Nichtketotische Hyperglycinämie: Symptome, Ursachen, Behandlung

Die nichtketotische Hyperglycinämie (NKH) ist eine genetische Erkrankung, die zu schweren neurologischen Problemen, Koma und Tod führen kann. "Hyperglycinämie" bezieht sich auf ungewöhnlich hohe Konzentrationen eines Moleküls, Glycin. Das Wort „nichtketotisch“ unterscheidet NKH von bestimmten anderen Gesundheitszuständen, die zu einem erhöhten Glycinwert führen können. Die Erkrankung wird auch als "Glycin-Enzephalopathie" bezeichnet, was eine Krankheit bedeutet, die das Gehirn schädigt.

NKH gehört zu einer größeren Gruppe von Erkrankungen, die als „angeborene Stoffwechselstörungen“ bezeichnet werden. Hierbei handelt es sich um genetische Defekte, die zu Problemen bei der chemischen Umwandlung des Körpers führen. NKH ist eine seltene Erkrankung: Sie wird bei etwa einem von 60.000 Neugeborenen diagnostiziert. Es kann jedoch häufiger in bestimmten Subpopulationen vorkommen, wie in bestimmten Gebieten Israels.

Symptome

Menschen mit NKH können unterschiedliche Intensität und Ausprägung der Symptome haben. Die Forscher sind sich noch nicht sicher, warum, aber Jungen neigen im Vergleich zu Mädchen zu weniger schweren Symptomen und überleben eher. Am häufigsten beginnen die Symptome kurz nach der Geburt. Diese Säuglinge zeigen Symptome wie die folgenden:

Häufige Form Symptome

• Mangel an Energie (Lethargie)
• Schwierigkeiten beim Füttern
• Niedriger Muskeltonus
• Anormale Muskelzuckungen
• Schluckauf
• Vorübergehend aufgehört zu atmen

Die Symptome können sich verschlechtern, was zu einem völligen Mangel an Reaktionsfähigkeit und Koma führt. Leider ist der Tod nicht ungewöhnlich. Wenn Säuglinge diese anfängliche Periode überleben, haben die Betroffenen fast immer zusätzliche Symptome. Dies können zum Beispiel schwere Entwicklungsstörungen oder schwer zu behandelnde Anfälle sein.

Weniger häufig können Menschen an einer atypischen Form der Krankheit leiden. In einigen dieser atypischen Fälle ist die Krankheit milder. Zum Beispiel könnte das Individuum eine geistige Behinderung haben, aber nicht annähernd so schwer.

Bei den häufigsten atypischen Formen beginnen die Symptome später im Säuglingsalter, in anderen Fällen beginnen die Symptome jedoch erst im späteren Kindesalter. Diese Menschen können normal erscheinen, entwickeln dann aber Symptome, die hauptsächlich das Nervensystem betreffen. Diese könnten umfassen:

Atypische Form Symptome

• Anfälle
• Abnormale Muskelbewegungen
• Beschränkter Intellekt
• Verhaltensfragen
• Aufmerksamkeits-Hyperaktivitätsstörung
• Skoliose
• Verschlucken von Funktionsstörungen
• Abnormale Muskelverengung
• Gastroösophagealer Reflux
• Andere Probleme des Nervensystems

Bei Menschen, deren Symptome im Säuglingsalter beginnen, haben etwa 20 Prozent eine mildere Form der Krankheit.

Sehr selten erleben Säuglinge etwas, das als "transientes NKH" bezeichnet wird. Einige Experten halten dies für eine umstrittene Diagnose. In diesen Fällen sind die Glycinwerte bei der Geburt sehr hoch, aber aus unbekannten Gründen sinken sie auf normale oder nahezu normale Werte. Diese Säuglinge können vorübergehende Symptome auftreten, die im Alter von zwei Monaten vollständig verschwinden.

In anderen Fällen haben Personen mit vorübergehender NKH einige langfristige Probleme, wie zum Beispiel eine intellektuelle Behinderung. Die Forscher sind sich nicht sicher, wie sie diese sehr ungewöhnliche Form der Krankheit erklären sollen. Es kann sein, dass dies auf eine langsame Reifung des Enzyms zurückzuführen ist, das bei anderen Formen von NKH betroffen ist.

