R-EPOCH-Therapie bei Lymphomen

R-EPOCH, auch als EPOCH-R bezeichnet, ist ein kombiniertes Chemotherapieschema zur Behandlung bestimmter Malignome, insbesondere bestimmter Typen von aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen.

Das Medikamentenschema besteht aus den folgenden Wirkstoffen:

• R = Rituximab
• E = Etoposidphosphat
• P = Prednison
• O = Vincristinsulfat (Oncovin)
• C = Cyclophosphamid
• H = Doxorubicinhydrochlorid (Hydroxydaunorubicin)

R-EPOCH vs. R-CHOP

Wenn Sie bereits mit dem Akronym R-CHOP vertraut sind, einem häufig für das Nicht-Hodgkin-Lymphom verwendeten Schema, können Sie sich R-EPOCH als „verschlüsselte“ Version von R-CHOP vorstellen, mit einigen wichtigen Unterschieden.

R-EPOCH unterscheidet sich von R-CHOP nicht nur in der Zugabe von Etoposid, sondern auch in der planmäßigen Abgabe der Chemotherapeutika und ihrer Dosen an den Körper.

In R-EPOCH werden die Chemotherapien über einen längeren Zeitraum - vier Tage - in unterschiedlichen Konzentrationen infundiert. Dies steht im Gegensatz zu herkömmlichem R-CHOP, wobei für jeden Zyklus das CHOP auf einmal in einer sogenannten Bolus-Typ-Verabreichung abgegeben wird.

Was ist DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, auch als DA-EPOCH-R bezeichnet, beschreibt ein Schema mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (und Rituximab). Bei dieser Variante des Dosierungsschemas werden die Dosen der Chemotherapien angepasst, um die Wirksamkeit zu maximieren.

Das DA-EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute (NCI) entwickelt, basierend auf der Hypothese, dass eine Optimierung der Medikamentenauswahl, des Medikamentenzeitplans und der Medikamentenexposition der Krebszellen bessere Ergebnisse erzielen würde als das CHOP-Regime bei Patienten mit aggressivem Nicht-Hodgkin Lymphom.

Es wurde ein 96-stündiges kontinuierliches Infusionsschema entwickelt, wobei alle 21 Tage DA-EPOCH verabreicht wird. Dosisanpassungen an Doxorubicin, Etoposid und Cyclophosphamid werden auf der Grundlage der niedrigsten Zählung (absoluter Neutrophilenzahl Nadir) im vorherigen Zyklus vorgenommen.

Forschung zu R-EPOCH für DLBCL-Subsets

Lymphome werden im Allgemeinen in zwei Hauptkategorien eingeteilt: Hodgkin-Lymphom (HL) und Nicht-Hodgkin-Lymphom (NHL). Das diffuse große B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste B-Zell-NHL, das 30 bis 35 Prozent der Fälle repräsentiert und Patienten aller Altersgruppen betrifft.

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) teilt DLBCL in vier Hauptkategorien ein. Die größte Kategorie - DLBCL, nicht anders angegeben - kann weiter in drei Untertypen unterteilt werden, die auf der Ursprungszelle basieren, einschließlich Keimzentrum-B-Zellen-ähnlicher (GCB), aktivierter B-Zellen (ABC) und primärem Mediastinal-B-Zell-Lymphom (PMBL).

Mit anderen Worten, bei der Betrachtung der molekularen Ebene handelt es sich bei DLBCL um eine vielfältige Gruppe von Lymphomen, und verschiedene DLBCL-Typen können bei der Behandlung unterschiedliche Prognosen haben. Außerdem wird eine verwandte Art von aggressivem Lymphom als "Double Hit" -Lymphom bezeichnet. DHL hat bestimmte genetische Anomalien, die das Ergebnis beeinflussen können. Die Verwendung all dieser Informationen über DLBCL kann die Behandlung potenziell ändern, dies ist jedoch derzeit ein wenig verunsichertes Gebiet und das Thema der laufenden Forschung.

Zu einem Zeitpunkt bestand die Hoffnung, dass die Ergebnisse mit dosisangepasstem R-EPOCH R-CHOP im Allgemeinen für Patienten mit DLBCL überlegen sind. Dies mag zwar in ausgewählten Teilmengen immer noch zutreffen, scheint jedoch im Allgemeinen nicht der Fall zu sein, zumindest basierend auf vorhandenen Beweisen.

