Diagnose und Test für HER2-positiven Brustkrebs

Wenn Sie an einer Biopsie oder Operation wegen Brustkrebs teilgenommen haben, haben Sie wahrscheinlich gehört, dass Ihr Tumor HER2-positiv oder negativ ist. Wenn Sie noch nichts gehört haben, sollten Sie Ihren Onkologen nach den Ergebnissen dieses Tests fragen. Es ist wichtig, die HER2-Tests und die Ergebnisse zu verstehen, auch wenn Ihr Tumor HER2-negativ ist.

Grundlagen von HER2 + Cancer

HER2-Proteine ​​kommen auf der Oberfläche von Brustzellen vor, ob krebsartig oder normal.Ein Gen (das HER2- oder ERBB2-Gen), das wir alle haben, trägt die Anweisungen oder den Bauplan für die Herstellung dieser Proteine. Jede Zelle enthält zwei Kopien des Gens. Wenn es zusätzliche Kopien dieses Gens gibt (HER2-Amplifikation), führt dies zu einer erhöhten Anzahl von HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Brustzelle (HER2-Überexpression). Während normale Brustzellen etwa zwei Millionen dieser Rezeptoren aufweisen, haben HER2-positive Brustkrebszellen bis zu 100-mal so viele.

Vereinfacht gesagt, wenn Wachstumsfaktoren im Körper an diese zusätzlichen Rezeptoren anhaften, signalisiert dies der Zelle, sich zu teilen und führt zu einem außer Kontrolle geratenen Wachstum der Brustzellen, die wir Krebs nennen.

Etwa 25 Prozent der Menschen mit Brustkrebs sind HER2-positiv. HER2-positiv war in der Vergangenheit mit einer schlechten Prognose verbunden. Da nun gezielt Therapien (wie Herceptin (Trastuzumab)) zur Verfügung stehen, die diese Rezeptoren stören können, ist die Prognose von HER2-Brustkrebs viel besser.

Bedeutung des Testens

Ein genaues Ergebnis des HER2-Status ist wichtig, um die besten Behandlungsoptionen für HER2-positiven Brustkrebs zu erhalten. Dies umfasst die Option gezielter Therapien wie Herceptin (Trastuzumab), Perjeta (Pertuzumab), Tykerb (Lapatinib) und Nerlynx (Neratinib). Die jeweils am besten geeigneten Chemotherapien für Brustkrebs können sich auch mit dem HER2-Status unterscheiden.

Ein genauer HER2-Status ist auch bei der Behandlung von metastasierendem HER2-positivem Brustkrebs wichtig. Das Muster der Metastasen sowie die Behandlung bestimmter Metastasierungsorte können je nach HER2-Status variieren.

Wann testen?

Bei jedem invasiven (infiltrierenden) Brustkrebs sollte jeder Tumor auf HER2-Status getestet werden. "Invasiver" Brustkrebs ist definiert als jeder Krebs, der über Stadium 0 oder Carcinoma in situ hinausgeht. Alle anderen Stadien von Brustkrebs vom Stadium I bis zum Stadium IV sollten zum Zeitpunkt der Diagnose und vor Beginn der Behandlung auf den HER2-Status getestet werden.

Arten von Tests

Es gibt verschiedene Arten von Tests, die an einem Tumor durchgeführt werden können, um festzustellen, ob er HER2-positiv ist oder nicht. Diese schließen ein:

• HER2 Immunhistochemie (IHC): IHC ist ein Maß für die Anzahl der HER2-Proteinrezeptoren auf der Oberfläche von Brustkrebszellen oder "HER2-Überexpression".
• In situ Hybridisierung (ISH): ISH ist ein Maß für die Anzahl von HER2-Kopien in jeder Brustkrebszelle oder "HER2-Amplifikation". Es gibt zwei verschiedene ISH-Assays: Fluoreszenz (FISH) und Hellfeld-ISH.

Es gibt Kontroversen darüber, welche Testmaßnahmen genauer sind. Einige Forscher glauben, dass FISH ISH genauer ist, aber IHC wird häufiger in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Da sich dieser Bereich sehr schnell ändert, ist es wichtig, dass Sie mit Ihrem Onkologen über den von Ihnen durchgeführten Test sprechen und warum diese bestimmte Methode bevorzugt wird.