Ursachen

Die Symptome von NKH resultieren aus ungewöhnlich hohen Konzentrationen von Glycin, einem kleinen Molekül. Glycin ist eine normale Aminosäure, eine der Komponenten, die zur Herstellung von Proteinen in Ihrem Körper verwendet werden. Glycin spielt normalerweise auch eine wichtige Rolle im Nervensystem, wo es als chemischer Botenstoff für verschiedene Signale dient.

Glycin spielt viele wichtige physiologische Rollen. Wenn jedoch die Glycinwerte zu hoch werden, kann dies zu Problemen führen. Eine Überstimulation der Glycinrezeptoren und der Tod von Neuronen können zu einigen Symptomen der Erkrankung führen.

Normalerweise wird Glycin durch ein Enzym abgebaut, bevor sich die Spiegel zu hoch aufbauen. Wenn ein Problem mit diesem Enzym vorliegt (als Glycinspaltungssystem bezeichnet), kann dies zu NKH führen. Dies wird durch abnormale genetische Mutationen in einem der Proteine ​​verursacht, die zur Herstellung des Enzyms verwendet werden. Meistens liegt dies an einer Mutation in einem von zwei Genen - dem AMT- oder dem GLDC-Gen.

Aufgrund dieser Mutationen baut sich im Körper, insbesondere im Gehirn und im übrigen Nervensystem, überschüssiges Glycin auf, was zu NKH-Symptomen führt. Es wird davon ausgegangen, dass Personen mit der milderen Version von NKH kleinere Probleme mit dem Glycin-Spaltungssystem haben. Dies verhindert, dass der Glycin-Spiegel so hoch wird wie bei Menschen mit der schweren Form der Krankheit.

Diagnose

Die Diagnose von NKH kann eine Herausforderung sein. Eine körperliche Untersuchung und die Krankengeschichte spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose. Bei Säuglingen mit Symptomen wie niedrigem Muskeltonus, Anfällen und Koma müssen Ärzte die Möglichkeit einer NKH in Betracht ziehen. Ärzte müssen auch die Möglichkeit von Erkrankungen, die ähnliche Symptome verursachen können, ausschließen. Eine Vielzahl von Syndromen kann zu Problemen wie Anfällen bei Säuglingen führen, einschließlich vieler verschiedener genetischer Probleme.

Es ist oft hilfreich, mit einem Spezialisten für seltene genetische Erkrankungen im Kindesalter zusammenzuarbeiten, wenn NKH oder ein anderes genetisches Problem von Belang ist.

Tests spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose. Einige der wichtigsten Tests prüfen auf erhöhte Glycinwerte. Dies kann Tests von Glycin im Blut, Urin oder in der Hirnflüssigkeit einschließen. Bestimmte Erkrankungen können jedoch einige der Laborergebnisse von NKH nachahmen. Dazu gehören andere seltene Stoffwechselstörungen, einschließlich Propionsäure-Azidämie und Methylmalonsäure-Azidämie. Die Behandlung mit bestimmten Antiepileptika wie Valproat kann auch die Diagnose verwechseln, da sie auch erhöhte Glycinwerte verursachen können.

Um die Diagnose von NKH zu bestätigen, können genetische Tests (anhand einer Blut- oder Gewebeprobe) in einem der Gene, die bekanntermaßen NKH verursachen, auf Abnormalitäten überprüfen. In seltenen Fällen kann auch eine Leberbiopsie erforderlich sein, um die Diagnose zu bestätigen.

Als Teil der Diagnose ist es auch wichtig zu beurteilen, wie viel Schaden durch NKH entstanden ist. Dies kann zum Beispiel Tests wie die MRT des Gehirns oder ein EEG erfordern. Es ist auch wichtig, dass Spezialisten neurologische und entwicklungsbezogene Bewertungen durchführen.

