Unerwünschte Wirkungen von Checkpoint-Inhibitoren gegen Krebs

Wie bei jeder Therapie gibt es ein Auf und Ab. Der Vorteil ist, dass die Immuntherapie verwendet wird, um die Prognose bestimmter Krebsarten wie fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanom, Nierenzellkrebs, Dickdarmkrebs und Hodgkin-Lymphom zu verbessern. Mit anderen Worten, den Menschen wird eine zweite Chance gegeben, ein längeres und komfortableres Leben zu führen - ein Phänomen, das das Gesicht der Krebstherapie buchstäblich verändert.

Natürlich beginnt der Einstieg in die Immuntherapie gerade erst, und dies ist gerade ein sich entwickelnder und äußerst aufregender Bereich in der Krebsforschung und -versorgung.

Da immer mehr Menschen mit Immuntherapie behandelt werden, insbesondere die Checkpoint-Inhibitoren (Ipilimumab, Nivolumab und Pembrolizumab), stellen die Ärzte die besonderen Probleme fest, die durch die Einnahme dieser neuen Medikamente entstehen können.

Übersicht über Checkpoint-Inhibitoren

Um die Nebenwirkungen oder Toxizitäten von Checkpoint-Inhibitoren zu verstehen, ist es wichtig zu verstehen, wie diese Art der Immuntherapie funktioniert.

Kurz gesagt, Immunkontrollpunkte liegen normalerweise auf der Oberfläche von Immunsystemzellen (T-Zellen genannt). Diese Checkpoint-Moleküle wirken durch einen komplexen Signalweg, um zu verhindern, dass die T-Zellen einer Person gesunde Zellen angreifen - nur schlechte, fremde Zellen (z. B. mit einem Virus infizierte Zellen).

Leider täuschen Krebszellen darin, dass sie ihre eigenen Checkpoint-Moleküle herstellen und exprimieren. Aus diesem Grund greift Ihr Körper einen bösartigen Tumor nicht an, wie Sie denken.

Wissenschaftler haben sich dagegen gewehrt, indem sie Therapien entwickelt haben, die diese Kontrollpunkte blockieren, die sich auf Krebszellen befinden, in der Hoffnung, dass das körpereigene Immunsystem Krebs jetzt als fremd erkennen, einen Angriff auslösen und diese beseitigen würde.

Toxizitäten von Checkpoint-Inhibitoren

Natürlich können Probleme auftreten, wenn das Immunsystem einer Person etwas verwirrt wird und normale, gesunde Zellen zusätzlich zu den schlechten Krebszellen angreift. Mit anderen Worten, bei Verwendung dieser Checkpoint-Inhibitoren können schwere Entzündungen, Organschäden und Autoimmunerkrankungen auftreten.

Tatsächlich zeigt die Forschung, dass diese Toxizitäten, die als immunbezogene unerwünschte Ereignisse bezeichnet werden, bei bis zu 85 Prozent der Patienten nach einer Behandlung mit dem Checkpoint-Inhibitor Ipilimumab auftreten. Sie treten bei bis zu 70 Prozent der Patienten nach einer Behandlung mit den Checkpoint-Inhibitoren Nivolumab oder Pembrolizumab auf.

Nebenbei gesagt hemmt Ipilimumab den Immun-Checkpoint CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4) und wurde zur Behandlung von Melanomen eingesetzt.

Nivolumab und Pembrolizumab zielen auf PD-1 (programmierter Todesrezeptor-1) und wurden zur Behandlung von Krebserkrankungen wie Melanom, Nierenzellkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Hodgkin-Lymphom eingesetzt.

Um wieder auf die Toxizitäten zurückzugreifen, sind die Hauptzielsysteme, auf die diese Checkpoint-Inhibitoren "falsch" im Körper angreifen, Haut, Gastrointestinaltrakt, Leber und endokrine Systeme.

Toxizitäten der Haut

Hautprobleme sind das häufigste mit dem Immunsystem in Zusammenhang stehende unerwünschte Ereignis, das mit der Einnahme eines Checkpoint-Inhibitors verbunden ist, und sie treten auch am frühesten in der Behandlung auf.

Beispiele für Hautprobleme sind Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie (Haarausfall) und Vitiligo. Mundprobleme wie trockener Mund und orale Mukositis (wenn sich Geschwüre im Mund bilden) können ebenfalls auftreten.

