HER2-positiver vs. HER2-negativer Brustkrebs: Unterschiede

Es gibt viele Unterschiede zwischen HER2-positiven und HER2-negativen Brustkrebserkrankungen. Viele Menschen fragen sich, ob diese Mittel mit einem HER2-positiven Tumor gut oder schlecht sind.Die schnelle Antwort ist "es kommt darauf an." HER2-positive Tumore sind oft aggressiver (haben einen höheren Tumorgrad), breiten sich häufiger auf Lymphknoten aus und haben ein erhöhtes Rezidivrisiko im Vergleich zu Östrogenrezeptor-positiven, aber HER2-negativen Tumoren. Die Behandlungen für diese Subtypen unterscheiden sich ebenfalls. In der Vergangenheit wurde festgestellt, dass HER2-positive Brustkrebsarten eine Metastasierung aufweisen, insbesondere im Gehirn, aber viele der Studien wurden vor der weit verbreiteten Anwendung von HER2-zielgerichteten Therapien durchgeführt. Mit diesen verfügbaren Behandlungen verbesserte das National Cancer Institute die Prognose von Stadium I zu Stadium III von schlecht auf gut.

Sehen wir uns diese und viele weitere Unterschiede zwischen HER2-positiven und HER2-negativen Brusttumoren an, von der Tumorbiologie über Risikofaktoren und vielem mehr. Da viel von dem, was die Menschen über Brustkrebs hören, mehr von Östrogenrezeptor-positiven Tumoren abhängt, ist das Verständnis dieser Unterschiede für jeden entscheidend, der gelernt hat, dass sie einen positiven HER2-Status haben. Zum Beispiel neigen sehr kleine HER2-positive Tumore (wie Tumore unter 1 cm, die Lymphknoten negativ sind) zur Wiederholungstendenz (Wiederkehr) und können folglich aggressiver als ein Östrogenrezeptor von ähnlicher Größe, aber HER2-negativer Tumor behandelt werden.

Brustkrebsempfängerstatus

Brustkrebs ist keine einzige Krankheit - eigentlich sind sich nicht zwei Krebsarten gleich -, aber wir haben jetzt die Fähigkeit, diese Krebsarten in verschiedene Subtypen zu unterteilen, basierend auf dem "Rezeptorstatus" der Tumore. Brustkrebs unterscheidet sich in den gefundenen Proteinen auf der Zelloberfläche, Proteinen, die für das Wachstum der Tumore verantwortlich sind. Diese Proteine ​​stehen wiederum im Zusammenhang mit unterschiedlichen Abnormalitäten im genetischen Material der Krebszellen.

Viele Menschen sind mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs vertraut, bei dem Östrogen an die erhöhte Anzahl dieser Rezeptoren auf Brustkrebszellen bindet, um das Tumorwachstum zu stimulieren.

Was bei HER2-positiven Mammakarzinomen der Fall ist, ist ähnlich, aber es ist ein anderer Rezeptortyp auf der Oberfläche der Krebszelle, der das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors vorantreibt. Zusätzlich zu den Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche der Zellen (die durch Östrogen stimuliert werden) gibt es HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Zellen (die durch Wachstumsfaktoren co-stimuliert werden, um das Wachstum anzutreiben).

Biologie von HER2-positiven Tumoren

Das HER2-Gen (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 oder HER2 / neu) ist ein Gen (eines, das wir alle haben), das für Proteine ​​kodiert, die am Wachstum von Brustzellen beteiligt sind. Es wird auch als ERBB2-Gen bezeichnet und ist ein Gen (Protoonkogen), das auf Chromosom 17 gefunden wird.

HER2-Gene enthalten die Anweisungen zur Herstellung von HER2-Proteinen. Diese Proteine ​​fungieren als Rezeptoren auf Brustzellen. Wenn zu viele Kopien des HER2-Gens vorhanden sind (aufgrund einer Beschädigung des genetischen Materials in der Zelle oder aufgrund von Mutationen), führt dies zur Überproduktion (oder "Überexpression") von HER2.

