Safinamide: Das erste neue Anti-Parkinson-Medikament seit 10 Jahren

Im März 2017 hat die FDA Safinamid (Xadago) für den klinischen Einsatz in den USA zugelassen. Safinamide ist das erste neue Medikament, das seit mehr als 10 Jahren von der FDA zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zugelassen wurde. Es ist eine Form der Zusatz- oder Zusatzbehandlung, die in Kombination mit Levodopa angewendet wird.

Parkinson-Krankheit erklärt

Die Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die allmählich fortschreitet und normalerweise im Alter von etwa 60 Jahren beginnt. Zu den Symptomen zählen Zittern, Steifheit, verlangsamte Bewegungen und ein schlechtes Gleichgewicht. Diese Krankheit führt schließlich zu Schwierigkeiten beim Gehen, Sprechen und anderen Alltagsaktivitäten des täglichen Lebens. In den Vereinigten Staaten wird jedes Jahr bei etwa 50.000 Menschen die Parkinson-Krankheit diagnostiziert.

Obwohl es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit gibt, gibt es Behandlungen, die beim Symptom-Management helfen, einschließlich der folgenden:

• Levodopa
• Dopaminagonisten (z. B. Apomorphin, Bromocriptin, Ropinirol und Pramipexol)
• Monoaminoxidaseinhibitoren oder MAO-B-Inhibitoren (z. B. Selegelin und Rasagalin)
• Inhibitoren der Catechol-O-methyltransferase (COMT) (z. B. Entacapon und Tolcapon)
• Amantadin
• Anticholinergika wie Artane und Cogentin (in der Regel für jüngere Menschen, bei denen Tremor das Hauptsymptom ist)

Leider gibt es keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen oder stoppen.

Levodopa ist das wirksamste und bekannteste Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Seine Wirkung neigt jedoch dazu, sich im Laufe der Zeit abzunutzen und kann zu negativen Nebenwirkungen einschließlich Dyskinesien führen.

Arzneimittel, einschließlich COMT-Inhibitoren, Dopaminagonisten und nicht-dopaminergen Behandlungen - wie anticholinergische Behandlungen und Amantadin - können zusätzlich zu Levodopa als Alternative zu Levodopa oder in Kombination miteinander verwendet werden.

Bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, wenn Medikamente versagen, kann eine tiefe Hirnstimulation (Gehirnoperation) in Betracht gezogen werden, um die Symptome zu lindern.

In der Regel sind Medikamente für Menschen reserviert, deren Symptome so stark geworden sind, dass sie die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen können. Levodopa ist in der Regel das Mittel der Wahl bei Menschen über 65, deren Lebensstil ernsthaft beeinträchtigt ist. Menschen unter 65 Jahren können mit einem Dopamin-Agonisten behandelt werden.

Medikamente werden mit der niedrigsten wirksamen Dosis begonnen, und die Behandlung wird typischerweise so lange wie möglich verzögert. Die Forschung, die den Leitsatz „Niedrig anfangen und langsam gehen“ untermauert, ist jedoch mit Levodopa-Dosierungen gemischt. Laut Autor Peter Jenner:

"Die Einführung von L-Dopa Levodopa bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer oder in hohen Dosen kann zu einer Verkürzung der Wirkung führen, bevor motorische Komplikationen auftreten. Vor kurzem wurde die Dosis von L-Dopa unter 400 mg pro Tag gehalten Es wurde gezeigt, dass eine frühe PD das Risiko einer Dyskinesie-Induktion verringert."

Jenner schreibt jedoch Folgendes:

"Die frühe Anwendung von L-Dopa erwies sich auch als die wirksamste Behandlung von motorischen Symptomen und hat keinen Einfluss auf das Langzeitrisiko von Dyskinesien."

Wahrlich, solche widersprüchlichen Beweise unterstreichen, wie wenig wir über die Pathologie und Behandlung der Parkinson-Krankheit wissen.

Safinamide: Wie funktioniert das?

Bei Parkinson-Patienten produziert das Gehirn nicht genug Neurotransmitter namens Dopamin. Die Zellen, die Dopamin produzieren, sterben entweder ab oder werden beeinträchtigt. Dopamin ist für die korrekte Motorkontrolle und Bewegung notwendig.

Insbesondere überträgt Dopamin Signale im Gehirn, die an reibungslosen, zielgerichteten Bewegungen wie Essen, Schreiben und Tippen beteiligt sind. Wie Selegelin und Rasagalin ist Safinamid eine Art MAO-B-Inhibitor, der den Abbau von Dopamin verhindert und somit seine Gehalte im Gehirn erhöht.

