Chronisch myeloische Leukämie: Symptome, Ursachen, Diagnose und Behandlung

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine der vier Hauptkategorien von Leukämie. Die anderen drei sind akute myeloische Leukämie, akute lymphatische Leukämie und chronische lymphatische Leukämie.

Unabhängig von der Art beginnen alle Leukämien in den blutbildenden Zellen des Knochenmarks. Jede Leukämieform hat ihren Namen von der Tendenz, wie schnell Krebs wächst (akuter Krebs wächst schnell; chronisch wächst langsam) und auch von der Art der blutbildenden Zellen, aus denen sich die Malignität entwickelt hat.

CML ist eine chronische Leukämie, das heißt, sie wächst und entwickelt sich langsam. CML ist auch eine myeloische Leukämie, das heißt, sie beginnt in unreifen weißen Blutzellen, die als myeloide Zellen bezeichnet werden.

Was verursacht CML?

Bestimmte Veränderungen in der DNA können dazu führen, dass aus normalen Knochenmarkzellen Leukämiezellen werden. Menschen mit CML haben im Allgemeinen das Philadelphia-Chromosom, das das abnormale BCR-ABL-Gen enthält. Das BCR-ABL-Gen bewirkt, dass weiße Blutkörperchen auf abnormale, unkontrollierte Weise wachsen und Leukämie verursachen.

Wer bekommt CML?

CML kann in jedem Alter auftreten, tritt jedoch häufiger bei Erwachsenen über 50 auf, auf die fast 70 Prozent aller Fälle entfallen.Kareem Abdul-Jabbar ist ein berühmter Amerikaner, der CML hat.

Wie häufig ist CML?

CML ist relativ selten. In den Vereinigten Staaten wurde im Jahr 2017 geschätzt, dass 8.950 neue Fälle eintreten würden und schätzungsweise 1.080 Menschen an dieser Krankheit sterben würden.

Symptome

Da CML langsam wachsender Krebs ist, haben viele Menschen bei der ersten Diagnose keine Symptome.

In der Tat haben bis zu 40 bis 50 Prozent der Patienten überhaupt keine Symptome und sie erhalten ihre Diagnose, nachdem Blutuntersuchungen eine Anomalie festgestellt haben.

CML kann jedoch im Laufe der Zeit Symptome verursachen. In dieser Situation kann die Liste der „häufigsten Symptome“ wie folgt beschrieben werden:

• Keine Symptome (bis zu 50 Prozent der Menschen bei Diagnose)
• Extreme Müdigkeit oder Müdigkeit
• Die Schwäche
• Fieber
• Nachtschweiß
• Unerklärlicher Gewichtsverlust
• Schmerzen oder Fülle im oberen linken Bauch, unter den Rippen.

Das letzte Symptom in der Liste ist auf eine vergrößerte Milz zurückzuführen, auch Splenomegalie genannt, die bei 46 bis 76 Prozent derjenigen mit CML auftritt. Eine solche Vergrößerung der Milz kann dazu führen, dass die anderen Organe in der Umgebung wie der Magen weniger Platz haben, was dazu führen kann, dass man beim Essen einer Mahlzeit früh satt wird.

Die Schwäche und Ermüdung, die manche Menschen mit CML-Erfahrung haben, können sich aus verschiedenen Quellen entwickeln. Eine Ursache für Schwäche und Ermüdung ist Anämie, was bedeutet, dass der Körper nicht genügend gesunde rote Blutkörperchen hat, die Sauerstoff in das Gewebe befördern. Anämie kann auch dazu führen, dass Sie das Gefühl haben, dass Sie sich nicht mehr anstrengen oder Ihre Muskeln so kräftig wie gewohnt verwenden können.

Diagnose

Ihr Arzt wird Ihre Krankengeschichte ablegen und eine körperliche Untersuchung durchführen, wie jede andere Beurteilung einer Krankheit.