Es ist wichtig zu beachten, dass alle Brustzellen - sowohl krebsartige als auch nicht krebsartige - HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Zelle haben. Der Unterschied ist, dass HER2-positive Brustkrebszellen das 40- bis 100-fache dieser Zahl haben. Wenn sich Wachstumsfaktoren im Körper an diese Rezeptoren binden, führt dies zum Überwachsen der Brustzellen.

So wie wir Medikamente haben, die den Östrogenrezeptor stören (oder Östrogen im Körper reduzieren), um Estrogenrezeptor-positiven Brustkrebs zu behandeln, gibt es jetzt auch Medikamente, die die HER2-Rezeptoren bei HER2-positivem Brustkrebs beeinflussen.

Etwa 25 Prozent (15 bis 30 Prozent) der Brustkrebserkrankungen sind HER2-positiv (HER2-Überexpression).

HER2 Positiver Status: gut oder schlecht?

Um die Frage richtig zu beantworten, ob es gut oder schlecht ist, HER2-positiv zu sein, ist es wichtig, über das Internet zu sprechen Unterschiede zwischen Tumoren, die HER2-positiv sind, und solchen, die HER2-negativ sind. Die schnelle Antwort ist, dass es gut oder schlecht sein kann. Letztendlich möchten viele Menschen wissen, welche Auswirkungen HER2-positiver Brustkrebs auf das Überleben hat. Doch selbst diese Statistiken können irreführend sein, ohne zu wissen, wie HER2-positiv das Wachstum dieser Krebserkrankungen beeinflusst.

Ein Beispiel zur Veranschaulichung dieses Punktes ist der Brustkrebs bei jungen Frauen. Insgesamt sind die Überlebensraten für sehr junge Frauen mit der Krankheit niedriger, dies kann jedoch etwas irreführend sein. Bei jüngeren Menschen wird die Krankheit häufig in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert. Auch wenn eine jüngere Frau Behandlungen besser toleriert und in einem bestimmten Stadium eine bessere Überlebensrate hat, ist die Gesamtüberlebensrate aufgrund höherer Diagnosestufen niedriger.

Die schnelle Antwort darauf, ob ein HER2-positiver Brustkrebs gut oder schlecht ist, lautet: "Es kommt darauf an." Daher müssen wir untersuchen, auf welche Weise der HER2-Status Krebs beeinflussen kann. Diese schließen ein:

• Die Art der Menschen, die diese Art von Tumor entwickeln (z. B. Durchschnittsalter)
• Das Stadium, in dem HER2-Krebserkrankungen diagnostiziert werden, im Vergleich zu HER2-negativen Tumoren
• Ob der Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist
• Behandlungsmöglichkeiten verfügbar
• Das Risiko eines erneuten Auftretens
• Gesamtüberlebensraten

Es ist auch wichtig zu wissen, dass der HER2-Status manchmal ungenau ist und sich nach einer Wiederholung ändern kann (siehe unten).

Unterschiede im Risiko

Zwar gibt es sicherlich viele Überschneidungen, aber manche Menschen haben eher HER2-positiven Brustkrebs als andere. In zwei Studien, der LACE-Studie und der PATHWAYS-Studie, wurden die Merkmale von Menschen untersucht, die eher HER2-positiv oder negativ sind.

• Frauen, die an Tumoren mit Überexpression von HER2 und einem negativen Östrogenrezeptor leiden, sind eher jünger, haben seltener eine Hormonersatztherapie eingesetzt und sind eher asiatisch oder hispanisch.
• HER2-positive Tumore scheinen nicht mit Alkoholkonsum oder Rauchen in Verbindung zu stehen, und im Gegensatz zu Östrogenrezeptor-positiven Tumoren scheint die körperliche Aktivität keinen schützenden Effekt gegen die Krankheit zu haben.
• Männer mit Brustkrebs haben seltener HER2-positive Tumore als Frauen.
• Interessanterweise wurde festgestellt, dass duktale Karzinome in situ (DCIS) oder Stadium-0-Tumoren eher HER2-positiv sind als invasive Mammakarzinome, von denen einige Forscher glauben, dass sie mit dem Tumorfortschritt zusammenhängen.
• Bei einigen Arten von Brustkrebs kann es weniger wahrscheinlich sein, dass sie HER2-positiv sind. Beispielsweise ist es bei muzinösem (kolloidalem) Brustkrebs, medullärem Karzinom oder Tubuluskarzinom der Brust selten, HER2-positiv zu sein.
• Der HER2-Status kann mit den genetischen Risikofaktoren für Brustkrebs variieren. Beispielsweise sind BRCA1-assoziierte Mammakarzinome weniger wahrscheinlich HER2-positiv.

