Immuntherapien bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Inhaltsverzeichnis:
- Lungenkrebs-Bedingungen
- Immuntherapie bei Lungenkrebs: PD-1 Antikörper
- Immuntherapien für Lungenkrebs: PD-L1 Antikörper
- Immuntherapien am Horizont
Lungenkrebs: Karzinom individuell behandeln | Visite | NDR (Kann 2024)
Während die Chemotherapie auf Zellen wie Krebszellen abzielt, die sich im Körper schnell teilen, zielt die Immuntherapie auf das Immunsystem einer Person und stimuliert sie, Krebszellen selbst zu erkennen und anzugreifen. Mit anderen Worten, die Immuntherapie ermöglicht es einer Person, ihr oder ihr bestes Mittel (ihre eigene Immungesundheit) zur Bekämpfung von Krebs einzusetzen.
Für Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist die gute Nachricht, dass neuartige Immuntherapien von Wissenschaftlern entwickelt wurden und werden. Diese Therapien heilen nicht fortgeschrittenen Lungenkrebs, aber sie können Ihnen oder Ihrem Angehörigen helfen, sich besser zu fühlen und sogar länger zu leben.
Lungenkrebs-Bedingungen
Bevor man sich mit den Immuntherapien beschäftigt, die zur Behandlung fortgeschrittener NSCLC eingesetzt werden, ist es wichtig, einige Begriffe zu definieren, die sich auf Lungenkrebs beziehen.
Was ist nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?
Es gibt zwei Haupttypen von Lungenkrebs: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und kleinzelligen Lungenkrebs. Nichtkleinzellige Zellen sind häufiger und machen etwa 80 bis 85 Prozent des gesamten Lungenkrebses aus. Wenn Sie den Begriff "Lungenkrebs" hören, bezieht sich eine Person höchstwahrscheinlich (wenn auch nicht immer) auf nicht-kleinzelligen Lungenkrebs.
Was ist fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?
Bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs wachsen bösartige (Krebs-) Zellen schnell und unkontrolliert und bilden einen Tumor im Gewebe der Lunge. Wenn der Krebs wächst, breitet er sich auf Lymphknoten sowie auf entfernte Stellen im Körper aus, wie das Gehirn, die Knochen, die Leber oder die andere Lunge.
Basierend auf einer Reihe von Tests (z. B. einer Biopsie des Tumors und bildgebenden Tests wie einem CT-Scan) wird das Stadium der NSCLC bestimmt. Erweiterte NSCLC bezieht sich im Allgemeinen auf Krebs im Stadium IIIb oder IV. Dies bedeutet, dass sich der Krebs auf bestimmte Lymphknoten und / oder entfernte Stellen ausgedehnt hat (dies wird als Metastasierung bezeichnet).
Was sind Kontrollpunkte des Immunsystems?
Um die Immuntherapie zu verstehen, ist es wichtig, das Konzept der Kontrollpunkte des Immunsystems zu verstehen, da dies die Moleküle sind, auf die Lungenkrebs-Immuntherapien abzielen.
Kontrollpunkte des Immunsystems befinden sich normalerweise auf den Immunzellen einer Person und sie verhindern, dass das Immunsystem einer Person gesunde, normale Zellen angreift, nur die fremden, abnormen Zellen (wie infizierte Zellen).
Krebs ist jedoch knifflig, denn eine Möglichkeit, das Immunsystem einer Person zu attackieren, besteht darin, diese Checkpoint-Proteine herzustellen und zu exprimieren. Aber Krebsimmuntherapien wirken, um diese Kontrollpunkte zu blockieren, so dass der Körper Krebs tatsächlich als fremd erkennt und einen Angriff darauf startet.
Immuntherapie bei Lungenkrebs: PD-1 Antikörper
Ein wichtiger Kontrollpunkt des Immunsystems für NSCLC-Immuntherapien ist der programmierte Tod 1 (PD-1), ein Rezeptor, der normalerweise auf T-Zellen lokalisiert ist, aber von Lungenkrebszellen gebildet und exprimiert werden kann.
Normalerweise ist dieser Immun-Checkpoint an der Stelle des Lungentumors gebunden, so dass das Immunsystem den Kampf gegen den Krebs vermeidet. Aber mit Medikamenten, die PD-1 blockieren, kann das Immunsystem auf Krebszellen reagieren und diese angreifen.
Gegenwärtig gibt es zwei Arzneimittel, die PD-1-Antikörper (oder PD-1-Checkpoint-Inhibitoren) sind, und sie sind von der FDA für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC zugelassen. Beide Medikamente werden alle zwei bis drei Wochen als Infusionen (durch die Vene) verabreicht.