Milzgröße

Die Überprüfung der Größe Ihrer Milz ist ein wichtiger Bestandteil der körperlichen Untersuchung. Eine normalgroße Milz ist normalerweise nicht zu spüren, aber eine vergrößerte Milz kann auf der linken Seite des Oberbauches unterhalb des Randes des Brustkorbs nachgewiesen werden.

Die Milz speichert normalerweise Blutzellen und zerstört alte Blutzellen. Bei der CML kann sich die Milz vergrößern, da alle zusätzlichen weißen Blutkörperchen das Organ besetzen.

Labortests

Labortests sind ebenfalls erforderlich. In der Regel wird Blut aus einer Vene im Arm entnommen, und Knochenmark wird durch ein Verfahren entnommen, das als Knochenmarkaspiration und Biopsie bezeichnet wird. Ihre Proben werden in ein Labor geschickt, und ein Pathologe untersucht sie unter dem Mikroskop und führt andere Tests durch, um die Leukämiezellen zu finden und weiter zu beschreiben, falls vorhanden.

Zu viele weiße Blutkörperchen und abnorme Konzentrationen bestimmter Chemikalien im Blut können auf CML hinweisen.

Wenn in den Knochenmarkproben mehr blutbildende Zellen vorhanden sind, als erwartet, wird das Mark als hyperzellulär bezeichnet. Knochenmark ist in der CML oft hyperzellulär, da es voller Leukämiezellen ist.

Gentests

Gentests werden auch durchgeführt, um nach dem Philadelphia-Chromosom und / oder dem BCR-ABL-Gen zu suchen. Diese Art von Test wird verwendet, um die Diagnose von CML zu bestätigen. Wenn Sie weder das Philadelphia-Chromosom noch das BCR-ABL-Gen besitzen, haben Sie keine CML.

Imaging-Tests

Scans oder Imaging-Tests sind für die Diagnose von CML nicht erforderlich. Sie können jedoch in einigen Fällen im Rahmen Ihrer Aufarbeitung durchgeführt werden. B. um bestimmte Symptome zu untersuchen oder um zu sehen, ob eine Vergrößerung der Milz oder der Leber vorliegt.

Phasen der CML

Fälle von CML können in drei verschiedene Gruppen eingeteilt werden, die als Phasen bezeichnet werden. Die Phase basiert auf der Anzahl der unreifen weißen Blutkörperchen oder Blasten, die Sie im Blut und im Knochenmark haben. Wenn Sie die Phase Ihrer CML kennen, können Sie feststellen, wie sich Ihre Krankheit in der Zukunft auf Sie auswirken wird.

Chronische Phase

Dies ist die erste Phase von CML. In dieser Phase haben Sie bereits vermehrt weiße Blutkörperchen im Blut und / oder Knochenmark. Diese unreifen weißen Blutkörperchen oder Blasten machen jedoch weniger als 10 Prozent der Zellen im Blut und / oder Knochenmark aus.

Normalerweise treten in der chronischen Phase keine Symptome auf, jedoch kann es zu einer Fülle des linken Oberbauches kommen. Ihr Immunsystem funktioniert in der chronischen Phase immer noch recht gut, so dass Sie immer noch die Möglichkeit haben, Infektionen zu bekämpfen. Eine Person kann sich in der chronischen Phase von wenigen Monaten bis zu vielen Jahren befinden.

Beschleunigte Phase

In der beschleunigten Phase ist die Anzahl der Blasten im Blut und / oder Knochenmark höher als in der chronischen Phase, und die Leukämiezellen verursachen Symptome, die Fieber, Gewichtsverlust, Hungergefühl und eine vergrößerte Milz umfassen können.

Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist höher als normal und Sie können Änderungen im Blutbild haben, z. B. eine hohe Anzahl von Basophilen oder eine geringe Anzahl von Blutplättchen.