Testgenauigkeit

Wir sprechen oft über den HER2-Status, als wäre er schwarz und weiß, aber das ist nicht immer der Fall. Es gibt verschiedene Testformen, deren Genauigkeit variieren kann. Es gibt auch verschiedene "Positivitätsstufen". Zum Beispiel kann ein Tumor 1+, 2+ oder 3+ sein. Tumoren, die "weniger positiv" sind, können eher als HER2-Überexpression bezeichnet werden, als HER2-positiv zu sein.

Es wird jetzt empfohlen, Frauen, die eine Art von Tests hatten, erneut zu testen, da einige Testmethoden weniger genau sind als andere. Eine erneute Prüfung wird auch empfohlen, wenn ein Test als "grenzwertig" zurückgegeben wird. Es ist auch wichtig, die Heterogenität von Tumoren zu erwähnen; Ein Teil eines Brusttumors kann HER2-positiv sein, während ein anderer Abschnitt HER2-negativ ist.

Der HER2-Status kann sich ändern

HER2-Status können ändern, und dies war für viele Menschen verwirrend. Ein HER2-positiver Tumor kann HER2-negativ sein, wenn er erneut auftritt oder sich ausbreitet. Ebenso kann ein Tumor, der HER2-negativ ist, HER2-positiv werden, wenn er erneut auftritt. Der HER2-Status sollte immer nach einer Wiederholung erneut getestet werden.

HER2-positive Krebsarten: Verhalten

Wenn ein Brustkrebs diagnostiziert wird (unabhängig von Risikofaktoren), können sich HER2-positive Tumore auf verschiedene Weise unterscheiden:

Aggressivität / Tumorgrad

HER2-positive Brustkrebserkrankungen sind tendenziell aggressiver als HER2-negative Tumore.

Brusttumoren erhalten zum Zeitpunkt der Diagnose einen Tumorgrad, basierend auf dem Aussehen der Zellen unter dem Mikroskop. Der Tumorgrad ist eine Zahl, die zur Beschreibung der Aggressivität eines Tumors verwendet wird, wobei eine Zahl von einem am wenigsten aggressiv ist und eine Zahl von drei die aggressivste ist. HER2-positive Tumore haben eher einen Tumorgrad von drei. Diese Tumore neigen dazu, schneller zu wachsen als Tumoren von niedrigerem Grad und breiten sich mit größerer Wahrscheinlichkeit auf Lymphknoten aus.

Verbreitung auf Lymphknoten

HER2-Brustkrebs verbreitet sich häufiger auf Lymphknoten. Daher kann das Diagnosestadium auch höher sein als bei HER2-negativen Tumoren.

Wiederholungsrisiko

HER2-positiver Brustkrebs tritt häufiger auf als HER2-negativer Brustkrebs. Studien haben gezeigt, dass frühe Mammakarzinome (Stadium I und II) zwei bis fünf Mal häufiger auftreten als HER2-negative Tumore. Selbst sehr kleine HER2-positive Tumoren (mit einem Durchmesser von weniger als 1 cm oder weniger als einem halben Zoll) mit negativen Lymphknoten haben ein viel höheres Rezidivrisiko im Vergleich zu Tumoren, die HER2-negativ sind. Die Behandlung mit Herceptin kann dieses Risiko um die Hälfte reduzieren.

