Richters Syndrom oder Transformation

Das Richter-Syndrom (RS), auch als Richter-Transformation bezeichnet, bezieht sich auf die Umwandlung eines bestimmten Blutkrebs-Typs in einen anderen, aggressiveren Typ.

RS bezieht sich auf die Entwicklung von hochwertiges Non-Hodgkin-Lymphom in einer Person, die hat chronische lymphatische Leukämie (CLL) / kleines lymphatisches Lymphom (SLL). Es ist auch bekannt, dass andere Varianten von RS auftreten, wie die Transformation zu einem Hodgkin-Lymphom. Eine Erläuterung dieser Begriffe und ihrer Bedeutung folgt.

Überblick

RS entwickelt sich bei jemandem, der bereits Krebs der weißen Blutkörperchen hat. Dieser erste Krebs hat zwei verschiedene Namen, abhängig davon, wo sich der Krebs im Körper befindet: Er wird CLL genannt, wenn der Krebs hauptsächlich im Blut und Knochenmark oder SLL auftritt, wenn er hauptsächlich in den Lymphknoten gefunden wird.

CLL wird verwendet, um beide Entitäten abzudecken, die in diesem Artikel beschrieben werden.

Nicht jeder mit CLL entwickelt ein Richter-Syndrom

Die Entwicklung von RS bei Menschen mit CLL ist relativ ungewöhnlich. Im Jahr 2016 veröffentlichten Schätzungen zufolge tritt die Umwandlung von Richter nur bei etwa 5 Prozent der Patienten mit CLL auf. Andere Quellen geben einen Bereich zwischen 2 und 10 Prozent an. Wenn RS bei Ihnen auftritt, ist es sehr ungewöhnlich, dass es gleichzeitig mit der Diagnose der CLL auftritt. Menschen, die RS aus der CLL entwickeln, tun dies häufig einige Jahre nach der CLL-Diagnose.

Der neue Krebs verhält sich normalerweise aggressiv

Neuer Krebs tritt auf, wenn eine Person mit CLL eine sogenannte Transformation entwickelt, meistens in ein hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). "Hochgradig" bedeutet, dass Krebs tendenziell schneller wächst und aggressiver ist. Lymphom ist ein Krebs der weißen Blutkörperchen der Lymphozyten.

Laut einer Studie betreffen etwa 90 Prozent der CLL-Transformationen einen Typ von NHL, der als diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) bezeichnet wird, während sich etwa 10 Prozent zu einem Hodgkin-Lymphom transformieren. In diesem Fall wird es tatsächlich als "Hodgkin-Variante des Richter-Syndroms (HvRS)" bezeichnet, und es ist nicht klar, ob sich die Prognose vom Hodgkin-Lymphom unterscheidet. Andere Transformationen von CLL sind ebenfalls möglich.

Warum heißt es Richter-Syndrom?

Ein Mann namens Maurice N. Richter beschrieb das Syndrom erstmals im Jahr 1928. Er schrieb über einen 46 Jahre alten Schiffsangestellten, der ins Krankenhaus eingeliefert wurde und einen progressiven Abstieg hatte, der zum Tod führte. In der Autopsieanalyse stellte er fest, dass zuvor ein Malignom vorhanden war, aus dem jedoch scheinbar ein neues Malignom entstanden war, das schneller wuchs und das Gewebe der alten CLL überstürzte und zerstörte.

Er stellte die Theorie auf, dass die CLL viel länger existierte, als irgendjemand bei diesem Patienten wusste, und schrieb auch über die beiden Krebsarten oder Läsionen und erklärte: „Es ist möglich, dass die Entwicklung einer der Läsionen von der Existenz der anderen abhängt. ”

Eigenschaften

Menschen mit RS entwickeln eine aggressive Erkrankung mit sich schnell vergrößernden Lymphknoten, einer Vergrößerung der Milz und der Leber sowie erhöhten Markierungen im Blut, die als Serumlaktatdehydrogenase (LDH) bezeichnet werden.

Überlebensrate

Wie bei allen Lymphomen kann es schwierig sein, Überlebensstatistiken zu interpretieren. Einzelne Patienten unterscheiden sich vor der Diagnose in ihrem allgemeinen Gesundheitszustand und ihrer Stärke. Darüber hinaus können sich auch zwei Krebserkrankungen bei verschiedenen Individuen sehr unterschiedlich verhalten. Bei RS ist der neue Krebs jedoch aggressiver. Bei einigen Menschen mit RS wurde ein Überleben mit einem statistischen Durchschnitt von weniger als 10 Monaten nach Diagnosestellung berichtet. Einige Studien haben jedoch ein durchschnittliches Überleben von 17 Monaten gezeigt, und andere Personen mit RS können länger leben; Stammzelltransplantation kann eine Chance für ein längeres Überleben bieten.

Anzeichen und Symptome

Wenn sich Ihre CLL in DLBCL umgewandelt hat, werden Sie eine deutliche Verschlechterung Ihrer Symptome feststellen. Zu den Merkmalen von RS gehört ein schnelles Tumorwachstum mit oder ohne extranodale Beteiligung. Das heißt, neues Wachstum kann sich auf die Lymphknoten beschränken, oder Krebs kann andere Organe als die Lymphknoten wie die Milz und die Leber betreffen.

