Rezidivierter Prostatakrebs nach der Operation

Was ist das Furchterregende an Krebs? Für viele ist es die Chance, dass Krebs nach der Operation zurückkehrt. Bei den meisten Krebsarten - Dickdarm-, Brust-, Gehirn-, Melanom- oder Lungenkrebs - sind diese Rezidive fast überall tödlich. Prostatakrebs ist jedoch anders. Es fällt Ihnen möglicherweise schwer zu glauben, aber Männer mit einer rezidivierenden Krankheit sterben eher im Alter als an Prostatakrebs.

Prostatakrebs ist anders

Warum ist der Rückfall von Prostatakrebs so anders? Mehrere Gründe. Erstens wächst und breitet es sich viel langsamer aus als andere Krebsarten. Zweitens sind Medikamente, die Testosteron (hormonelle Blockade) inaktivieren, erschreckend wirksam. Männer gehen durchschnittlich 10 Jahre in Remission! Was Prostatakrebs so einzigartig macht, ist ein bestimmter Proteintyp, der in der Prostatadrüse Prostataspezifisches Antigen genannt wird, auch bekannt als PSA.

PSA ist erstaunlich

Obwohl die Messung der PSA-Menge im Blut, um nach Krebs zu suchen, ernsthaft in Frage gestellt wurde, ist PSA der Goldstandard für die Erkennung einer rezidivierten Erkrankung. In der Tat haben andere Krebsarten nichts, was sogar die Genauigkeit von PSA erreicht. PSA erkennt mikroskopisch Krebs. Leider können andere Krebsarten nur durch Scans nachgewiesen werden, nachdem die rezidivierenden Tumore groß genug sind, um mit bloßem Auge gesehen zu werden. Um Tumore auf einem Scan sichtbar zu machen, müssen sie einen Durchmesser von mehr als einem halben Zoll haben und mindestens enthalten eine Milliarde Krebszellen. Der PSA-Bluttest dagegen erkennt Rezidive bereits bei 100.000 Zellen.

PSA-Verdopplungszeit ist genauer als der Gleason-Score

Durch das frühzeitige Erkennen einer Wiederholung mit PSA besteht die Möglichkeit, die Schwere des Rückfalls zu bestimmen. Bei wiederholten, sequentiellen PSA-Tests - etwa bei monatlichen Blutentnahmen - kann die PSA-Steigerungsrate genau bestimmt werden. Wie schnell sich die PSA verdoppelt, zeigt der Rückfallgrad. Diese Information ist sehr wichtig, da minderwertige Rückfälle sehr unterschiedlich behandelt werden als hochwertige Rückfälle.

Die meisten Menschen sind mit dem Gleason-Klassifizierungssystem vertraut, der beliebtesten Methode für die Einstufung von Krebs neu diagnostiziert Männer, das ist vorher zurückfallen Mit dem Gleason-System werden die Krebszellen von einem speziellen Arzt, dem Pathologen, eingestuft.Der Pathologe betrachtet die Biopsieprobe unter einem Mikroskop und ordnet Krebs einen Grad zu. Das Gleason-System ist der leistungsfähigste prognostische Indikator für die Einstufung von neu diagnostiziertem Prostatakrebs und spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Bestimmung der optimalen Behandlung für neu diagnostizierte Männer. Jedoch in rückfällig Bei Prostatakrebs ersetzt die PSA-Verdopplungszeit die Genauigkeit des Gleason-Scores leicht. Die Kenntnis der Wachstumsrate des Krebses ist der genaueste Weg, um die Aggressivität des Krebses einzustufen, und zum Glück bestimmt die PSA dies mit beispielloser Genauigkeit.

Sobald die PSA-Verdopplungszeit den Schweregrad des Rückfalls aufzeigt, wird eine Behandlungsstrategie implementiert. Die Behandlung variiert je nach Rezidivgrad drastisch, daher wird im Folgenden die optimale Art der Behandlung für jeden Rückfallgrad erörtert.

Geringfügiger Rückfall

Zu beschreibenden Zwecken können drei verschiedene Rückfallgrade beschrieben werden: niedrig, mittel und hoch. Die Kenntnis des Rückfallgrades ist die Grundlage für die Auswahl der Behandlung. Einige Rückfälle sind zum Beispiel so schlecht, dass überhaupt keine Behandlung erforderlich ist. Dies tritt auf, wenn PSA mehr als ein Jahr benötigt, um sich zu verdoppeln. Wenn die Verdopplungszeit so langsam ist, besteht der beste Ansatz darin, die Behandlung zurückzuhalten und den PSA alle drei bis sechs Monate zu überwachen. Viele dieser Patienten bleiben auf unbestimmte Zeit ohne Behandlung.