Die Behandlung eines Hautausschlags erfordert in der Regel eine topische Corticosteroid-Creme. Wenn der Ausschlag schwerwiegend ist, ist manchmal ein orales Kortikosteroid erforderlich. Die Einnahme eines oralen Antihistamins wie Benadryl (Diphenhydramin) kann für den Juckreiz hilfreich sein.

Selten, wenn der Ausschlag schwer ist, das heißt, er deckt über 30 Prozent des Körpers ab, benötigt eine Person wahrscheinlich Steroide, die durch die Vene verabreicht werden (intravenös), gefolgt von einer Verjüngung oraler Steroide.

Es ist auch wichtig zu beachten, dass bei Patienten, die einen Checkpoint-Hemmer einnehmen, selten sehr schwere Hautausschläge wie das Stevens-Johnson-Syndrom berichtet wurden.

Deshalb werden Sie oder Ihr Krebsarzt Sie oder Ihre geliebten Krebsmediziner während einer Immuntherapie sehr sorgfältig überwachen und unverzüglich einen Dermatologen aufsuchen, wenn Ihr Ausschlag besorgniserregend aussieht (z. B. wenn sich Blasen bilden) oder wenn Sie nicht mit einfachen Maßnahmen Entlastung bekommen wie eine Corticosteroid-Creme.

Toxizität im Gastrointestinaltrakt

Durchfall und Kolitis, die Bauchschmerzen und manchmal Blut im Stuhl verursachen, sind zwei Darmprobleme, die als Folge der Einnahme eines Checkpoint-Inhibitors auftreten können. Wenn diese Wirkungen auftreten, treten sie im Allgemeinen sechs Wochen oder später nach Beginn der Immuntherapie auf.

Allerdings scheinen diese nachteiligen Wirkungen bei Patienten, die CTLA-4-blockierende Antikörper erhalten (z. B. Ipilimumab für fortgeschrittenes Melanom), häufiger zu sein als bei Patienten, die PD-1-Inhibitoren erhalten (z. B. Nivolumab für fortgeschrittene, nicht kleine Plattenepithelzellen) Zell-Lungenkrebs).

Die Behandlung von mildem und frühem Durchfall umfasst eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr, eine Diarrhoe-Diät und möglicherweise ein Medikament gegen Durchfall wie Imodium (Loperamid). Wenn der Durchfall trotz dieser einfachen Mittel länger als zwei oder drei Tage andauert oder der Durchfall schwerwiegender ist (vier oder mehr Stuhlgänge pro Tag im Vergleich zu gewöhnlich), wird eine gründliche Bewertung durchgeführt, um den Durchfall weiter zu bewerten Eine Infektion ist ein Täter, nicht die Droge.

Wenn eine Infektion ausgeschlossen ist und die Ursache als behandlungsbedingt gilt, sind Kortikosteroide erforderlich, und manchmal sind sogar stärkere Medikamente erforderlich, die das Immunsystem wie Remicade (Infliximab) unterdrücken.

Eine der größten lebensbedrohlichen, wenn auch seltenen Komplikationen der Kolitis, auf die die Ärzte achten, ist die Darmperforation (wo sich durch die schwere Entzündung ein Loch in der Darmwand bildet).

Lebertoxizität

Checkpoint-Inhibitoren können zu erhöhten Leberenzymen führen, die eine Leberentzündung anzeigen. Diese Erhöhungen sind im Allgemeinen etwa zwei bis drei Monate nach Beginn der Therapie zu sehen.

Normalerweise überwacht ein Arzt Ihre Leberblutuntersuchungen, insbesondere vor jeder Immuntherapie-Dosis. Wenn die Enzyme erhöht werden, wird eine Aufarbeitung durchgeführt, um festzustellen, ob die Ursache der Immuntherapie oder etwas anderem (z. B. einem anderen Medikament) zugrunde liegt oder eine Virusinfektion).

Wie bei anderen immunbedingten Nebenwirkungen wird Kortikosteroide verschrieben, wenn festgestellt wird, dass die Ursache der Immuntherapie zugrunde liegt. Bei schwerer Lebertoxizität muss die Behandlung mit der Immuntherapie möglicherweise vollständig abgebrochen werden.

Toxizitäten des endokrinen Systems

Immunbedingte unerwünschte Ereignisse können innerhalb des endokrinen Systems des Körpers auftreten, zu dem die Hypophyse, die Schilddrüse und die Nebennieren gehören.Im Durchschnitt treten die Symptome etwa neun Wochen nach Beginn der Behandlung auf und können Folgendes umfassen:

• Ermüden
• Die Schwäche
• Übelkeit
• Verwechslung
• Kopfschmerzen
• Verlust von Appetit
• Sichtprobleme
• Fieber

Eine der häufigsten endokrinen Nebenwirkungen ist die Hypothyreose, bei der eine Person eine Schilddrüsenunterfunktion entwickelt.