Eine Studie mit 524 Teilnehmern verglich die Wirksamkeit von R-CHOP- und DA-R-EPOCH-Therapien bei der Behandlung von DLBCL-Patienten, insbesondere bei GCB- und ABC-Subtypen. Die Teilnehmer erhielten entweder R-CHOP oder DA-EPOCH-R. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwa fünf Jahren waren die Überlebensergebnisse zwischen den Gruppen ähnlich. DA-EPOCH zeigte eine erhöhte Toxizität, dies wurde jedoch aufgrund der höheren Dosisintensität erwartet.

Die Forscher wiesen jedoch schnell darauf hin, dass weitere Analysen erforderlich sind, um die Wirkung verschiedener Therapien auf bestimmte Untergruppen von DLBCL-Patienten zu bestimmen.

DLBCL mit hohem Ki-67-Ausdruck

Ki-67 ist ein Marker, der in verschiedenen Krebsarten als Proliferationsindex verwendet wurde, dh als Marker für das Zellwachstum in Bezug auf die Zellteilung. Es wird erwartet, dass Tumoren mit hoher Proliferation eine hohe Expression von Ki-67 aufweisen.

Das EPOCH-Regime wurde zum Teil auf der Grundlage des Konzepts entwickelt, dass die Verlängerung der Medikamentenexposition zu einer besseren Antitumorwirksamkeit führen kann als ein Bolus-Regime wie CHOP.

In einer früheren Studie wurde festgestellt, dass DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression durch die R-CHOP-Therapie begrenzte Überlebensvorteile erhielten. Daher untersuchte die Studie von Huang und Kollegen, ob R-EPOCH R-CHOP bei unbehandelten DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression überlegen ist.

Huang und Kollegen verabreichten R-EPOCH als First-Line-Therapie bei DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression und verglichen die Behandlungswirksamkeit der R-EPOCH- und R-CHOP-Therapie in dieser Untergruppe unter Verwendung von Matched-Pair-Kontrollen. Ihre Ergebnisse deuteten darauf hin, dass Patienten, die mit dem R-EPOCH-Regime behandelt wurden, ein besseres Überleben zeigten als diejenigen, denen das R-CHOP-Regime verabreicht wurde, und sie forderten weitere prospektive Studien, um die Ergebnisse zu bestätigen und mögliche prognostische Biomarker zur Verwendung in Verbindung mit einer R-EPOCH-Therapie zu identifizieren.

Doppelschlag-Lymphom

Doppeltreffer-Lymphome oder DHLs machen fünf bis zehn Prozent der DLBCL-Fälle aus, und die Mehrheit kann als Keimzentraltyp bezeichnet werden und die Gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) exprimieren. Eine kleine Teilmenge von DHLs exprimiert BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) oder sowohl BCL-2 als auch BCL-6 und wird als Triple-Hit-Lymphom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) bezeichnet.

Patienten mit DHL haben oft schlechte Prognosemerkmale, einen hohen IPI-Wert und eine Beteiligung des Knochenmarks oder des Zentralnervensystems. Das optimale Schema für DHLs ist nicht bekannt. Patienten, die R-CHOP-ähnliche Therapien erhalten haben, haben jedoch eine schlechte Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von weniger als 12 Monaten.

In einer retrospektiven Überprüfung verbesserte sich das progressionsfreie Gesamtüberleben mit intensiveren Behandlungsschemata, einschließlich DA-EPOCH-R, im Vergleich zu R-CHOP. Das DA-EPOCH-R-Regime führte zu signifikant höheren Raten der vollständigen Remission als die anderen Intensivschemata.

Primäres Mediastinallymphom (PMBL)

PMBL ist ein weiterer Untertyp von DLBCL, der 10 Prozent der DLBCL-Fälle repräsentiert. Es ist klinisch und biologisch mit dem nodulären sklerosierenden Hodgkin-Lymphom verwandt, das auch aus Thymus-B-Zellen entsteht.

PMBL ist aggressiv und entwickelt sich zu einer Mediastinalmasse. Die meisten Patienten haben Mutationen im BCL-6-Gen. Eine standardisierte Immuntherapie ist nicht wirksam und die meisten Patienten benötigen eine Mediastinalbestrahlung, die zu späten Nebenwirkungen führen kann. Dies ist ein relativ seltenes Lymphom mit nicht vielen klinischen Studiendaten; Daten, die auf frühere Fälle zurückblicken (retrospektive Studien), legen jedoch nahe, dass intensivere Chemotherapieschemata wirksamer zu sein scheinen als R-CHOP.

In einer retrospektiven Analyse betrug die Ausfallrate für R-CHOP 21 Prozent, was auf die Notwendigkeit von Behandlungsalternativen schließen lässt.