Zwischenfall-Rückfall

Wenn Männer PSA-Verdopplungszeiten haben, die etwas schärfer sind, beispielsweise im Bereich von sechs bis zwölf Monaten, sind sie normalerweise Kandidaten für irgendeine Form der Therapie. In der Vergangenheit bestand die Behandlung aus einer blinden Bestrahlung des Körpers, in dem sich die Prostata befand, bevor sie entfernt wurde. Das Zielgebiet wird als Prostata-Fossa bezeichnet. Manchmal wird Strahlung, die auf diese Weise verwendet wird, heilend sein. Studien zeigen, dass die Heilungsraten am besten sind, wenn die Strahlung eingeleitet wird, bevor der PSA über 0,5 steigt. Wie so viele Arten von Krebstherapien funktioniert die frühere Behandlung, je besser sie funktioniert.

Hormonelle Therapie

Wenn die Bestrahlung nicht erfolgreich ist, ist die Hormontherapie die nächste Verteidigungslinie. Am gebräuchlichsten ist die Auswahl eines Wirkstoffs aus einer langen Liste aktiver hormoneller Wirkstoffe mit mehr oder weniger gleicher Wirksamkeit - Lupron, Trelstar, Eligard, Firmagon oder Zoladex. Diese injizierbaren Medikamente werden normalerweise als Backup implementiert, wenn die Strahlung den steigenden PSA nicht beherrscht. Prostatakrebszellen benötigen zum Überleben Testosteron, und diese Medikamente wirken, indem sie Testosteron senken. Wenn die Krebszellen von Testosteron beraubt werden, sterben sie. Eine hormonelle Blockade induziert eine anhaltende Wirkung gegen Krebs, die im Durchschnitt 10 Jahre aufrechterhalten wird, vorausgesetzt, die Behandlung beginnt früh, d. H. Vor Beginn der Knochenmetastasen. Die Dauer der Krankheitskontrolle ist viel kürzer, wenn Prostatakrebs vor Beginn der Behandlung in die Knochen vordringen kann.

Intermittierende Therapie

Um die Nebenwirkungen durch einen niedrigen Testosteronspiegel zu reduzieren, werden häufig regelmäßige Behandlungsferien empfohlen. Der übliche Ansatz besteht darin, Lupron für sechs bis acht Monate zu verwalten und dann Urlaub zu nehmen. Normalerweise sinkt der PSA innerhalb von sechs Monaten nach Beginn der Therapie auf weniger als 0,1. Nachdem das Medikament abgesetzt wurde und seine Wirkungen nachlassen, erholt sich das Testosteron langsam und der PSA beginnt zu steigen. Ein zweiter Zyklus von Lupron wird gestartet, wenn der PSA einen vorgegebenen Schwellenwert erreicht, beispielsweise zwischen drei und sechs. Studien belegen, dass dieser intermittierende Ansatz den Krebs ebenso wirksam bekämpft wie eine kontinuierliche Gabe des Lupron.

Eine mildere Art der Hormontherapie

Manchmal können mildere, orale Formen der Hormontherapie wie Casodex (Bicalutamid) mit oder ohne Avodart (Dutesterid) anstelle von Lupron eingesetzt werden, um Nebenwirkungen zu reduzieren. Ein solcher Ansatz kann beispielsweise bei älteren oder gebrechlichen Patienten bevorzugt werden. Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit den üblichen injizierbaren Hormontherapiemethoden - Ermüdung, Schwäche und Gewichtszunahme - verbunden sind, sind tendenziell weniger stark. Es gibt jedoch einen Nebeneffekt, der bei Casodex häufiger auftritt: Brustwachstum. Diesem Problem kann jedoch mit einer Östrogen-Blockierungspille namens Femara begegnet werden. Alternativ verhindert eine moderate Strahlendosis, die in den Brustbereich verabreicht wird, bevor Casodex eingeleitet wird, normalerweise die Brustvergrößerung.

Behandlung eines hochgradigen Rückfalls

Männer, die mit rezidivierendem Prostatakarzinom leben und deren PSA-Verdopplungszeit weniger als sechs Monate beträgt, sehen sich einer etwas schwierigeren Situation gegenüber. Wenn die Krankheit nicht durch eine wirksame Therapie unter Kontrolle gehalten wird, kann sich der Krebs schnell ausbreiten und lebensbedrohlich werden. Der klügste therapeutische Ansatz besteht darin, einen aggressiven Plan anzunehmen, der auf einer Kombination von gleichzeitig angewendeten Behandlungen beruht, auch als Multi-Modalitäts-Ansatz bezeichnet. Der Rest dieses Artikels befasst sich mit der Behandlung von hochwertigen Rückfällen.

Scans auf dem neuesten Stand der Technik

Der erste Schritt ist die Verwendung einer optimalen Scantechnologie, um festzustellen, wo sich der Krebs im Körper befindet. Derzeit sind die besten verfügbaren Lymphknoten-Scans (Lymphknoten sind normalerweise die erste Stelle von Metastasen) C¹¹ Acetat oder C¹¹ Cholin-PET-Scans. In den USA sind diese Scans leider nur bei Phoenix Molecular oder in der Mayo Clinic verfügbar. Vor kurzem wurde eine neue Art von PET-Scan mit dem Namen Axumin breiter verfügbar. Studien zum Vergleich der relativen Genauigkeit von Axumin mit C¹¹ PET sind in Arbeit. Eine andere, neuere Art des PET-Scans namens Gallium⁶⁸ PSMA befindet sich derzeit in klinischen Studien in verschiedenen US-amerikanischen Zentren.