Diese zwei Drogen sind:
- Optivo (Nivolumab)
- Keytruda (Pembrolizumab)
Überblick über Nivolumab
Als PD-1-Antikörper wurde Nivolumab in einer Reihe von Studien bei Patienten mit fortgeschrittener NSCLC untersucht. Zum Beispiel eine 2015 Phase III Studie in der New England Journal of Medicine verglichen die Behandlung mit Nivolumab mit der Behandlung mit Docetaxel bei Patienten, deren fortgeschrittener NSCLC während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten war. Die Ergebnisse zeigten, dass diejenigen, die Nivolumab erhielten, länger überlebten als diejenigen, die Docetaxel erhielten - eine mittlere Überlebenszeit von 9,2 Monaten in der Nivolumab-Gruppe gegenüber 6 Monaten in der Docetaxel-Gruppe.
Abgesehen davon ist Taxotere (Docetaxel) eine Chemotherapie, die traditionell Menschen mit zuvor behandeltem fortgeschrittenem NSCLC verabreicht wird. Diese Studie vergleicht eine neuartige Immuntherapie mit einem aktuellen Standard der Behandlungschemotherapie.
Zusätzlich zu einem Überlebensvorteil galt Nivolumab in dieser Studie insgesamt als sicherer als Docetaxel. Das ist gut so, denn Immuntherapien haben große Sorgen, dass das Immunsystem einer Person nicht nur die Krebszellen, sondern auch gesunde Organe angreift.
Eine der Hauptnebenwirkungen, die Ärzte bei der Krebsbehandlung befürchten, ist die Pneumonitis, bei der das Medikament eine Lungenentzündung auslöst (keine Infektion, die bei einer Lungenentzündung auftritt). Ärzte machen sich vor allem Sorgen über Pneumonitis, weil sie die Lungenfunktion beeinträchtigen, die bei Lungenkrebs bereits eingeschränkt ist. In dieser Studie trat Pneumonitis in der Nivolumab-Gruppe selten auf und war zu diesem Zeitpunkt von geringer Schwere.
Einige der Nebenwirkungen (außer Pneumonitis) im Zusammenhang mit Nivolumab, auf die die Ärzte achten, sind:
- Hautprobleme (zum Beispiel Hautausschlag und Juckreiz)
- Verdauungsprobleme (zum Beispiel Durchfall)
- Anormale Live-Enzym-Blutuntersuchungen
- Schilddrüsenprobleme
- Infusionsbedingte Reaktionen
Überblick über Pembrolizumab
Pembrolizumab ist von der FDA für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC bei Patienten zugelassen, die keine bestimmte genetische Anomalie ihres Lungenkrebses aufweisen (eine EGFR-Mutation oder eine ALK-Translokation) und bei denen mindestens die Hälfte ihrer Tumorzellen für PD-L1 positiv ist. PD-L1 ist das Protein, das normalerweise an T-Zellen an PD-1 bindet und verhindert, dass diese Krebszellen angreifen.
Pembrolizumab wurde außerdem zur Behandlung von fortgeschrittenem, nicht-quamem NSCLC (Lungenadenokarzinom) zusammen mit einer Chemotherapie zugelassen, unabhängig davon, ob sich die Tumorzellen für PD-L1 färben.
In einer Studie von 2016 im New England Journal of Medicine Patienten mit fortgeschrittener NSCLC- und PD-L1-Expression auf mindestens 50 Prozent ihrer Tumorzellen erlebten ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (10,3 Monate gegenüber 6 Monaten) mit weniger Nebenwirkungen (sicherer) als Personen, die sich einem traditionellen Platin unterzogen hatten. basierte Chemotherapie.
Das progressionsfreie Überleben wurde insbesondere als der Zeitpunkt definiert, zu dem die Patienten randomisiert wurden, um Pembrolizumab oder eine Chemotherapie zu erhalten, entweder bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Erkrankung fortschritt oder der Tod eintrat.
In dieser Studie wurden bei 27 Prozent der Patienten, die Pembrolizumab erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet, gegenüber 53 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.
Insgesamt waren die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Pembrolizumab behandelt wurden:
- Durchfall
- Ermüden
- Fieber
Eine Pneumonitis trat in der Pembrolizumab-Gruppe häufiger auf als in der Chemotherapie (5,8% gegenüber 0,7%).
Immuntherapien für Lungenkrebs: PD-L1 Antikörper
Tecentriq (Atezolizumab) ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Krankheit sich entweder während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie verschlechtert.
Atezolizumab unterscheidet sich leicht von Nivolumab oder Pembrolizumab, da es sich um einen PD-L1-Antikörper handelt. Mit anderen Worten, es zielt spezifisch auf PD-L1, das Protein, das normalerweise an PD-1 bindet (ein Rezeptor auf T-Zellen), und verhindert, dass diese Krebszellen angreifen. Wie die beiden anderen Medikamente wird Atezolizumab als Infusion verabreicht.
