HIV Elite Controller und die Zukunft von AIDS

Wenn sie nicht behandelt wird, entwickelt sich HIV normalerweise zu AIDS. das ist die allgemeine Regel. Es wird jedoch angenommen, dass eine kleine Gruppe von HIV-positiven Personen in der Lage ist, HIV zu kontrollieren, ohne jemals zu AIDS zu gelangen - und ohne den Einsatz antiretroviraler Medikamente. Diese Leute haben einmal angerufen Langfristige Nichtprogressoren werden heute allgemein als bezeichnet HIV-Elite-Controller.

Während Experten dieses Ausmaß der angeborenen Resistenz lange als Mysterium betrachtet hatten, deuten die meisten Beweise heute darauf hin, dass spezifische genetische Mutationen diese "Elite" -Kontrolle von HIV einbringen. Daher wird ein größeres Augenmerk darauf gelegt, zu bestimmen, ob die gleichen Mechanismen bei anderen Menschen nachgeahmt werden können, mit dem ultimativen Ziel, einen AIDS-Impfstoff oder einen immunologischen Ansatz zur Bekämpfung von HIV-Medikamenten ohne den Einsatz von Medikamenten zu entwickeln.

Was ist ein Elite Controller?

Elite-Controller werden allgemein als HIV-positive Personen definiert, die ohne den Einsatz von HIV-Medikamenten eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast aufrechterhalten. Befreit von der Belastung durch unkontrollierte virale Aktivität haben Elite-Controller typischerweise ein gut erhaltenes Immunsystem (gemessen an der CD4-Zählung), was bedeutet, dass das Risiko einer opportunistischen Infektion als gering gilt.

Es wird geschätzt, dass etwa 1 von 300 HIV-Infizierten auf Elite-Kontrolleure entfällt. Diese Zahl kann jedoch variieren, da in der Forschung Elite-Controller häufig unterschiedlich definiert werden. In einigen Fällen wird definiert, dass Elite-Controller ein Jahr lang nicht nachweisbare Viren aufrechterhalten können. Andere sind erst nach 3-15 Jahren enthalten.

Dies ist ein wichtiger Unterschied, weil wir nicht mit Sicherheit sagen können, dass diese Elite-Controller dies tun werden noch nie Fortschritte in ihrer Krankheit oder erleben eine plötzliche Aktivierung der viralen Aktivität.Wir müssen davon ausgehen, dass einige dieser Bevölkerung dies tun werden.

Was macht einen Elite Controller aus?

Frühe Studien waren nicht erfolgreich, um gemeinsame Merkmale und Merkmale von Elite-Controllern zu finden. Erst mit dem Aufkommen der Genforschung und der Technologien konnten wir Gemeinsamkeiten zwischen denjenigen feststellen, die unter der Kontrolle der Eliten stehen.

Unter den Schlüsselforschern war der Wissenschaftler der Harvard Medical School, Bruce Walker, einer der ersten, der die genetischen Unterschiede in der Zusammensetzung dieser Population isolierte. Er legte Beweise aus einer Kohorte von 1.100 Elite-Controllern und 800 Menschen mit AIDS vor.

Im normalen Immunsystem erkennen spezialisierte Immunzellen, sogenannte "Helfer" -T-Zellen, krankheitserregende Viren und "markieren" sie zur Neutralisierung. "Killer" T-Zellen binden sich dann an bestimmten Anbindungspunkten an das Virus und töten das Virus effektiv von innen heraus.

HIV kann sich jedoch an den Immunangriff anpassen und mutiert, um die "Killer" -Zellanhaftung zu verhindern, während die "Helfer" -Zellen zerstört werden, die den Angriff überhaupt erst signalisieren.

In der Forschung seiner Gruppe konnte Walker feststellen, dass die "Killer" -T-Zellen in der Elite-Kontrollgruppe unabhängig von "Helfer" -T-Zellen funktionieren konnten. Darüber hinaus stellte sein Team fest, dass die "Killer" -Zellen in der Lage waren, eine breite Vielfalt von HIV zu neutralisieren, nicht nur eine bestimmte Untergruppe, wie dies meistens der Fall ist.

Seit der Veröffentlichung von Walkers Forschung konnten Wissenschaftler viele der im Genom der Elite-Kontrollpopulation gefundenen genetischen Mutationen isolieren. Unter ihnen:

• Die Mutation der FUT2-Gen, die in 20% der europäischen Bevölkerung vorkommt und bekanntermaßen eine starke Resistenz gegen andere Virustypen darstellt.
• Das Vorhandensein von spezialisierten Genen genannt menschliches Leukozytenantigen B (HLA-B), die in einem großen Teil der Elite-Controller zu finden sind.
• Der genetische Mechanismus, der es Elite-Controllern ermöglicht, so genannte zu produzieren weitgehend neutralisierende Antikörper (bNAbs) schneller als Nicht-Elite-Controller. bNAbs sind per definitionem in der Lage, eine größere Vielfalt von HIV zu töten. Typischerweise kann ein Nicht-Elite-Controller Jahre brauchen, um diese Zellen herzustellen. In dieser Zeit hat HIV bereits verborgene latente Reservoirs errichtet, die für einen Angriff weitgehend undurchdringlich sind. Im Gegensatz dazu scheinen Elite-Controller in der Lage zu sein, bNAbs fast sofort zu aktivieren, wodurch die Ansiedlung latenter Reservoirs verhindert (oder zumindest verringert) wird.

Durch die Identifizierung dieser genetischen Mechanismen hoffen die Wissenschaftler, die Prozesse entweder durch Gentherapie, einen immunologischen Impfstoff oder eine Kombination biomedizinischer Ansätze zu replizieren.

Nachteil bei Elite Control

Trotz des Optimismus der Elite-Kontrolle und der damit verbundenen Impfstoffforschung haben zunehmende Beweise gezeigt, dass die Elite-Kontrolle ihren Preis hat. Im Vergleich zu Nicht-Elite-Kontrollern bei antiretroviraler Therapie (ART) haben Elite-Kontrollpersonen mehr als die doppelte Anzahl von Krankenhauseinweisungen, insbesondere bei nicht-HIV-assoziierten Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie alle Menschen mit HIV überproportional betreffen.

Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controllern bei ART mit nicht nachweisbaren Viruslasten hatten Elite-Controller 77% mehr Krankenhauseinweisungen. Sogar Nicht-Elite-Kontrollern mit nachweisbarem Virus ging es besser, was darauf hindeutet, dass ART einige der chronischen Langzeitentzündungen, von denen wir wissen, dass sie das Risiko und die vorzeitige Entwicklung von nicht mit HIV assoziierten Krebsarten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurologischen Störungen erhöhen können, auf ein Minimum reduziert.