Chromosomentranslokationen als Ursache von Blutkrebs

Eine Translokation ist eine Art abnormale Veränderung in der Struktur eines Chromosoms, die auftritt, wenn ein Teil eines Chromosoms abbricht und an einem anderen Chromosom haftet. Diese "Mutationen" sind eine wichtige Ursache für viele Arten von Lymphomen und Leukämien.

Auftreten

Unsere Chromosomen speichern alle genetischen Informationen, die wir von unseren Eltern erben. Wir haben 23 Chromosomensätze - einen Satz von unseren Müttern und einen Satz von unseren Vätern - für insgesamt 46 Chromosomen. Auf jedem Chromosom befinden sich Hunderte einzelner Gene, die für alles kodieren, von der Augenfarbe bis zu den Proteinen, die die Zellteilung in unserem Körper regulieren.

Wenn sich unsere Zellen teilen, wird eine Kopie unserer Chromosomen angefertigt. Manchmal geht dieser Prozess schief, und ein Teil eines Stücks eines Chromosoms kann an ein anderes Chromosom gebunden werden.

Wenn wir über genetische Veränderungen bei Krebs sprechen, kann dies sehr verwirrend werden. Wir möchten also sicherstellen, dass eine Unterscheidung sofort klar ist. Einige genetische Veränderungen sind vererbt und werden Keimbahnmutationen genanntDie Art von Mutationen oder anderen genetischen Veränderungen, die Sie von Geburt an haben, aber die meisten genetischen Veränderungen, von denen Sie hören werden, sind erworbene oder somatische MutationenMutationen und genetische Veränderungen, die in Ihrem Körper nach der Geburt und später im Leben auftreten.

Typen

Es gibt zwei Arten von Translokationen:

• Ausgewogene Translokationen - Bei einer ausgeglichenen Translokation werden gleiche Teile der beiden Chromosomen ausgetauscht, so dass keine zusätzliche oder fehlende genetische Information vorhanden ist.
• Unsymmetrische Translokationen - Bei einer unausgeglichenen Translokation beinhaltet der Austausch ungleiche Chromosomenanteile und führt zu zusätzlichen oder fehlenden Genen.

Translokationen werden mit einem "t" in Kleinbuchstaben angezeigt, wobei die beiden beteiligten Chromosomen in Klammern stehen. Beispielsweise würde eine Translokation zwischen den Chromosomen 9 und dem Chromosom 22 durch t (9; 22) angezeigt.

Assoziation mit Krebs

Translokation ist eine Art genetischer Verletzung, die dazu führen kann, dass ein ansonsten normales Gen zu einem krebserregenden Gen wird. Die Wissenschaftler wissen nicht genau, was diese chromosomalen Veränderungen verursacht, aber bestimmte Risikofaktoren für die Entwicklung von Lymphomen und Leukämien sind bekannt und einige Umweltexpositionen können an genetischen Schäden beteiligt sein. Diese Veränderungen können auch auftreten, wenn die DNA in unseren Zellen durch ein Toxin oder eine Virusinfektion beschädigt wird. Sie können jedoch auch als Folge eines "Fehlers" im normalen Prozess der Zellteilung auftreten.

Da sich unsere Zellen im Laufe unseres Lebens teilen, erhöht sich die Chance, dass ein "Fehler" in der Teilung auftritt, je älter wir sind. Dies gilt als einer der Gründe, warum viele Krebserkrankungen häufiger sind, je älter wir werden.

Um zu verstehen, wie Translokationen das Krebsrisiko beeinflussen, kann es hilfreich sein, zu verstehen, wie genetische Veränderungen und Mutationen zu Krebs führen. Es wird angenommen, dass Translokationen funktionieren, indem Onkogene (krebserregende Gene) oder Tumorsuppressorgene in die Off-Position gebracht werden. Tumorsuppressorgene sind Gene, die helfen, zelluläre Schritte zu steuern, die, wenn sie außer Kontrolle geraten sind, zu Krebs führen können; Sie wirken im Wesentlichen wie das Bremssystem in einem Auto, während Onkogene eher wie ein Beschleuniger wirken, der in der eingeschalteten Position feststeckt.

Die Translokationen, die zu Leukämien und Lymphomen führen, sind größtenteils auf erworbene DNA-Veränderungen zurückzuführen. Dies ist jedoch nicht immer der Fall. Es ist normalerweise eine Kombination von genetischen Veränderungen anstelle von ein oder zwei, die zu Krebs führen, und in einigen Fällen können einige dieser Veränderungen vor der Geburt auftreten. Beispielsweise können bei einigen Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie die ersten genetischen Veränderungen auftreten, während sich ein Baby noch im Mutterleib befindet.

Blutkrebs (Leukämien und Lymphome)

Chromosomentranslokationen spielen bei Blutkrebs eine große Rolle. Es wird geschätzt, dass Translokationen in bis zu 90 Prozent der Lymphome und über 50 Prozent der Leukämien vorhanden sind.

Einige Translokationen, die an Blutkrebs beteiligt sind, umfassen:

• t (8; 21) - Akute myeloblastische Leukämie mit Reifung
• t (9; 22), bekannt als "Philadelphia-Chromosom" - Chronische myeloische Leukämie (CML) und akute lymphatische Leukämie (ALL)
• t (15; 17) - Akute promyelozytäre Leukämie (APL)
• t (12; 15), t (1; 12) - Akute myeloische Leukämie (AML)
• t (2; 5) - Anaplastisches Großzelllymphom
• t (8; 14) - Burkitt-Lymphom
• t (11; 14) Mantelzelllymphom
• t (14; 18) - follikuläres Lymphom

Ein Wort von DipHealth

Ärzte entdecken Chromosomentranslokationen bei einer genetischen Analyse von Biopsieproben. Diese Erkenntnisse helfen häufig nicht nur bei der Erkennung der Krankheit, sondern auch bei der Planung der Therapie und der Vorhersage von Behandlungsergebnissen. Einige Translokationen können zum Beispiel auf eine Krankheit hinweisen, die mehr oder weniger auf eine Chemotherapie anspricht.Jede Person ist jedoch anders und sogar zwei Personen mit derselben Translokation können sehr unterschiedliche Ergebnisse erzielen.

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• Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wissen wir, was das Nicht-Hodgkin-Lymphom verursacht? Aktualisiert am 22.01.16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-was -ursachen
• Nationales Krebs Institut. Akute lymphatische Leukämie-Behandlung - Health Professional Version (PDQ). Aktualisiert am 10.12.15.
• Nambiar, M. und S. Raghavan. Wie bricht DNA während chromosomaler Translokationen? Nukleinsäureforschung. 2011. 39(14):5813-5825.