Wie nah sind wir an einer funktionellen Heilung für HIV?

Eine funktionelle Heilung ist eine evidenzbasierte Hypothese, nach der HIV ohne chronische Medikamente in Schach gehalten werden kann. Im Gegensatz zu einem sterilisierenden Impfstoff, bei dem HIV vollständig aus dem Körper entfernt werden würde, dient eine funktionelle Heilung eher einer Remission, bei der das Virus keine Krankheit verursachen kann, selbst wenn noch Spuren des Virus vorhanden sind.

Es gab viel Begeisterung und fast ebenso viele Kontroversen rund um die Aussicht auf eine funktionale Heilung. Françoise Barré-Sinoussi, die Mitentdeckerin von HIV, erklärte 2013, dass sie fest überzeugt ist, dass eine solche Heilung "in den nächsten 30 Jahren" gefunden werden kann. Im Gegensatz dazu hält Robert Gallo (ebenfalls mit der Entdeckung von HIV bekannt) das Konzept für fehlerhaft und glaubt, dass Teile der Theorie "wahrscheinlich nicht funktionieren".

Wie eine funktionale Heilung funktionieren könnte

Eine der größten Herausforderungen, denen sich Forscher gegenüber sehen müssen, waren die Zellen und Gewebe des Körpers (latente Reservoirs genannt), in denen HIV selbst bei völliger Virusunterdrückung fortbestehen kann. In diesen zellulären Reservoirs verbirgt sich der genetische Code von HIV, den das Immunsystem nicht erkennen kann.

Da sich das Virus nicht aktiv repliziert, sondern passiv mitgeschleppt wird, während sich die Wirtszelle repliziert, wird es weitgehend von antiretroviralen Medikamenten nicht beeinflusst (da antiretrovirale Medikamente wirken, indem sie eine Phase im Lebenszyklus des Virus unterbrechen und nicht die des Wirts).

Es werden verschiedene Modelle untersucht, um dieses Problem zu lösen:

• Spülen Sie die latenten Reservoirs. Einige Wissenschaftler haben gezeigt, dass HIV durch die Stimulierung der Reservoirs reaktiviert und aus ihren verborgenen Schutzgebieten befreit werden kann. Auf diese Weise können ART und andere Neutralisationsmittel den neu gereinigten Virus vollständig ausrotten, eine Strategie, die als "Kick-Kill" bezeichnet wird. Einige Medikamente haben die Fähigkeit, diese lebenswichtigen Reservoirs zu räumen, aber bisher nur teilweise. Es ist zu hoffen, dass neuere Wirkstoffkombinationen diese Ergebnisse verbessern.
• Regen Sie den Körper an, "Killer" -Antikörper zu produzieren. Es gibt Arten von Immunproteinen, sogenannte Antikörper, die vom Körper als Reaktion auf eine Infektion produziert werden. Einige von ihnen haben die Fähigkeit, HIV zu neutralisieren. Das Problem ist, dass HIV so schnell mutiert, dass es niemals eine ausreichend große Vielfalt an "Killer" -Antikörpern gibt, um alle Stämme zu neutralisieren. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler jedoch herausgefunden, dass bestimmte, seltene Individuen über breit neutralisierende Antikörper (BnAbs) verfügen, die ein breites Spektrum von HIV-Mutationen abtöten können. Wissenschaftler suchen nach Wegen, um diese natürlich vorkommenden Wirkstoffe zu stimulieren, deren Strategie dazu beitragen kann, das "Kick-Kill" -Versprechen zu erfüllen

Beweise zur Unterstützung einer funktionellen Heilung

Während die Erforschung einer funktionellen Heilung seit einigen Jahren auf dem Tisch ist, lieferten drei spezifische Ereignisse den fundamentalen Proof-of-Concept.

Unter ihnen ist der Patient, von dem angenommen wurde, dass er 2009 von HIV "geheilt" wurde. Timothy Brown (der Berliner Patient) war ein in Berlin lebender HIV-positiver Amerikaner, der eine experimentelle Knochenmarktransplantation zur Behandlung seiner akuten Leukämie erhielt. Die Ärzte wählten einen Stammzellenspender mit zwei Kopien einer genetischen Mutation namens CCR5-delta-32 aus, von der bekannt ist, dass sie in einer seltenen Bevölkerungsgruppe gegen HIV resistent ist.

Routineuntersuchungen, die kurz nach der Transplantation durchgeführt wurden, zeigten, dass die HIV-Antikörper in Browns Blut auf ein solches Niveau abgesunken waren, was auf eine vollständige Ausrottung des Virus schließen lässt. Nachfolgende Biopsien bestätigten keinen Hinweis auf HIV in irgendeinem Brown-Gewebe, was die Behauptung stützt, dass der Mann tatsächlich geheilt war. Zwar wird das Todesrisiko als zu hoch angesehen, um Knochenmarkstransplantate als kurative Option zu untersuchen, doch der Fall lieferte zumindest den Beweis, dass eine Heilung tatsächlich möglich ist.

In der Zwischenzeit haben andere Wissenschaftler experimentelle Wirkstoffe untersucht, die HIV aus ihren latenten Reservoirs entfernen können. Eine der ersten Studien, die 2009 an der University of North Carolina durchgeführt wurde, hat gezeigt, dass eine als Histon-Deacetylase (HDAC) -Hemmer bezeichnete Medikamentenkategorie latentes HIV bei als unbedenklich und tolerierbar eingestuften Arzneimitteln reaktivieren kann.

Nachfolgende Studien deuten darauf hin, dass die Verwendung eines einzelnen HDAC-Wirkstoffs möglicherweise nur zu einer teilweisen Reaktivierung führt. Es gibt jedoch Anzeichen dafür, dass die Kombination von HDAC-Therapien oder neueren Klassen von Krebsmedikamenten (Ingenolverbindungen) das latente HIV-Virus vollständig aus dem verborgenen entfernen kann Stauseen.

Der Weg nach vorne

So vielversprechend die Forschung auch sein mag, sie werfen ebenso viele Fragen auf wie Antworten. Chef unter ihnen:

• Wird die Entfernung von HIV aus seinen Reservoirs ausreichen, um sicherzustellen, dass das Virus keine Reservoirs in derselben (oder in anderen) Zellen wieder aufbaut?
• Wie wichtig könnten breit neutralisierende Antikörper für eine funktionale Heilung sein, wenn die Stimulierung eines einzelnen Antikörpers dieser Art bestenfalls theoretisch ist?
• Wie können wir sicher sein, dass ein viraler Rebound nicht wie bei dem Mississippi-Babyfall und anderen fehlgeschlagenen Versuchen auftritt?

Wir scheinen zwar der richtige Weg zu sein, aber es ist wichtig, die Forschung mit vorsichtigem Optimismus zu betrachten.Selbst wenn die Wissenschaftler die Geheimnisse rund um HIV aufdecken, deutet keines dieser Fortschritte nur vage darauf hin, dass sich die Regeln bezüglich der Prävention und Behandlung von HIV geändert haben.

Angesichts der Beweise, dass Früherkennung und Intervention der Schlüssel zu einer Heilung sind, ist der Imperativ, Wachsamkeit zu wahren, vielleicht wichtiger denn je.