für Herzkrankheiten haben, Schlaganfall, instabile Angina pectoris, Herzinfarkt und mehr verhindert. Alles, was wir wissen, ist, dass sich die Lebensweise ändert (zum Beispiel Gewichtsabnahme, Bewegung und Raucherentwöhnung) sowie Statine oder Medikamente wie Zocor und Crestor, die Plaques stabilisieren und zu einer Senkung des Lipoprotein-Cholesterins mit niedriger Dichte (LDL-C) führen "schlechtes" Cholesterin, hilft wahrscheinlich, Tod und andere nachteilige kardiovaskuläre Ereignisse zu verhindern,

Evolocumab gehört zu einer neuen Wirkstoffklasse. In klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass die LDL-C-Spiegel in verschiedenen Teilnehmergruppen schnell sinken - vor allem bei Patienten mit einer genetischen Störung, der familiären Hypercholesterinämie, die zyklopische (wirklich sehr hohe) Cholesterinspiegel im Blut verursacht. Ob Evolocumab der Mehrheit der Menschen, die ein Risiko für Tod und unerwünschte Ereignisse aufgrund einer koronaren Herzkrankheit haben, Vorteile bringt, bleibt abzuwarten und hängt wahrscheinlich von den Ergebnissen langfristiger oder prospektiver Studien ab, in denen Teilnehmer während Jahren von Evolocumab beobachtet werden (Repatha) Therapie. Mit anderen Worten, nur die Zeit wird zeigen, ob Evolocumab funktioniert.

Was ist Evolocumab?

Evolocumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der das Protein PCSK9 bindet und somit hemmt. Dieses Protein interferiert mit dem Rezeptor, der LDL-C für den Abbau durch die Leber aufnimmt, und stört auch die Recyclingfähigkeit dieses Rezeptors. (Interessanterweise deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass Statine PCSK9 irgendwie aufregulieren können; wenn sie jedoch zusammen verwendet werden, synergieren oder potenzieren Statine und Evolocumab nicht genau.)

Derzeit führt Amgen, der Hersteller von evolocumab, mehrere große klinische Studien mit verschiedenen Patientengruppen auf der ganzen Welt durch. Die Ergebnisse dieser Studien sind vielversprechend im Hinblick auf die Fähigkeit von Evolocumab, die LDL-C-Spiegel zu senken. In einer Phase-3-Studie hatten beispielsweise Teilnehmer mit der schlimmsten Form der familiären Hypercholesterinämie (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die sich unter Statin-Therapie befanden (einige hatten auch ein anderes Cholesterin-Medikament namens Zetia), bei 12 eine Abnahme der LDL-C-Spiegel von 12 Prozent Wochen verglichen mit Leuten, die das Medikament nicht erhalten haben. (Bei den Teilnehmern war auch ein Rückgang des Apolipoproteins B um 23 Prozent zu verzeichnen.) Wichtig ist, dass Evolocumab schneller arbeitete als zwei andere neue Wirkstoffe: Lomitapide und Mipomersen. Evolocumab ist im Hinblick auf Nebenwirkungen jedoch besser verträglich als Lomitapid und Mipomersen.

In einer weiteren Phase-3-Studie sahen Teilnehmer, die mindestens zwei Statine nicht vertragen und nur mit Evolocumab und Zetia behandelt wurden, eine Abnahme von LDL-C um 53 bis 56 Prozent, verglichen mit einer Abnahme der Teilnehmer, die Zetia allein erhielten, um 37 bis 39 Prozent. Darüber hinaus löste Evolocumab weniger unerwünschte Ereignisse als Zetia aus.

Schließlich reduzierte Evolocumab in Phase-2-Studien bei Teilnehmern mit Hypercholesterinämie und bereits bei Statin-Therapie mit mittlerer bis hoher Intensität die LDL-C-Spiegel bei zweimaliger Verabreichung um 66 bis 75 Prozent.

Kann es Patienten wirklich helfen?

Zu diesem Zeitpunkt steht der Jury noch nicht klar, ob Evolocumab in der Lage ist, Menschen, die ein Risiko für einen Schlaganfall und einen Herzinfarkt haben, einen gesundheitlichen Nutzen zu verschaffen. Die Senkung des Cholesterinspiegels bedeutet wahrscheinlich bei den meisten Menschen wenig, ein Punkt wurde durch die neuen ACC / AHA-Richtlinien nach Hause getrieben, die die "Ziel" -Niveaus des Serumcholesterins wirksam abgeschafft haben. Darüber hinaus legen diese Leitlinien nahe, dass Statine, die einzigen Wirkstoffe, die wirklich einen Vorteil bei der Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität zeigen, bei Patienten, die bereits an Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Schlaganfall oder Herzinfarkt) leiden, und Personen mit einem LDL-C-Spiegel von mehr als 190 verschrieben werden sollten (sehr hohe Werte für "schlechtes" Cholesterin), Personen im Alter von 40 bis 75 Jahren mit Typ-2-Diabetes und Menschen im Alter von 40 bis 75 Jahren mit einem 7,5-prozentigen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den nächsten 10 Jahren.

Wenn sich Evolocumab während langjähriger klinischer Studien, auf die die Teilnehmer jahrelang folgten, als wirksam erweist, um die Auswirkungen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall und Herzinfarkt zu mildern, dann suchen wir nach einem pharmazeutischen Erfolg, der nur mit Statinen vergleichbar ist. Wir stehen auch vor einer Bestätigung der Cholesterin-Diät-KHK-Hypothese, die sich aufgrund jahrelanger wissenschaftlicher Untersuchungen bisher als unwahrscheinlich erwiesen hat. Letztlich erinnert Evolocumabs Fähigkeit, die LDL-C-Spiegel in verschiedenen Teilnehmergruppen drastisch zu senken, an das Blockbuster-Medikament Zetia, das sich als ineffektiv (oder sogar leicht nachteilig) erwiesen hat, um die Plaquebildung bei Studienteilnehmern zu verhindern. Mit anderen Worten, Zetia war ein epischer Fehlschlag und könnte daher Evolocumab sein

Quellen