DA-EPOCH-R verwendet Infusionsstrategien, bei denen die Dosen der Medikamente Etoposid, Doxorubicin und Cyclophosphamid auf die höchste Wirksamkeit eingestellt werden. Die Ergebnisse einer einarmigen Studie mit DA-EPOCH-R, die von Forschern des NCI durchgeführt wurde und 51 Patienten über einen Zeitraum von bis zu 14 Jahren folgte, wurden in der Ausgabe vom 11. April 2013 veröffentlicht das New England Journal of Medicine.

Einundfünfzig Patienten mit einem unbehandelten primären mediastinalen B-Zell-Lymphom wurden in diese Studie eingeschlossen. Alle außer zwei Patienten erreichten mit der DA-EPOCH-R-Therapie eine vollständige Remission, und keiner der Patienten mit einer vollständigen Remission entwickelte ein rezidivierendes Lymphom. Die beiden Patienten, die keine vollständige Remission erreichten, erhielten eine Bestrahlung und hatten auch keine Tumore mehr. Es gab keine Hinweise auf spätere Erkrankungen oder kardiale toxische Wirkungen.

Eine multi-institutionelle Analyse von Erwachsenen mit PMBL verglich die Gesamtüberlebenszeit bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden (132 Patienten, die von 11 beitragenden Zentren identifiziert wurden; 56 R-CHOP und 76 DA-R-EPOCH). Während die Rate der vollständigen Remission bei DA-R-EPOCH höher war (84 Prozent gegenüber 70 Prozent), waren diese Patienten eher mit behandlungsbedingten Toxizitäten konfrontiert. Nach zwei Jahren lebten 89 Prozent der R-CHOP-Patienten und 91 Prozent der DA-R-EPOCH-Patienten.

R-EPOCH für Burkitt-Lymphom bei Patienten mit / ohne HIV

Das Burkitt-Lymphom tritt im äquatorialen Afrika häufiger auf als in den westlichen Ländern. Burkitt ist eine Krankheit, die häufig bei immunsupprimierten AIDS-Patienten auftritt. Die Heilungsraten für Burkitt-Lymphome in westlichen Ländern liegen bei Kindern bei 90 Prozent, während in Afrika nur 30 bis 50 Prozent der Kinder geheilt werden, weil sie keine sichere Behandlung mit hohen Dosen durchführen können.

Eine Studie wurde von Wilson und Kollegen am National Cancer Institute (NCI) durchgeführt und erschien im New England Journal of Medicine. Die Studie umfasste zwei Varianten von EPOCH-R, die längere Exposition gegenüber niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen als eine kürzere Exposition gegenüber höheren Wirkstoffkonzentrationen beinhalteten.

Dreißig Patienten mit einem zuvor unbehandelten Burkitt-Lymphom wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten je nach HIV-Status eine der beiden EPOCH-R-Varianten. Neunzehn HIV-negative Patienten erhielten dosisangepasstes (DA) -EPOCH-R, während 11 HIV-positive Patienten SC-EPOCH-RR erhielten, eine Kurzzeitvariante (SC) von EPOCH-R, die zwei Dosen Rituximab enthält pro Behandlungszyklus und hat eine geringere Behandlungsintensität als DA-EPOCH-R.

Die Dosis wird angepasst, um zu versuchen, die optimale Medikamentenmenge basierend auf der Toleranz einer Person gegenüber einer Chemotherapie bereitzustellen.Die in der Studie beobachteten Haupttoxizitäten waren Fieber und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen); Es sind keine behandlungsbedingten Todesfälle aufgetreten. Bei mittleren Nachbeobachtungszeiten von 86 und 73 Monaten lagen die Gesamtüberlebensraten bei DA-EPOCH-R und SC-EPOCH-RR bei 100% bzw. 90%.

Basierend auf diesen Ergebnissen wurden Studien zur Bestätigung der Wirksamkeit der EPOCH-R-Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Burkitt-Lymphom begonnen.

Ein Wort von DipHealth

Das Dosis-angepasste EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute entwickelt, basierend auf der Hypothese, dass die Optimierung der Auswahl, Lieferung und Exposition von Krebszellen bei Krebszellen bessere Ergebnisse erzielen würde als das CHOP-Regime bei Patienten mit aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen.

Während ursprünglich die Hoffnung bestand, dass R-EPOCH bei Patienten mit DLBCL im Allgemeinen bessere Ergebnisse erzielt als R-CHOP, liegt der Fokus jetzt auf der Möglichkeit, dass diese Behandlung die Ergebnisse für verschiedene ausgewählte Untergruppen von Patienten mit DLBCL und anderen Malignomen verbessern könnte. Wenn Sie in diese Untergruppen fallen, besprechen Sie die Option mit Ihrem Arzt.