Bemerkenswert ist, dass Safinamid auch die Freisetzung von Glutamat moduliert. Die spezifische Wirkung dieser Wirkung auf die therapeutischen Wirkungen des Arzneimittels ist jedoch unbekannt.

Im Gegensatz zu anderen MAO-B-Inhibitoren, die allein bei Patienten mit Parkinson-Frühstadium verschrieben werden können, soll Safinamid zusammen mit anderen Arten von Antiparkinson-Medikamenten für spätere Erkrankungen eingesetzt werden, insbesondere Levodopa sowie Dopamin-Agonisten.

Wenn die Menschen zum ersten Mal mit der Behandlung der Parkinson-Symptome beginnen, funktionieren Medikamente in der Regel gut und die Symptome werden den ganzen Tag kontrolliert. Zwischen fünf und zehn Jahren nimmt jedoch die Wirksamkeit herkömmlicher Parkinson-Medikamente bei vielen Menschen ab, und die Symptomkontrolle wird schwerer zu lindern.

Insbesondere bei Menschen mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium treten motorische Schwankungen oder unwillkürliche Muskelbewegungen (Dyskinesien und Einfrieren) auf.

Dyskinesie ist bei Patienten, die Levodopa einnehmen, am stärksten ausgeprägt und ist eine nachteilige Wirkung der medikamentösen Behandlung. Die Manifestation von Dyskinesien ist schlecht für die Prognose und sollte möglichst lange verzögert werden. Darüber hinaus werden auch nichtmotorische Symptome wie Demenz, Depressionen und Halluzinationen, die von dopaminergen Medikamenten wenig oder gar nicht betroffen sind, zum Problem.

Diejenigen Patienten, die sich nach einer angemessenen, länger andauernden Behandlung dekompensieren, lassen sich nur schwer auf eine Weise behandeln, die Mobilität und Lebensqualität aufrechterhält.

Mit anderen Worten: Sobald Levodopa nicht mehr funktioniert, auch weil wir die Pathologie dieser Dekompensation nicht verstehen, ist es schwierig, die Menschen wieder auf eine stabile Ausgangsbasis und eine Lebensqualität zu bringen, die früher während einer Erkrankung mit Levodopa und anderen dopaminergen Mitteln erlebt wurde waren Arbeiten.

Selbst wenn motorische Schwierigkeiten in den Griff bekommen werden, werden nicht-motorische Probleme wie Stimmungsstörungen, Schlafstörungen und Demenz bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im späteren Stadium störend.

Leider können wir nicht vorhersagen, welche Personen mit Parkinson im späteren Stadium Schwankungen und motorische Komplikationen entwickeln werden. Insgesamt wird angenommen, dass die Dauer der Erkrankung, das Stadium der Erkrankung, die Dauer der Behandlung mit Levodopa, die Dosierung von Levodopa, das Geschlecht und das Körpergewicht eine Rolle bei der späteren Dekompensation spielen.

EIN- und AUS-Zeiten

"Einschaltzeit" bezieht sich auf Zeiten, in denen Medikamente ausreichend wirken und die Symptome der Parkinson-Krankheit kontrolliert werden.

"AUS-Zeit" bezieht sich auf Zeiten, in denen die Medikamente nachlassen, und Parkinson-Symptome wie Tremor, Steifheit und Gehstörungen wieder auftauchen.

Die Zugabe von Safinamid zu Medikamentenschemata bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die Levodopa einnehmen, erhöht die Einschaltzeit und die Ausschaltzeit.

Safinamide Klinische Studien

Die Ergebnisse zweier randomisierter klinischer Studien haben Aufschluss über die potenziellen Vorteile der Verwendung von Safinamid bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit gegeben. Bei diesen Teilnehmern wurde Parkinson-Krankheit entweder nach drei oder fünf Jahren diagnostiziert.

In der ersten klinischen Studie wurden 669 Teilnehmer mit motorischen Schwankungen bewertet. Diese Teilnehmer erhielten entweder zusätzlich zu ihren anderen Antiparkinson-Medikamenten Safinamid oder ein Placebo (kein Safinamid) und andere Antiparkinson-Medikamente.

