Die Genetik der Psoriasis-Arthritis und Psoriasis

Es wird angenommen, dass eine genetische Veranlagung und ein auslösendes Ereignis bestimmte Arten von Arthritis verursachen. Zum Beispiel haben Forscher festgestellt, dass etwa 40 Prozent der Menschen mit Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis eine Familienanamnese der Krankheiten haben, an denen Verwandte ersten Grades beteiligt sind. Familienstudien haben gezeigt, dass sich Psoriasis-Arthritis bei Verwandten ersten Grades von Menschen mit der Erkrankung 55-mal häufiger entwickelt als bei nicht verwandten Kontrollen.

In genetischen Studien bezieht sich der Begriff Konkordanz auf den Grad der Ähnlichkeit in einer Gruppe von Zwillingen hinsichtlich des Vorliegens oder Fehlens einer Krankheit oder eines Merkmals. Die Konkordanzrate bei Psoriasis-Arthritis (30 Prozent) ist signifikant höher als bei Psoriasis (7 Prozent). Zwillingsstudien bei Psoriasis haben eine hohe Übereinstimmungsrate unter Zwillingen gegenüber Zwillingsbrüdern gezeigt.

Die Identifizierung von Genen, die mit einer Anfälligkeit für eine bestimmte Krankheit in Verbindung stehen, ist keine leichte Aufgabe. Es kann beinhalten:

• Familiäre Aggregationsstudien: Suche nach Häufung einer Krankheit innerhalb von Familien.
• Segregationsanalyse: Bestimmung, ob ein Hauptgen mit der Verteilung eines spezifischen phänotypischen Merkmals (d. H. Eines beobachtbaren Merkmals) verbunden ist.
• Verbindungsanalyse: Identifizierung der Assoziation der Erblichkeit zwischen Genen basierend auf ihrer Position auf einem Chromosom.
• Assoziationsanalyse: Entdeckung von Beziehungen aus Daten, in diesem Fall nach dem Auffinden von Kandidatengenen oder Genomregionen, die zu einer bestimmten Krankheit beitragen.
• Funktionelle Studien zur Charakterisierung der Gene: Untersuchung natürlicher Variationen oder experimenteller Funktionsstörungen, die sich auf Gene, Chromosomen und mehr auswirken.

Kompliziert und verwirrend? Es ist, wie die Nomenklatur sein kann. Aber lassen Sie uns einen Blick auf das werfen, was gefunden wurde.

HLA (humanes Leukozytenantigen)

Die Entdeckung des MHC (Haupthistokompatibilitätskomplex) auf Chromosom 6 war entscheidend für die Untersuchung genetischer Faktoren bei Psoriasis-Arthritis. Es wurden mehrere genetische Faktoren identifiziert. Es gibt eine bekannte Verbindung zwischen der HLA-Region (humanes Leukozyten-Antigen) von MHC, die als HLA-C und insbesondere HLA-Cw6 erkannt wird, und der Anfälligkeit für Psoriasis. Die Verbindung mit HLA-Cw6 ist bei Psoriasis-Arthritis etwas schwächer, wobei HLA-B27 stärker assoziiert ist (insbesondere bei Menschen mit spinalen Manifestationen der Psoriasis-Arthritis), wie HLA-B38 und HLA-B39. HLA-Cw6 ist mit einem früheren Auftreten von Psoriasis (weniger als 40 Jahre) sowie einer schwereren Erkrankung assoziiert. Von anderen HLA-Antigenen ist bekannt, dass HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 und HLA-Cw * 0602 bei Personen mit Psoriasis-Arthritis im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger auftreten.

Es wurde festgestellt, dass die folgenden Allele (eine von zwei oder mehr alternativen Formen eines Gens, die sich durch Mutation an einem gleichen Ort auf einem Chromosom befinden) im Vergleich zu Psoriasis signifikant mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B * 8, B * 27, B * 38 und C * 06. Es gibt auch HLA-Haplotypen (eine Gruppe von Genen, die zusammen von einem einzigen Elternteil vererbt wurden), die mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B * 18, C * 07, B * 27, B38 und B * 8.

Während HLA-B27 den höchsten prädiktiven Wert der Psoriasis-Arthritis gegenüber der Psoriasis haben soll, ist dies keine Sicherheit. Die Häufigkeit von HLA-B27 ist bei ankylosierender Spondylitis und reaktiver Arthritis höher als bei Psoriasis-Arthritis. Erwähnenswert ist auch, dass viele Menschen, die an Psoriasis und einer der Spondylarthropathien leiden, HLA-B27-negativ sind. Auch viele Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die HLA-B27-positiv sind, zeigen keine Beteiligung der Wirbelsäule.

Einige Studien haben einen Zusammenhang zwischen Psoriasis-Arthritis und HLA-DR4 gezeigt, einem Antigen, das bekanntermaßen mit rheumatoider Arthritis assoziiert ist. Die Allele unterscheiden sich zwischen den beiden Zuständen, wobei jedoch HLA-DRB1 * 0401 bei Personen mit psoriatischer Arthritis, die für HLA-DRB1 * 04 positiv sind, seltener ist als bei Menschen mit rheumatoider Arthritis. Das Gegenteil gilt für HLA-DRB1 * 0402, das bei Psoriasis-Arthritis häufiger ist als bei rheumatoider Arthritis. Andere Gene innerhalb der MHC-Region wurden ebenfalls untersucht.

GWAS (genomweite Assoziationsscans)

Genomweite Assoziationsscans (GWAS) analysieren häufige genetische Varianten zwischen verschiedenen Personen, um festzustellen, ob eine Variante mit einem Merkmal assoziiert ist. Laut Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) haben 36 Gene genomweite Bedeutung erlangt und machen etwa 22% der Vererbbarkeit von Psoriasis aus. Mit GWAS identifizierte Gene, die bei Psoriasis als prominent angesehen werden, umfassen HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL und ERAP1. Mit GWAS identifizierte Gene, die bei Psoriasis-Arthritis prominent sind, umfassen HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 und REL.

Ein Wort von DipHealth

Wenn Sie ein Familienmitglied mit Psoriasis-Arthritis haben, kann die Erkenntnis, dass Studien eine 55-mal höhere Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung der Erkrankung zeigen, verständlicherweise beunruhigend sein. Bewaffnen Sie sich mit dem richtigen Wissen - vielleicht haben Sie falsche Vorstellungen über die Bedingung, dass die Fakten helfen können, einen klaren Überblick zu geben und Ihre Sorgen zu reduzieren. Und natürlich pflegen Sie eine offene Kommunikation mit Ihrem Arzt.