Testergebnisse

Laut den ASCO / CAP-Richtlinien von 2013 sollte bei einem HER2-Test als grenzwertig oder zweideutig zurückgegangen werden, der "Reflex-Test" (der sofort zu einem anderen Test übergeht) sollte mit einem alternativen Test durchgeführt werden. Wenn beispielsweise eine IHC grenzwertige Ergebnisse liefert, sollte eine ISH mit derselben Probe durchgeführt werden. Wenn eine ISH grenzwertig ist, sollte eine IHC durchgeführt werden, bevor die Ergebnisse gemeldet werden.

Manchmal ist das Ergebnis verschiedener HER2-Tests, zum Beispiel sowohl eine IHC als auch eine FISH ISH, grenzwertig, unbestimmt oder unbestimmt. Wir haben derzeit keine Standardrichtlinien, wie Sie in diesem Fall vorgehen können, und Sie und Ihr Onkologe müssen darüber sprechen, wie Sie vorgehen müssen.

Einschränkungen testen

Zusätzlich zu Testergebnissen, die nicht positiv oder negativ, sondern eher grenzwertig oder unbestimmt sind, gibt es bei HER-Tests weitere mögliche Einschränkungen. Diese schließen ein:

• Ungenauigkeit (Fehler): Bei jeder Art von Labortest besteht immer die Gefahr von Fehlern.
• Fehler beim Wiederholen des Tests, wenn ein Ergebnis grenzwertig, unbestimmt oder nicht eindeutig ist: Wenn ein Test als Grenzwert zurückkommt, sollte er wiederholt werden.
• Heterogenität: Das Konzept der Tumorheterogenität ist relativ neu und kann verwirrend sein. Da Krebszellen sich ständig verändern, gibt es möglicherweise Teile eines Tumors, die HER2-positiv testen, und andere Teile, die HER2-negativ testen. Dies ist einfacher zu verstehen, wenn wir erkennen, dass verschiedene Tumortypen unter dem Mikroskop auch sehr unterschiedliche Zelltypen aufweisen können.
• Ändern: Tumore können einen anderen HER2-Status ändern.

Änderungen im HER2-Status

Wir neigen dazu, Krebs als Klon einer fehlenden Zelle zu betrachten, bei der alle Zellen gleich sind, aber das ist einfach nicht der Fall. Wir wissen, dass Krebszellen weiterhin neue Mutationen entwickeln und sich verändern. Verschiedene Teile einer einzelnen Tumormasse können Krebszellen mit unterschiedlichen Eigenschaften (Tumorheterogenität) aufweisen, und diese Veränderungen können bei Fortschreiten eines Tumors noch deutlicher werden, beispielsweise bei einem Rezidiv oder bei einer Metastasierung.

Nicht nur der HER2-Status kann sich ändern. Der Status des Östrogenrezeptors (ER) und des Progesteronrezeptors (PR) kann sich auch ändern, wenn ein Tumor erneut auftritt oder metastasiert. Diese Änderung des Rezeptorstatus wird als "Diskordanz" bezeichnet. Ein Tumor kann sich für einen dieser Rezeptoren von positiv zu negativ oder umgekehrt von negativ zu positiv verändern.

Wie oft verändern sich Tumore? Die Diskrepanz zwischen dem ursprünglichen Tumor und einer ersten oder zweiten Metastase (entweder von negativ zu positiv oder von positiv zu negativ) ist wie folgt:

• ER: 20,7 Prozent
• PR: 40,7 Prozent
• HER2: 19,6 Prozent

In dieser Studie änderten fast 20 Prozent der Tumoren den Status von HER2 positiv zu negativ oder negativ zu positiv. Zu wissen, ob sich ein Tumor verändert hat, ist für die Auswahl der besten Behandlungsoptionen sehr wichtig.

Ist es gut oder schlecht, wenn sich der Status des HER2-Rezeptors ändert? Solange die Veränderung erkannt wird (durch wiederholte Tests), um die besten Behandlungen empfehlen zu können, scheint eine Änderung des Rezeptorstatus keine große Rolle für die Prognose zu spielen. In dieser Studie hatten Tumore, die für HER2 nicht übereinstimmten (geändert, um entweder positiv oder negativ zu werden) eine ähnliche Prognose wie Tumore, die den HER2-Rezeptorstatus nicht veränderten.