Das Muster des Wiederauftretens von Brustkrebs kann sich auch unterscheiden. Bei kleinen Tumoren kommt es auch häufiger zu einem metastatischen Rezidiv (im Gegensatz zu einem lokalen oder regionalen Rezidiv), wenn sie HER2-positiv sind.

Metastasierung

Ob HER2-positive Tumore häufiger als negative Tumore metastasieren, hängt von den Stellen ab, an denen Brustkrebsmetastasen untersucht werden. Es wird angenommen, dass das Risiko für Metastasen insgesamt, insbesondere Hirnmetastasen, erhöht ist, aber viele der Studien wurden vor der weit verbreiteten Anwendung von Herceptin durchgeführt.

Studien, die nach der Einführung von Herceptin (und anderen auf HER2 gerichteten Therapien) durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass HER2-positive Brustkrebsarten weiterhin eine relativ hohe Inzidenz von Hirnmetastasen aufweisen. HER2-positive Tumoren verbreiten sich tendenziell früh im Verlauf der Erkrankung an axillären Lymphknoten, den Lungen, dem Knochenmark, den Eierstöcken und den Nebennieren.

Die Wahrscheinlichkeit von Metastasen bei HER2-positiven Tumoren kann unterschiedlich sein, je nachdem, ob der Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist oder nicht. Das Risiko von Hirn-, Leber-, Knochen- und Lungenmetastasen bei HER2-positiven Tumoren wird auch davon beeinflusst, ob der Tumor einen Östrogenrezeptor-positiv oder negativ ist.

Das Risiko von Metastasen kann auch von damit verbundenen Faktoren abhängen. Beispielsweise ist das Risiko für Lebermetastasen durch Brustkrebs bei HER2-positiven Tumoren höher, wenn auch Menschen rauchen.

HER2-positive Krebse: Behandlung

Die Behandlungsmöglichkeiten unterscheiden sich bei HER2-positiven und HER2-negativen Mammakarzinomen sowohl bei Erkrankungen im Frühstadium als auch bei Metastasen (Stadium IV).

Behandlungsreaktion bei Tumoren im frühen Stadium

Vor der Entwicklung von zielgerichteten Therapien für HER2-positiven Brustkrebs wie Herceptin (Trastuzumab) war das Ansprechen auf Patienten mit HER-positivem Brustkrebs bei Patienten mit HER2-negativer Erkrankung weniger gut.

Die gezielte Therapie von HER2-positivem Brustkrebs hat die Prognose verändert, und jetzt sind die Behandlungsergebnisse im Wesentlichen die gleichen wie bei HER2-negativen Tumoren (obwohl HER2-Tumore tendenziell größer sind). Nach Angaben des National Cancer Institute haben diese Medikamente die Prognose von HER2-positivem Brustkrebs im Stadium I auf Stadium III von schlecht auf gut geändert.

Herceptin verringert das Rezidivrisiko und verbessert die 10-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit Stadium I bis Stadium III um rund 30 Prozent.

Es besteht jedoch ein höheres Risiko für Rückfälle und Metastasen mit einem positiven HER2-Status, und die Überlebensraten sind etwas niedriger als bei HER2-negativen, aber Östrogenrezeptor-positiven Tumoren.

Menschen mit HER2-positiven Tumoren sprechen weniger auf eine Chemotherapie mit Brustkrebs an als solche, die negativ sind.

Metastatische HER2-positive Krebsarten

Es gibt auch Unterschiede zwischen den besten Behandlungen für HER2-negative Krebsarten und den Behandlungen für metastasierende HER2-positive Tumore. Wie bei Tumoren im Frühstadium verbessern HER2-zielgerichtete Therapien häufig das Überleben, während Antiöstrogen-Therapien häufig unwirksam sind. Diese Tumoren können auch unterschiedlich auf Behandlungen ansprechen, die von Chemotherapie bis hin zu Immuntherapeutika reichen.

Dreifach positiver Brustkrebs

Etwa 50 Prozent der HER2-positiven Tumoren sind auch Östrogenrezeptor-positiv. Studien haben gezeigt, dass diese Kombination zu einem unterschiedlichen Rückfallmuster führen kann, aber nur wenige Studien haben sich mit den Eigenschaften und dem Einfluss von dreifach positiven Tumoren befasst.