Behandlung

Säuglinge mit NKH sind in der Regel sehr krank und müssen auf einer Intensivstation für Neugeborene (NICU) behandelt werden. Hier können sie ein hohes Maß an Intervention und Betreuung erhalten.

Ein Kleinkind, das die anfängliche kritische Phase überlebt, wird lebenslang von Ärzten, einschließlich Neurologen und Entwicklungsexperten, benötigt.

Leider gibt es keine wirkliche Behandlung für die häufigsten und schweren Formen von NKH. Für Menschen mit weniger schweren Erkrankungen gibt es jedoch einige Behandlungen, die etwas helfen können. Diese sind am ehesten von Vorteil, wenn sie früh und aggressiv verabreicht werden. Diese schließen ein:

• Arzneimittel zur Senkung des Glycin-Spiegels (Natriumbenzoat)
• Arzneimittel, die bei bestimmten Neuronen (wie Dextromethorphan oder Ketamin) der Wirkung von Glycin entgegenwirken

Es ist auch wichtig, Anfälle in NKH zu behandeln. Diese können mit Standardmedikamenten wie Phenytoin oder Phenobarbital sehr schwer zu behandeln sein. Eine erfolgreiche Behandlung kann eine Kombination von Antiepileptika erfordern. Manchmal können andere Maßnahmen erforderlich sein, um Anfälle zu kontrollieren, wie Vagusnervstimulatoren oder spezielle Diäten.

Behandlung für andere Symptome

Andere Symptome von NKH müssen ebenfalls angegangen werden. Diese könnten umfassen:

• Mechanische Belüftung (bei frühzeitigen Atemproblemen)
• Gastronomy Tube (damit Säuglinge mit Schluckproblemen Nahrung erhalten können)
• Physiotherapie (bei Muskelproblemen)
• Interventionen zur Maximierung der intellektuellen Leistungsfähigkeit und Autonomie

Es lohnt sich auch zu prüfen, ob klinische Studien möglich sind. Fragen Sie Ihren Arzt oder suchen Sie in der Regierungsdatenbank nach klinischen Studien, ob medizinische Studien vorliegen, von denen Ihr Kind profitieren könnte.

Erbe

NKH ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person mit NKH ein betroffenes Gen sowohl von ihrer Mutter als auch von ihrem Vater erhalten muss. Menschen mit nur einem betroffenen Gen bekommen die Erkrankung nicht.

Wenn Mutter und Vater ein einziges betroffenes Gen haben, besteht eine 25-prozentige Chance, dass ein Kind mit NKH geboren wird. Es besteht eine 50-prozentige Chance, dass das Kind ein NKH-Träger ist, ohne Symptome zu haben.

Viel seltener kann NKH aus einer sporadischen Mutation entstehen. Das bedeutet nur, dass ein Kind selten mit NKH geboren werden kann, selbst wenn nur ein Elternteil die betroffene Mutation trägt.

Die Arbeit mit einem genetischen Berater ist oft sehr hilfreich, wenn jemand in Ihrer Familie mit NKH geboren wurde. Dieser Fachmann kann Ihnen ein Gefühl für die Risiken in Ihrer speziellen Situation vermitteln. Pränataltests sind auch verfügbar, wenn ein NKH-Risiko besteht. In-vitro-Fertilisation kann auch eine Option für Paare sein, die Embryonen auf die Krankheit voruntersuchen möchten.

Wie Erbkrankheiten vererbt werden

Ein Wort von DipHealth

Eine Diagnose von NKH ist für Familien verheerend. Es kann überwältigend sein zu erfahren, dass Ihr Kind eine Krankheit hat, für die es nur sehr wenige Behandlungen gibt. Es ist tragisch, sein Kind zu verlieren. Kinder, die überleben, brauchen ein Leben lang Unterstützung und Fürsorge. Durch die Vernetzung mit anderen Familien können Informationen und ein Gefühl der Verbindung vermittelt werden. Wisse, dass dein Gesundheitsteam hier ist, um dich auf jede mögliche Weise zu unterstützen. Zögern Sie nicht, sich jederzeit an Ihr Support-System zu wenden.