Entresto für Herzinsuffizienz - ein Warnhinweis

Im Juli 2015 genehmigte die FDA das neue Medikament Entresto (Novartis) zur Behandlung von Herzinsuffizienz.

Die Begeisterung für dieses neue Medikament ist unter Experten für Herzinsuffizienz hoch, und das aus gutem Grund. In einer großen klinischen Studie (PARADIGM-HF) übertraf Entresto Enalapril deutlich, das derzeit ein Hauptbestandteil der Therapie für Patienten mit Herzinsuffizienz ist.

Entresto ist das erste Medikament der ARNI-Klasse. Diese Medikamente kombinieren einen ARB-Inhibitor (in diesem Fall Valsartan) mit einem Neprilysin-Inhibitor (Sacubitril). Neprilysin-Hemmung ist das neue Merkmal der ARNI-Medikamente.

Wenn das Enzym Neprilysin bei Patienten mit Herzinsuffizienz gehemmt wird, steigen die Blutspiegel von natriuretischen Peptiden. Da natriuretische Peptide bei Herzinsuffizienz vorteilhaft sein können, postulierten die Forscher, dass Medikamente wie Entresto die Ergebnisse von Patienten mit dieser Erkrankung verbessern könnten. Die Ergebnisse der PARADIGM-HF-Studie zeigen, dass die Forscher Recht hatten.

Gibt es einen Nachteil der Neprilysin-Hemmung?

Während Entresto in der PARADIGM-HF-Studie sowohl wirksam als auch sicher zu sein schien, gibt es noch einige Dinge, die wir nicht über die langfristige Neprilysin-Hemmung kennen.

Neprilysin hat neben der Verringerung der natriuretischen Peptide viele weitere Wirkungen, und einige dieser Wirkungen scheinen vorteilhaft zu sein. Die Hemmung von Neprilysin ist daher möglicherweise nicht allgemein gut.

Insbesondere verringert Neprilysin die Ansammlung unerwünschter Proteine ​​im Körper, einschließlich der mit Alzheimer und Amyloidose assoziierten Proteine ​​und sogar Prostatakrebs. Tatsächlich suchen Forscher aktiv nach Medikamenten, die dies können erhöhen, ansteigen die Aktivität von Neprilysin in der Hoffnung, dass es helfen könnte, solche Zustände zu behandeln oder zu verhindern. Trotz der Tatsache, dass in der PARADIGM-HF-Studie mit Entresto nur wenige signifikante Nebenwirkungen berichtet wurden, kann es dennoch zu einer möglichen langfristigen Beeinträchtigung eines Arzneimittels kommen, das Neprilysin hemmt.

In keiner meiner Forschungen zu Entresto konnte ich (entweder von den Forschern oder von Novartis) die potenziell negativen Folgen einer chronischen Neprilysin-Hemmung erwähnen. Daher habe ich mich an Novartis gewandt, um zu fragen, ob das Unternehmen auf die eine oder andere Weise Beweise dafür hat, dass die Verwendung von Entresto das Risiko von Krankheiten wie Alzheimer, Amyloidose oder Prostatakrebs beeinträchtigen könnte.

Novartis Antworten:

Nach einigen Tagen, in denen das Unternehmen seine Experten konsultierte, erhielt ich diese Antwort von Novartis. Hier ist es vollständig:

"Neprilysin ist an einer Reihe von Prozessen im Körper beteiligt, einschließlich des Abbaus einer Vielzahl endogener vasoaktiver Peptide, die - durch die Bekämpfung von Neprilysin - die Wirkung von Entresto verbessern und positive Auswirkungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz haben Da Amyloid-Beta-Proteine ​​herabgesetzt werden, zeigen Daten aus dem PARADIGM-HF-Entwicklungsprogramm mit mehr als 10.000 untersuchten Patienten keine nachteiligen Wirkungen im Zusammenhang mit Amyloidose, Alzheimer oder Prostatakrebs bei Entresto.Es ist wichtig anzumerken, dass Patienten mit Herzinsuffizienz nach fünf Jahren eine 50% ige Sterblichkeitsrate aufweisen, obwohl sie mit den besten aktuellen Therapien behandelt werden, eine höhere Sterblichkeit als bei den meisten Krebserkrankungen. Entresto reduziert die Sterblichkeit, verhindert Krankenhausaufenthalte und sorgt dafür, dass sich Menschen mit HF-REF besser fühlen."

Ich war beeindruckt von ein paar Sachen zu dieser Antwort. Erstens war das Unternehmen nicht bereit mit einer sofortigen Antwort (was ich fühle) ist eine ziemlich offensichtliche und wichtige Frage.

Darüber hinaus bestreitet das Unternehmen nicht das Risiko, dass die Neprilysin-Hemmung andere schwerwiegende Erkrankungen verschlimmert. Die Tatsache, dass ihre Studien keine Anzeichen für eine solche Verschlechterung zeigten, ist tröstlich, aber wir sollten beachten, dass die Studien mit Entresto alle relativ kurz waren und nicht klar ist, dass Patienten, die mit Entresto behandelt wurden, besonders auf Amyloidose, Alzheimer oder Prostatakrebs überwacht wurden.

Schließlich weist das Unternehmen darauf hin, dass Herzinsuffizienz ein so schlechter Zustand ist, dass das Risiko der Einnahme des Arzneimittels auch dann eintreten würde, wenn es diese Krankheiten verursacht oder verschlimmert. Dies ist offensichtlich eine Frage des persönlichen Urteils. Ob ein Patient ein Risiko für sinnvoll hält, hängt von seiner eigenen Einschätzung der Risiken im Verhältnis zum Nutzen ab. Diese Einschätzung ist natürlich schwierig, wenn nicht alle Risiken abgerufen werden.

Die Quintessenz

Entresto scheint ein überzeugendes Medikament für Patienten mit Herzinsuffizienz zu sein, und es wird zweifellos stark verwendet. Dies wird zweifellos vielen Patienten mit Herzinsuffizienz helfen, länger zu leben und weniger Symptome zu haben.

Da Entresto jedoch ein Blockbuster-Medikament hat und daher zum ersten Mal eine große Anzahl von Patienten Neprilysin-Hemmung ausgesetzt ist, ist es für Novartis (und die FDA) besonders wichtig, sorgfältige Post-Marketing-Studien durchzuführen dass "unerwartete" Nebenwirkungen so schnell wie möglich erkannt und charakterisiert werden können.

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• McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-Neprilysin-Hemmung gegen Enalapril bei Herzinsuffizienz. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
• Jessup M. Neprilysin-Hemmung - eine neuartige Therapie bei Herzinsuffizienz. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.