Die durchschnittliche Einschaltzeit der Teilnehmer lag zwischen 9,3 und 9,5 Stunden. Nach sechs Monaten des Tests erhöhten sich die ON-Zeiten bei beiden Patientengruppen. Die EIN-Zeiten waren jedoch bei denen, die Safinamid einnahmen, etwa 30 Minuten länger.

Nach zweijähriger Behandlung blieb die durchschnittliche ON-Zeit bei denjenigen, die Safinamid einnahmen, etwa gleich, sank jedoch bei denen, die ein Placebo erhielten. So erfuhren die Teilnehmer, die Safinamid zusammen mit Levodopa sowie anderen Antiparkinson-Medikamenten einnahmen, im Durchschnitt nach zwei Jahren etwa eine weitere Stunde wirksamer Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit.

Bemerkenswerterweise reduzierte Safinamid die OFF-Zeit um etwa 35 Minuten. Denken Sie daran, dass sich AUS-Zeiten auf Zeiten beziehen, in denen Antiparkinson-Medikamente nachlassen und Symptome wie Tremor wieder verstärkt werden.

Neben der Verlängerung der Einschaltzeiten und der Verkürzung der Ausschaltzeiten verbesserte Safinamid auch die Bewegung (motorische Punktzahl) der Teilnehmer. Bei höherer Dosierung half Safinamid auch bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität.

Die Ergebnisse der zweiten Studie, an der 549 Teilnehmer teilnahmen, deuten auf eine Erhöhung der ON-Zeit bei denjenigen, die Safinamid einnehmen, um etwa eine Stunde im Vergleich zu denjenigen, die ein Placebo erhielten, sowie eine Verringerung der OFF-Zeit ein. Darüber hinaus wurden Verbesserungen bei der Funktionsfähigkeit und der Lebensqualität erzielt.

Negative Nebenwirkungen von Safinamid

Aufgrund negativer Nebenwirkungen traten 3,7 Prozent der Teilnehmer, die Safinamid einnahmen, die klinischen Studien ab, verglichen mit 2,4 Prozent der Patienten, die ein Placebo erhielten.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die während dieser klinischen Studien beobachtet wurden, gehörten die folgenden:

• ruckartige oder fragmentierte Bewegungen (d. h. Dyskinesie)
• Stürze
• Übelkeit
• Schlaflosigkeit

Unter diesen Symptomen war Dyskinesie bei Personen, die Safinamid einnahmen, etwa doppelt so häufig wie bei Patienten, die nicht eingenommen hatten (d. H. Diejenigen, die ein Placebo erhielten).

Zu den weniger häufigen, aber schwerwiegenderen Nebenwirkungen gehören:

• Verschlimmerung von Bluthochdruck
• visuelle Halluzinationen und psychotisches Verhalten
• tagsüber einschlafen
• Serotonin-Syndrom (bei Verwendung mit MAO-Hemmern, Antidepressiva und Opioiden)
• Probleme mit der Impulskontrolle oder zwanghaftem Verhalten (denken Sie an OCD)
• Fieber und Verwirrung
• Netzhautprobleme

Hier sind einige Medikamente, die Sie nicht einnehmen sollten, wenn Sie auch Safinamid einnehmen:

• bestimmte Antidepressiva (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Tricyclika und Tetracyclika)
• Cyclobenzaprin
• Dextromorphan (in bestimmten Hustenmedikamenten gefunden)
• Opioide
• Johanniskraut

Obwohl Menschen mit Niereninsuffizienz Safinamid einnehmen können, sollten Personen mit schweren Leberproblemen das Medikament nicht einnehmen.

Endeffekt

Safinamid ist am nützlichsten bei Patienten mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium, bei denen motorische Schwankungen (d. H. Dyskinesien) und eine Abnahme der Wirksamkeit ihrer Medikamente (d. H. OFF-Zeiten) auftreten. Safinamid könnte eine bessere Zusatztherapie zur Erstbehandlung mit Levodopa sein als andere Zusatzbehandlungen, einschließlich anderer MAO-B-Inhibitoren sowie COMT-Inhibitoren. Safinamid kann auch in Kombination mit Levodopa und anderen Antiparkinsonmitteln eingesetzt werden. Safinamid wird nicht alleine verwendet.

Die häufigste negative Nebenwirkung von Safinamid ist Dyskenesie oder eine Zunahme unwillkürlicher Bewegungen. Menschen mit schweren Leberproblemen oder Personen, die bestimmte Antidepressiva oder andere Medikamente einnehmen, sollten Safinamid nicht einnehmen.