Heute werden verschiedene Kriterien verwendet, die die beschleunigte Phase definieren. Die Kriterien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) definieren die beschleunigte Phase als das Vorhandensein einer der folgenden:

• 10 bis 19 Prozent Blasten im Blutkreislauf und / oder Knochenmark
• Mehr als 20 Prozent Basophile im Blutkreislauf
• Sehr hohe oder sehr niedrige Thrombozytenzahl, die nicht mit der Behandlung zusammenhängt
• Steigende Milzgröße und Leukozytenzahl trotz Behandlung
• Neue genetische Veränderungen oder Mutationen

Sprengphase

Dies wird auch als "Sprengkrise" bezeichnet, da es sich um die dritte und letzte Stufe handelt, die lebensgefährlich sein kann. Die Anzahl der Blasten im Blut und / oder Knochenmark wird sehr hoch und diese Blasten breiten sich außerhalb des Blutes und / oder des Knochenmarks in andere Gewebe aus. Die Symptome treten viel häufiger in der Blastenphase auf, zu denen Infektionen, Blutungen, Bauchschmerzen und Knochenschmerzen gehören können.

CML in der Blastenphase kann eher einer akuten Leukämie als einer chronischen Leukämie ähneln. In der Blastenphase verhalten sich die CML-Zellen möglicherweise mehr wie AML (akute myeloische Leukämie) oder eher ALL (akute lymphoblastische Leukämie).

Die WHO-Definition für die Blastenphase umfasst mehr als 20 Prozent Blasten im Blutkreislauf oder Knochenmark. Die Definition der Blastenphase im Internationalen Knochenmarktransplantationsregister umfasst mehr als 30 Prozent der Blasten im Blut und / oder Knochenmark. Beide Definitionen umfassen das Vorhandensein von Blasten außerhalb des Bluts oder Knochenmarks.

Prognose

Wenn Sie versuchen, Ihre Prognose vorherzusagen, ist die Phase Ihrer CML ein wichtiger Faktor, aber nicht der einzige Faktor.

Es gibt mehrere andere Artikel, von denen gezeigt wurde, dass sie mit Ihrem individuellen Risiko, einschließlich Ihres Alters, der Größe Ihrer Milz und des Blutbilds, korrelieren. Aufgrund dieser Faktoren kann eine Person in eine von drei Kategorien eingeteilt werden: niedriges, mittleres oder hohes Risiko.

Menschen in derselben Risikogruppe reagieren eher auf eine ähnliche Behandlung. Menschen in der Gruppe mit niedrigem Risiko sprechen im Allgemeinen besser auf die Behandlung an. Diese Gruppierungen sind jedoch Werkzeuge, keine absoluten Indikatoren.

CML-Behandlungen

Alle Behandlungen haben potenzielle Risiken und Vorteile, und die Entscheidung, CML zu behandeln, wird durch Arzt-Patienten-Gespräche und die Beurteilung des einzelnen Patienten und seiner Erkrankung sowie des allgemeinen Gesundheitszustands getroffen. Nicht jede Person mit CML erhält jede unten behandelte CML-Behandlung.

Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren

Die Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie ist eine gezielte Therapieform. Was ist das Ziel? Diese Wirkstoffgruppe zielt auf das abnormale BCR-ABL-Protein ab, das CML-Zellen beim Wachstum hilft.

Diese Medikamente verhindern, dass das BCR-ABL-Protein die Signale aussendet, die dazu führen, dass sich zu viele CML-Zellen bilden. Diese Medikamente gibt es in Form von Pillen, die verschluckt werden können.

Therapie	Beschreibung
Imatinib	War der erste von der FDA zugelassene Tyrosinkinase-Inhibitor zur Behandlung von CML; 2001 genehmigt.
Dasatinib	Wurde 2006 zur Behandlung von CML zugelassen.
Nilotinib	Wurde 2007 erstmals zur Behandlung von CML zugelassen.
Bosutinib	Zugelassen für die Behandlung von CML im Jahr 2012, jedoch nur für Personen, die mit einem anderen Tyrosinkinase-Inhibitor behandelt wurden, der nicht mehr funktioniert oder sehr schlechte Nebenwirkungen verursacht hat.
Ponatinib	Zugelassen für die Behandlung von CML im Jahr 2012, jedoch nur für Patienten mit einer T315I-Mutation oder CML, die resistent oder intolerant gegen andere Tyrosinkinase-Inhibitoren ist.