Neben Lymphknoten breitet sich das fortschreitende Prostatakarzinom häufig auch auf die Knochen aus. Die Bedeutung genauer Scans zur Erkennung einer frühen Erkrankung kann nicht überbewertet werden.In jüngster Zeit wurde die Knochenscan-Technologie durch die Verwendung von neuem F stark verbessert¹⁸ PET-Technologie. Wann immer es möglich ist, F¹⁸ PET-Knochenscans sollten anstelle des älteren Technisiums verwendet werden⁹⁹ Methodik. PET-Scans für Prostatakrebs sind eine revolutionäre Neuentwicklung, die es Ärzten ermöglicht, potenziell kurative Strahlung auf eine intelligentere Weise einzusetzen.

Strahlung plus Lupron Plus Casodex

Sobald das Ausmaß der Erkrankung durch genaues Scannen bestimmt wurde, vorausgesetzt, die Anzahl der Metastasen ist relativ begrenzt (sagen wir nicht mehr als fünf), ist der erste Schritt, um die Behandlung mit Lupron einzuleiten Plus Casodex mit dem Plan, es mindestens ein Jahr fortzusetzen. Im Allgemeinen wird ein paar Monate nach dem Start von Lupron die Bestrahlung der bekannten Metastasen (die durch Scannen detektiert wurden) zusammen mit einer weiteren "blinden" Bestrahlung der Prostata-Fossa und der "normalen" Beckenlymphknoten verabreicht. Diese Bereiche des Körpers werden behandelt, weil sie der häufigste Ort für mikroskopische Erkrankungen sind, und selbst die modernen PET-Scans können hier möglicherweise keinen Krebs erkennen.

Mikroskopische Krankheit außerhalb des Strahlungsfeldes

Studien zeigen eindeutig, dass, wenn Strahlung gerichtet wird bekannt Stellen von Krankheiten wird in der Regel eine Sterilisation des Krebses an diesen Stellen erreicht. Behandlungsversagen beziehen sich daher normalerweise auf kleine Mengen mikroskopischer Erkrankungen andere Körperteile, die trotz der besten verfügbaren Scantechnologie nicht erkannt wurden. Beim Umgang mit diesen gefährlicheren Arten von Prostatakrebs, die sehr schnelle Verdopplungszeiten haben, ist die Verwendung einer aggressiven Strategie, bei der systemische Medikamente eingesetzt werden, die im gesamten Körper Antikrebsaktivität aufweisen, sehr sinnvoll. Wie bereits oben erwähnt, ist die Krebsbehandlung am wirksamsten, wenn die Behandlung zu einem früheren Zeitpunkt beginnt, während die Krankheit immer noch mikroskopisch klein ist.

Mehrere Medikamente zur Beseitigung mikroskopischer Erkrankungen

Da Lupron und Casodex solche integralen Akteure im Behandlungsspiel sein können, fragen sich manche vielleicht, ob es andere Arten wirksamer Krebstherapien gibt. Wenn die Frage so gerahmt ist, fallen mir sofort zwei Medikamente ein, Zytiga und Xtandi. Diese wirksamen Mittel haben sich auch bei der Behandlung von Männern, deren Krebs Resistenz gegen Lupron entwickelt hat, gegen Krebs bewährt! In Anbetracht der Tatsache, dass es sich bei ihnen um bequeme orale Wirkstoffe mit einem überschaubaren Nebenwirkungsprofil handelt, ist es logisch, zu erwägen, Casodex durch Zytiga oder Xtandi zu ersetzen.

Was ist mit Chemotherapie?

In den Berichten wird neben dem Einsatz einer Kombination von Medikamenten, wie im vorigen Abschnitt dargelegt, auch der Zusatz von Chemotherapie mit einem Medikament namens Taxotere hat das Potenzial, das Überleben weiter zu verbessern. Während diese Schlussfolgerungen vorläufig sind, weisen Studien, die die Kombination von Taxotere mit Xtandi oder Zytiga auswerten, darauf hin, dass dieser Ansatz machbar ist.

Fazit

Männer, deren Prostatakrebs nach der Operation erneut auftritt, können keinen einheitlichen Behandlungsansatz anwenden. Wenn die PSA-Verdopplungszeit sehr langsam ist, können Männer sicher beobachtet werden. Wenn die PSA-Verdopplungszeit etwas schneller ist, können Strahlung, Lupron oder beide das Fortschreiten der Krankheit über ein Jahrzehnt effektiv verhindern. Männer mit aggressiven Rückfällen, die durch eine sehr schnelle PSA-Verdopplungszeit signalisiert werden, sollten die sofortige Einleitung mehrerer Therapien in Kombination berücksichtigen.