Eine überaktive Schilddrüse, die als Hyperthyreose bezeichnet wird, wurde ebenfalls berichtet. Beide Zustände können von einem Endokrinologen verwaltet und durch Blutuntersuchungen diagnostiziert werden, vor allem der TSH-Bluttest. Hypothyreose erfordert eine Behandlung mit Schilddrüsenhormon, genannt Synthroid (Levothyroxin).

Ein weiteres häufiges endokrines Problem, das sich als Folge der Einnahme eines Kontrollpunkts zur Hemmung der Immuntherapie entwickeln kann, ist neben der Hypothyreose die Hypophysitis, eine Entzündung der Hypophyse, die als Masterdrüse bezeichnet wird, weil sie zahlreiche Hormone in den Körper abgibt.

Hypophysitis kann zu Ermüdung und Kopfschmerzen führen, und Blutuntersuchungen zeigen mehrere niedrige Hormonspiegel. Bildgebende Tests können auch eine Schwellung der Hypophyse aufdecken. Wenn sie früh genug erkannt werden, können hochdosierte Kortikosteroide die Entzündung ausreichend beruhigen, um den Bedarf an langfristigen Hormonersatzmitteln zu vermeiden.

Wenn die Nebennieren betroffen sind, kann eine Person zu niedrigem Blutdruck, Dehydrierung und Elektrolytproblemen wie hohen Kaliumwerten und niedrigen Natriumwerten im Blutkreislauf leiden. Dies ist ein medizinischer Notfall und erfordert, dass eine Person in ein Krankenhaus eingeliefert wird und Kortikosteroide erhält.

Schließlich wurde neu auftretender Typ-I-Diabetes selten mit der Einnahme eines PD-1-Inhibitors in Verbindung gebracht. Aus diesem Grund überprüfen Ärzte häufig den Blutzuckerspiegel, wenn die Therapie beginnt.

Seltenere Toxizitäten

Eine Immuntherapie kann auch Entzündungen in der Lunge auslösen, was als Pneumonitis bezeichnet wird, obwohl sie im Vergleich zu den oben genannten Toxizitäten selten ist. Diese nachteilige Wirkung ist besonders besorgniserregend bei Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die sich einer Immuntherapie unterziehen, da ihre Lungenfunktion bereits durch Krebs beeinträchtigt ist. Es kann Symptome wie Husten oder Atembeschwerden verursachen.

Die Pneumonitis ist zwar eine ungewöhnliche Nebenwirkung, kann jedoch lebensbedrohlich sein. Bei Verdacht kann Ihr Arzt andere Ursachen für eine Lungenentzündung ausschließen, beispielsweise eine Lungenentzündung (Pneumonie) oder eine Krebserkrankung. Ein Arzt wird in der Regel einen CT-Scan der Brust anordnen, um die Diagnose zu erleichtern.

Die Behandlung umfasst häufig das Anhalten der Immuntherapie für einen bestimmten Zeitraum, während sich die Person einer strengen Überwachung ihrer Lunge unterzieht. Kortikosteroide werden häufig verabreicht, und in schweren Fällen kann ein Immunsuppressivum wie Remicade (Infliximab) erforderlich sein, wenn eine Person mit Steroiden nicht besser wird.

Schließlich wurden andere seltene immunbedingte Nebenwirkungen wie Nerven- oder Augenprobleme berichtet. In diesem Fall wird Ihr Arzt Sie an einen Spezialisten, einen Neurologen oder einen Augenarzt verweisen, um einen korrekten Diagnose- und Behandlungsplan zu erhalten.

Ein Wort von DipHealth

Wenn Sie oder ein geliebter Mensch einen Checkpoint-Hemmer einnehmen, ist es gut, sich mit den verschiedenen Toxizitäten, die mit ihm verbunden sind, vertraut zu machen, da diese von den mit herkömmlichen Chemotherapien verbundenen Nebenwirkungen eindeutig sind.

Mit anderen Worten, die subtilen Anzeichen und Symptome dieser Nebenwirkungen sind auch für Krebsmediziner etwas Neues. Lassen Sie sich trotzdem nicht von ihnen abschrecken. Seien Sie stattdessen gebildet und in Alarmbereitschaft, da viele dies beheben, wenn sie umgehend erkannt werden.