In dieser Studie wurde eine Diskrepanz zwischen den ursprünglichen Metastasen und einer ersten oder zweiten Metastase festgestellt. Es kann jedoch auch eine Diskrepanz zwischen einer ersten und einer zweiten Metastase auftreten.

Wiederholen Sie den Test

Neben dem HER2-Test, der zum Zeitpunkt der Diagnose für alle Personen durchgeführt werden sollte, gibt es Umstände, unter denen der Test wiederholt werden sollte. Diese schließen ein:

• Zum Zeitpunkt der Wiederholung, ob es sich um eine lokale, regionale oder metastatische Wiederholung handelt.
• Wenn sich ein Brustkrebs ausbreitet und mit neuen Metastasen.
• Wenn Sie und Ihr Onkologe der Meinung sind, dass der von Ihnen durchgeführte HER2-Test nicht so genau ist wie neuere Tests.

Fehldiagnose

Was passiert, wenn Ihr HER2-Status falsch diagnostiziert wird? Wenn Ihr Tumor wirklich HER2-positiv ist, Sie aber ein HER2-negatives Ergebnis erhalten, erhalten Sie möglicherweise keine potenziell überlebensfördernden Therapien. Wenn Ihr HER2-Status jedoch wirklich negativ ist, Sie jedoch ein positives Ergebnis des HER2-Status erhalten, riskieren Sie die Nebenwirkungen der HER2-Therapien mit geringem Nutzen (obwohl einige Patienten, die HER2-negativ sind, Tumoren haben, auf die angesprochen wurde diese gezielten Therapien).

Ein Wort von DipHealth

Der HER2-Test sollte zusammen mit dem Östrogen- und Progesteronrezeptor-Test bei allen invasiven (Stadium I bis IV) Mammakarzinomen zum Zeitpunkt der Diagnose und vor der Behandlung (mit gelegentlicher Ausnahme einer chirurgischen Exzision) durchgeführt werden.

Der Test sollte auch wiederholt werden, wenn Sie einen Test hatten, der als unbestimmt zurückkehrte, wenn Ihr Onkologe der Meinung ist, dass ein anderer Testtyp genauer ist, oder wenn Ihr Krebs erneut auftritt oder sich ausbreitet. Der HER2-Status eines Tumors kann sich im Laufe der Zeit ändern, selbst in verschiedenen Bereichen eines einzelnen Tumors.

Ein genauer HER2-Status ist wichtig, um die besten Behandlungsoptionen für Ihren Krebs auszuwählen und gleichzeitig die Nebenwirkungen von Behandlungen zu minimieren, die weniger wirksam sind. Es gibt einige Kontroversen über die besten Tests für HER2, und neuere und modifizierte Tests werden heute bewertet. Dies bedeutet, dass es wichtig ist, Fragen zu stellen und Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung zu sein.

• Aktie
• Flip
• Email
• Text

War diese Seite hilfreich? Vielen Dank für Ihr Feedback! Was sind deine Bedenken? Artikelquellen

• Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH et al. Test des menschlichen Epidermis-Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 bei Brustkrebs: Amerikanische Gesellschaft für klinische Onkologie / Kolleg amerikanischer Pathologen Klinische Praxisrichtlinie Fokussiertes Update. J Clin Oncol. 2018; 36 (20): 2105-2122. DOI: 10.1200 / JCO.2018.77.8738

• Lim TH, Lim AS, Thike AA, Tien SL, Tan PH. Auswirkungen der aktualisierten 2013 von der American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists empfohlenen Leitlinien für die Untersuchung des Gens von Epidermal Growth Factor Receptor 2 unter Verwendung von Immunhistochemie und Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung für Brustkrebs Arch Pathol Lab Med. 2016; 140 (2): 140-7. DOI: 10.5858 / arpa.2015-0108-OA

• Lower EE, Khan S, Kennedy D, Baughman RP. Diskordanz des Östrogenrezeptors und HER-2 / neu bei Brustkrebs von der primären Läsion bis zur ersten und zweiten metastatischen Stelle. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017; 9: 515–520. DOI: 10.2147 / BCTT.S137709