Brustkrebserkrankungen, die einen Östrogenrezeptor positiv und HER2-negativ (Luminal A) sind, haben insgesamt die beste Prognose. Diejenigen, die Östrogenrezeptor-positiv und HER-positiv (Luminal B) sind, haben eine etwas schlechtere Prognose. Die Prognose bleibt jedoch besser als bei Menschen mit dreifach negativem oder Östrogenrezeptor-negativem und HER2-überexprimiertem Brustkrebs.

Fehler in der Diagnose

Diese Diskussion wäre nicht vollständig, ohne zu erwähnen, dass Brustkrebs manchmal fälschlicherweise als HER2-positiv oder HER2-negativ diagnostiziert wird. Die zur Bestimmung des HER2-Status verfügbaren Tests sind nicht narrensicher. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Onkologen fragen, welcher Test durchgeführt wurde und ob Sie erneut getestet werden sollten.

Ein Fehler in der Diagnose (eine Fehldiagnose), bei dem ein HER2-positiver Tumor versehentlich als negativ diagnostiziert wurde, kann dazu führen, dass eine Person keine gezielte Therapie erhält. Behandlungen, die das Überleben verbessern können. Natürlich kann die Diagnose einer HER2-positiven Erkrankung, die eigentlich HER2-negativ ist, dazu führen, dass Medikamente eingesetzt werden, die unwirksam sind (obwohl einige HER2-negative Tumore auf Herceptin angesprochen haben).

Zusammenfassung der Unterschiede

In diesem Artikel wurden viele Unterschiede zwischen HER2-positiven und HER2-negativen Brustkrebsarten beschrieben und wie diese Unterschiede die Prognose beeinflussen können.

HER2-positive Brustkrebserkrankungen im Vergleich zu Estrogenrezeptor-positiven Tumoren sind in der Regel:

• Aggressiver (haben einen höheren Tumorgrad)
• Bei jüngeren Frauen gefunden (und Brustkrebs bei jungen Frauen wird tendenziell im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert)
• Es ist ungefähr genauso wahrscheinlich, dass sie auf die Behandlung ansprechen, da HER2 nun zielgerichtete Therapien anbietet
• Wahrscheinlicher Rückfall / Wiederholung
• Wahrscheinlicher Metastasen, zumindest an Stellen wie dem Gehirn

Diese Tumoren haben auch eine etwas schlechtere Prognose (obwohl neuere Mittel 2017 zugelassen wurden und wir nicht wissen, wie sich dies auf die Prognose auswirkt.)

Es gibt sicherlich Ausnahmen zu diesen Befunden, und wir müssen bedenken, dass jeder Mensch und jeder Brustkrebs einzigartig ist.

Ein Wort von DipHealth

Während die Prognose von HER2-positiven Tumoren insgesamt tendenziell etwas schlechter ist als bei Östrogenrezeptor-positiven, aber HER2-negativen Tumoren, beeinflusst die weit verbreitete Anwendung von HER2-Therapien die Überlebensraten und das Rezidivrisiko.

Da HER2-Therapien in der Szene relativ neu sind und allein im Jahr 2017 mehrere neuere Behandlungen zugelassen wurden, sind Statistiken nicht unbedingt aussagekräftig. Wenn Sie mit HER2-positivem Brustkrebs leben, ist die Tatsache, dass das Ansprechen auf die Behandlung jetzt bei HER2-positiven Tumoren gleich der von Östrogenrezeptor-positiven Tumoren ist, ermutigend.

Mit all den Veränderungen in der Behandlung und mit weiteren Medikamenten, die in klinischen Studien untersucht wurden, ist es wichtiger denn je, eine aktive Rolle in Ihrer Behandlung einzunehmen. Nehmen Sie sich einen Moment Zeit, um einige Tipps zu lesen, wie Sie Ihr eigener Verfechter in Ihrer Krebsbehandlung werden können.