Doxorubicin Nebenwirkungen und Herzprobleme

Doxorubicin (Handelsname Adriamycin) ist ein häufig verwendetes Chemotherapeutikum, das sowohl bei Hodgkin- als auch bei Non-Hodgkin-Lymphomen sehr wirksam ist. Es wird in praktisch allen Erstlinien-Chemotherapien für Lymphome eingesetzt. Es gehört zu der Klasse von Chemotherapeutika, die als Anthracycline bezeichnet werden.

Doxorubicin kann Herzschäden verursachen

Es ist allgemein bekannt, dass Doxorubicin bei einigen Personen Herzschäden verursachen kann. Während andere Anthrazykline (wie Epirubicin und Mitoxantron) ebenfalls Herzschäden verursachen können, sind die Chancen mit Doxorubicin häufiger. Doxorubicin verursacht sowohl eine frühe als auch eine späte Herzschädigung (auch als Kardiotoxizität bezeichnet). Der frühe Schaden tritt sofort nach der Verabreichung des Arzneimittels oder innerhalb von 1 bis 2 Tagen auf. Es gibt geringfügige Auswirkungen, die im Elektrokardiogramm (EKG) aufgegriffen werden und sich in den meisten Fällen ohne größere Probleme auflösen. Der spät beginnende Schaden ist wichtig und schwerwiegender.

Späterer Herzschaden

Eine späte Schädigung des Herzens beginnt etwa ein Jahr oder länger nach der Chemotherapie. Doxorubicin betrifft hauptsächlich die Herzmuskulatur. Es schwächt die Herzmuskulatur und erschwert dem Herzen das Pumpen von Blut. Im schweren Zustand führt dies zu einer Erkrankung, die als Herzinsuffizienz (CHF) bezeichnet wird. Personen mit CHF klagen über eine Reihe von Symptomen

• Eine sich allmählich verschlechternde Schwierigkeit bei anstrengender Arbeit, die zu Müdigkeit oder Atembeschwerden beim Treppensteigen oder Gehen führt
• Ein Husten, der sich nachts verschlimmert
• Schwellung der Füße
• Atembeschwerden im Ruhezustand

Im schweren Fall kann der CHF zu schweren Behinderungen und sogar zum Tod führen.

Wie schädigt Doxorubicin das Herz?

Doxorubicin reagiert mit einigen Chemikalien im Körper (sogenannten Enzymen), um schädliche Substanzen zu bilden, die als freie Radikale bezeichnet werden. Die Produktion dieser schädlichen freien Radikale wird in Organen wie dem Herzen verstärkt, wo es mehr Sauerstoff und Eisen gibt. Während einige Organe spezielle Enzyme haben, um diese freien Radikale zu zerstören, verfügt das Herz über einen relativ geringen Vorrat an diesen Enzymen. Dies macht die Herzmuskulatur anfällig für Schäden mit freien Radikalen.

Faktoren, die den Herzschaden beeinflussen

Zahlreiche Faktoren erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Herzschäden mit Doxorubicin.

• Bei einer hohen Dosis von Doxorubicin kommt es häufiger zu Herzschäden. Die Gesamtdosis von Doxorubicin, die während des Lebens einer Person verabreicht wurde, sollte idealerweise weniger als 400 mg pro Quadratmeter (der Körperoberfläche) betragen. Das Risiko von CHF mit dieser Dosis beträgt weniger als 1 Prozent.Bei höheren Dosen erhöhen sich die Chancen für Herzschäden. Glücklicherweise erfordern die meisten Chemotherapiepläne niedrigere Dosen.
• Die gleichzeitige Verwendung anderer Chemotherapeutika, die das Herz betreffen, z. hohe Dosen von Cyclophosphamid
• Bestrahlung der Brust
• Bereits bestehende Herzkrankheit
• Jüngeres Alter
• Weibliche Patienten

Prüfung auf Herzschäden

Herzschäden werden normalerweise mit einem Echokardiogramm (im Allgemeinen als "Echo" bezeichnet) oder mit einem MUGA-Scan getestet, um die Blutmenge zu testen, die das Herz auspumpen kann. Medizinisch wird dies als "linksventrikuläre Auswurffraktion" oder LVEF bezeichnet. Der LVEF wird für die meisten Personen vor Beginn der Behandlung gemessen, um ein vorbestehendes Herzproblem auszuschließen. Anschließend kann es während der Behandlung und in späteren Zeitabschnitten erneut gemessen werden, um zu sehen, ob der LVEF nachlässt. Gelegentlich können Herzprobleme auch im EKG auftreten.

Wege zur Schadensminderung

Es gibt einige Möglichkeiten, wie Herzschäden verhindert oder verringert werden können

• Halten der Gesamtdosis von Doxorubicin innerhalb sicherer Grenzen
• Verabreichung des Arzneimittels als Infusion in Salzlösung und nicht als Injektion
• Mit einem neuen Präparat von Doxorubicin, das als "liposomales Doxorubicin" bezeichnet wird, wird das Medikament in einem Fettüberzug eingeschlossen, der als Liposom bezeichnet wird. Diese Beschichtung bricht nur innerhalb von Krebs, um das Medikament freizusetzen. Normale Organe wie das Herz sind weniger betroffen.
• Verwendung einer Substanz namens Dexrazoxan als Infusion kurz nach Doxorubicin. Es kann die Gefahr von Herzschäden reduzieren und ist bei metastasiertem Brustkrebs von der FDA zugelassen.

Behandlung von CCF

Das durch Doxorubicin verursachte Herzversagen wird auf dieselbe Weise behandelt wie andere Arten von Herzversagen. Es gibt keine speziellen Arzneimittel für Doxorubicin-bedingte Herzschäden. Ruhe, Sauerstoff und Pillen reduzieren die Symptome von CCF und stabilisieren die Herzbehinderung. Schwere Symptome können eine Krankenhausaufnahme erfordern.

Sollten wir aufhören, Doxorubicin zu verwenden?

Doxorubicin ist ein äußerst wirksames Chemotherapeutikum. Es hat eine Rolle bei der Behandlung vieler Krebserkrankungen. Während Doxorubicin eindeutig mit Herzschäden assoziiert ist, überwiegen die Vorteile von Doxorubicin gegenüber den Risiken. Herzschäden mit diesem Medikament sind gut verstanden, und wenn Doxorubicin innerhalb der sicheren Dosisgrenzen verwendet wird, gibt es keinen Grund, ein so nützliches Medikament nicht mehr zu verwenden.