In einer Studie 2017 in Lanzette, Patienten, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie für fortgeschrittene NSCLC erhalten hatten, wurden randomisiert und erhielten entweder Atezolizumab oder Docetaxel.
Einige bemerkenswerte Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtüberlebensrate bei Patienten, die Atezolizumab erhielten, gegenüber Docetaxel verbessert war, unabhängig davon, ob die Tumorzellen oder Immunzellen innerhalb des Tumorbereichs positiv für PD-L1 waren (Median von 13,8 Monaten mit Atezolizumab und 9,6 Monate mit Docetaxel)).
Darüber hinaus traten in der Atezolizumab-Gruppe schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen im Vergleich zur Docetaxel-Gruppe (15 Prozent gegenüber 43 Prozent) weniger auf.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Personen, die Atezolizumab erhielten, waren:
- Ermüden
- Übelkeit
- Verminderter Appetit
- Die Schwäche
Eine Pneumonitis trat bei 1,6 Prozent der Patienten in der Atezolizumab-Gruppe auf, die niedrig ist, und weniger als 1 Prozent hatte eine schwere (Grad 3 oder 4) Pneumonitis.
Durvalumab (Imfinzi) ist eine weitere von der FDA zugelassene Immuntherapie, die auf das PD-L1-Protein abzielt. Diese Therapie wird jedoch bei Patienten mit Krebserkrankungen angewendet nicht verschlimmert nach der Behandlung mit Chemotherapie und Bestrahlung - und insbesondere mit NSLC im Stadium III, deren Tumoren auch nicht operativ entfernt werden können.
Zu den häufigen Nebenwirkungen von Durvalumab bei Patienten mit NSLC im Stadium III gehören:
- Husten
- Ermüden
- Infektionen der oberen Atemwege
- Atembeschwerden
- Ausschlag
Zu den schwerwiegenden Risiken gehörten immunsystembedingte Nebenwirkungen wie Pneumonitis (Lungenangriff), Hepatitis (Leber) und Kolitis (Kolon). Infektionen und infusionsbedingte Reaktionen können auch mit Imfinizi auftreten.
Immuntherapien am Horizont
Es ist wichtig zu beachten, dass mehrere andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren entwickelt werden. Der Schlüssel für die Bestimmung ihrer Rolle bei der Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs bei Ihnen oder Ihrem geliebten Menschen hängt wirklich davon ab, wie gut diese Medikamente in Phase-III-Studien wirken.
Beispielsweise wurde festgestellt, dass eine Immuntherapie namens Yervoy (Ipilimumab), die sich in der Pipeline befindet, das Überleben von Patienten mit metastasiertem Melanom verlängert. Dieses Medikament zielt auf das zytotoxische T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) ab, das einen Hauptregulator für die Funktion von T-Zellen im Immunsystem darstellt. Ipilimumab wird zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC in Kombination mit einer Chemotherapie untersucht.
Ein Wort von DipHealth
Es ist ziemlich unglaublich, dass bestimmte Krebsarten (wie Lungenkrebs) nicht nur schnell und unkontrolliert wachsen, sondern sich sogar sozusagen das eigene Abwehrsystem, das Immunsystem, einer Person entziehen oder betrügen können.
Allerdings haben Krebsexperten nun die Oberhand bei der Entdeckung von Immuntherapien - ein revolutionäres Phänomen, das die Art und Weise, wie wir Krebs behandeln, auch in Zukunft verändern wird.
Am Ende ist die Bestimmung, wie Sie Ihren Lungenkrebs behandeln sollen, ein komplexer und anstrengender Prozess, und manchmal ist mehr Medikation nicht immer die richtige Antwort. Bitte besprechen Sie Ihre Wünsche, Ängste und Sorgen mit Ihrer Familie und Ihrem Arzt.
Stadium I nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Was bedeutet es, wenn ich nicht-kleinzelliges Lungenkrebs im Stadium I habe, wie wird es behandelt und wie ist die Prognose der Erkrankung.
Immuntherapien zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs
Erfahren Sie, wie sich Immuntherapien als vielversprechende Therapien für bestimmte Kopf- und Halskrebsarten entwickeln, einschließlich ihrer Funktionsweise und ihres Sicherheitsprofils.
Vorhersage der Reaktion auf Krebs-Immuntherapien
Es gibt ein neues Instrument, mit dem Sie und Ihr Arzt vorhersagen können, ob eine Krebsimmuntherapie für Sie geeignet ist. Zwei Krebszellmerkmale sind im Spiel.