Sie können erleben:

• Lymphknoten schnell vergrößernd
• Bauchschmerzen im Zusammenhang mit einer vergrößerten Milz und Leber, die als Hepatosplenomegalie bezeichnet wird
• Symptome einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), wie sich besonders müde fühlen, blasse Haut, Kurzatmigkeit
• Symptome einer niedrigen Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie), wie leichte Blutergüsse und unerklärliche Blutungen
• Anzeichen einer extranodalen Beteiligung einschließlich ungewöhnlicher Stellen wie Gehirn, Haut, Magen-Darm-System, Haut und Lunge

Risikofaktoren für die Transformation

Das Risiko für die Entwicklung einer RS ​​aus der CLL hängt nicht von dem Stadium Ihrer Leukämie ab, von der Dauer, an der Sie an RSL erkrankt sind, oder von der Art der Reaktion auf die Therapie, die Sie erhalten haben. Tatsächlich wissen die Wissenschaftler nicht genau, was die Transformation tatsächlich verursacht.

Kürzlich haben einige Studien gezeigt, dass Patienten, deren CLL-Zellen einen spezifischen Marker namens ZAP-70 aufweisen, ein erhöhtes Transformationsrisiko haben können. Andere Marker, wie Patienten mit NOTCH1-Mutationen bei der Diagnose, waren von Forschungsinteresse. Andere Studien deuten jedoch darauf hin, dass auch jüngere CLL-Patienten - also jünger als 55 Jahre - ein erhöhtes Risiko haben können.

Eine andere Theorie besagt, dass die lange Zeit mit einem depressiven Immunsystem von CLL die Transformation verursacht. Bei anderen Arten von Patienten, die seit langem eine verringerte Immunfunktion aufweisen, wie zum Beispiel beim humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bei Menschen, die Organtransplantationen hatten, besteht ebenfalls ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von NHL.

Wie dem auch sei, es scheint nicht, dass Sie irgendetwas tun können, um die CLL an der Transformation zu hindern oder zu verhindern.

Behandlung und Prognose

Die Behandlung von RS umfasst normalerweise Chemotherapieprotokolle, die üblicherweise für NHL verwendet werden. Diese Therapien haben in der Regel eine Gesamtreaktionsrate von etwa 30 Prozent erzielt. Leider beträgt die durchschnittliche Überlebensrate bei einer regulären Chemotherapie weniger als sechs Monate nach der RS-Transformation. In klinischen Studien werden jedoch ständig neue Therapien und Kombinationen getestet.

In den letzten Jahren haben Studien die Verwendung von Fludarabin-Chemotherapieprotokollen untersucht, da sich gezeigt hat, dass sie die Ergebnisse bei Patienten mit komplizierter CLL verbessern. Die durchschnittliche Überlebenszeit dieser Art von Chemotherapie wurde in einer Studie auf 17 Monate erhöht.

Etwas anderes, das derzeit im Gange ist, ist der Einsatz von Ofatumumab - einem vollständig humanen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper, der auf eine einzigartige Markierung von B-Lymphozyten abzielt. Die CHOP-O-Studie bewertet die Sicherheit, Durchführbarkeit und Aktivität einer CHOP-Chemotherapie in Kombination mit Ofatumumab bei der Induktion und anschließenden Erhaltung für Patienten mit neu diagnostizierter RS. Bei der Zwischenanalyse erreichten mehr als 7 der ersten 25 Teilnehmer nach sechs CHOP-O-Zyklen eine vollständige oder teilweise Reaktion.

Einige kleinere Studien haben die Verwendung von Stammzelltransplantationen zur Behandlung dieser Population untersucht. Die meisten Patienten in diesen Studien hatten zuvor viele Chemotherapien erhalten. Von den getesteten Arten von Stammzelltransplantaten hatte das nicht myeloablative Transplantat eine geringere Toxizität, eine bessere Transplantation und die Möglichkeit einer Remission. Es sind weitere Studien erforderlich, um zu sehen, ob dies eine mögliche Option für RS-Patienten ist.

Zukunftsforschung

Um das Überleben bei Patienten mit RS zu verbessern, müssen die Wissenschaftler ein besseres Verständnis dafür gewinnen, was die Umwandlung der CLL verursacht. Mit mehr Informationen über RS ​​auf zellulärer Ebene könnten gezieltere Therapien gegen diese spezifischen Anomalien entwickelt werden. Experten weisen jedoch darauf hin, dass es aufgrund einer Reihe komplizierter molekularer Veränderungen im Zusammenhang mit RS keine einzige Allzweck-Behandlung gibt, und dass alle diese Medikamente wahrscheinlich mit einer regulären Chemotherapie kombiniert werden müssen, um sie zu erhalten beste Wirkung Wenn Wissenschaftler die Ursachen von RS aufdecken, erkennen sie, dass es sich bei RS nicht um einen einheitlichen oder konsistenten Prozess handelt.

In der Zwischenzeit werden Patienten, die ihre CLL in RS umwandeln lassen, aufgefordert, sich an klinischen Studien zu beteiligen, um die Behandlungsoptionen und Ergebnisse der derzeitigen Standards zu verbessern.