Immuntherapie

Interferon ist eine Substanz, die das Immunsystem auf natürliche Weise bildet. PEG (pegyliertes) Interferon ist eine langwirkende Form des Arzneimittels.

Interferon wird nicht als anfängliche Behandlung von CML verwendet, aber für einige Patienten kann dies eine Option sein, wenn sie die Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie nicht vertragen. Interferon ist eine Flüssigkeit, die mit einer Nadel unter die Haut oder in einen Muskel injiziert wird.

Chemotherapie

Omacetaxin ist ein neueres Chemotherapeutikum, das 2012 für CML zugelassen wurde, bei Patienten mit Resistenz und / oder Intoleranz gegen zwei oder mehr Tyrosinkinase-Inhibitoren. Resistenz ist, wenn CML nicht auf eine Behandlung reagiert. Unverträglichkeit liegt vor, wenn die Behandlung mit einem Arzneimittel wegen schwerer Nebenwirkungen abgebrochen werden muss.

Omacetaxin wird als Flüssigkeit verabreicht, die mit einer Nadel unter die Haut injiziert wird. Andere Chemotherapeutika können in eine Vene injiziert oder als Pille zum Schlucken verabreicht werden.

Hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)

Vor Tyrosinkinase-Inhibitoren wurde dies als Behandlung der Wahl für CML angesehen, aber eine allogene HCT ist eine komplexe Behandlung und kann sehr schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Daher ist diese Behandlung möglicherweise nicht für jeden Patienten mit CML eine gute Wahl, und viele Behandlungszentren berücksichtigen diese Behandlungsoption heute nur für Patienten unter 65 Jahren.

Zuerst wird eine Hochdosis-Chemotherapie verabreicht, um sowohl normale Zellen als auch CML-Zellen im Knochenmark zu zerstören. Ein HCT ist ein Verfahren, bei dem die zerstörten Zellen in Ihrem Knochenmark durch neue, gesunde blutbildende Zellen ersetzt werden.

Klinische Studien: Untersuchungstherapien

Neue Medikamente werden ständig erforscht. Klinische Studien mit neuen Therapien können für einige Patienten eine Option sein. Sie können Ihr Behandlungsteam jederzeit fragen, ob es eine offene klinische Studie gibt, an der Sie teilnehmen können, und ob sie der Meinung sind, dass Sie ein guter Kandidat für eine solche klinische Studie wären.

Ein Wort von DipHealth

Für das Individuum mit CML kann die Prognose von Faktoren wie Alter, Phase der CML, Anzahl der Blasten im Blut oder Knochenmark, Größe der Milz bei Diagnose und Gesamtgesundheit abhängen.

Mit der Einführung von Medikamenten namens Tyrosinkinase-Inhibitoren ab 2001 haben sich viele Menschen mit CML sehr gut geschlagen und die Krankheit kann oft jahrelang in der chronischen Phase gehalten werden.

Dennoch gibt es eine Reihe von Herausforderungen: Es ist möglicherweise von vornherein schwer vorhersagbar, welche Patienten mit CML wahrscheinlich schlechte Ergebnisse erzielen. Außerdem benötigen die meisten Patienten eine unbegrenzte Behandlung der CML, und unterdrückende Behandlungen sind nicht ohne Nebenwirkungen. Während die Fortschritte in den letzten Jahrzehnten beträchtlich waren, gibt es noch Raum für weitere Verbesserungen.

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• Nationales Krebs Institut. Chronische myeloische Leukämie-Behandlung.
• Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnose und Behandlung von chronisch-myeloischer Leukämie im Jahr 2015. Mayo Clin Proc. 201 5;90(10):1440-54.
• Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Die Biologie der chronischen myeloischen Leukämie. N Engl J Med. 1999;341(3):164-172.