Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es bei der primären Myelofibrose?

Primäre Myelofibrose (PMF) ist eine von mehreren Bluterkrankungen, die als myeloproliferative Tumoren klassifiziert werden. Das Neoplasma wird als abnormes Wachstum von Gewebe definiert, das durch eine Mutation verursacht wird, und kann als gutartig (nicht bösartig), prämalignes oder malignes klassifiziert werden. Myeloproliferative Neoplasmen sind im Allgemeinen anfangs gutartig, können sich jedoch im Laufe der Zeit zu einer bösartigen (Krebserkrankung) entwickeln.

Die Mutation in PMF führt zu einer Fibrose (Narbenbildung) des Knochenmarks. Diese Narbenbildung im Knochenmark stört die normale Entwicklung von Blutzellen. Anämie ist der häufigste Laborbefund. Leukozytose (Erhöhung der weißen Blutkörperchen) und Thrombozytose (erhöhte Thrombozytenzahl) sind häufig, aber mit fortschreitender Krankheit kann eine Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl) auftreten. Eine Splenomegalie (Vergrößerung der Milz) entwickelt sich, wenn die Milz zu einem sekundären Ort der Blutzellenproduktion wird.

Braucht jeder eine Behandlung?

Während Ihr typischer erster Schritt darin besteht, mögliche Behandlungsmöglichkeiten zu erkunden, sollten Sie nicht vergessen, dass nicht alle Personen mit PMF eine Behandlung benötigen. Die Behandlung von PMF wird durch das Risiko des Fortschreitens der Erkrankung und des Überlebens der Krankheit bestimmt.

Ein System namens DIPSS-Plus (Dynamic International Prognostic Scoring System) Plus-Score verwendet Informationen über Personen wie Alter, Leukozytenzahl, Hämoglobin, zirkulierende Blasten, Vorhandensein von Symptomen, Genetik, Thrombozytenzahl und Transfusion, um einen Score zu berechnen. Mit diesem System können Personen mit PMF in vier Prognosekategorien eingeteilt werden: geringes Risiko, mittleres Risiko, mittleres Risiko und hohes Risiko. Die mediane Überlebenszeit reicht von etwas mehr als einem Jahr bei Patienten mit hohem Risiko bis zu 15 Jahren bei Patienten mit geringem Risiko. PMF bei Menschen unter 60 Jahren ist mit einer besseren Prognose und einer mittleren Überlebenszeit von fast zwei bis zwanzig Jahren verbunden.

Hämatologen verwenden den DIPPS Plus-Score zusammen mit der genetischen Mutation der Person, um einen Behandlungsplan festzulegen. Menschen mit einer risikoarmen Erkrankung, die keine Symptome haben, werden nicht behandelt, sondern engmaschig auf Symptome und sich verschlechternde Anämie und / oder Thrombozytopenie überwacht. Wenn eine Person Symptome entwickelt (Fieber, Gewichtsverlust, übermäßiges Schwitzen oder massive Vergrößerung der Milz) oder ein Transfusionsbedarf besteht, sollte die Behandlung eingeleitet werden. Transfusionen von roten Blutkörperchen werden im Allgemeinen verabreicht, wenn das Hämoglobin weniger als 8 g / dl beträgt. Da wiederholte Transfusionen von roten Blutkörperchen zu einer Eisenüberladung führen, werden normalerweise andere Behandlungen versucht.

Behandlung der Symptome

• Splenomegalie: Wenn die Milz deutlich vergrößert ist und Probleme verursacht (z. B. Unbehagen, multiple Milzinfarkte, Erhöhung des Transfusionsbedarfs), kann die orale Medikation Hydroxyharnstoff verwendet werden. Bei dieser Behandlung haben etwa 40 Prozent der Menschen mit PMF eine um etwa ein Jahr andauernde Reduktion der Milzgröße um 50 Prozent. Wenn die Milz nicht auf eine Hydroxyurea-Therapie anspricht, kann eine Splenektomie (chirurgische Entfernung der Milz) erforderlich sein.
• Anämie: Anämie bei PMF kann mit einer Vielzahl von Medikamenten wie Fluoxymesteron, Prednison oder Danazol behandelt werden. Fluoxymesteron und Danazol sind als Androgene (ein Steroidhormon) bekannt, die die Knochenmarksproduktion anzuregen scheinen. Einer der größten Nachteile dieser Medikamente ist, dass sie mit männlichen Hormonen zusammenhängen und die Entwicklung von Körperbehaarung, tiefer Stimme oder einer erhöhten Muskelmasse verursachen können. Thalidomid oder Lenalidomid (eine Form der Chemotherapie) zusammen mit Prednison können ebenfalls verwendet werden.

Hohes oder mittleres Risiko

Menschen mit mittelschwerer Erkrankung und hohem Risiko benötigen möglicherweise eine alternative Therapie. Es ist verständlicherweise schwer zu hören, dass Ihre Erkrankung ein höheres Risiko darstellt. Wenn Sie sich mit den Behandlungsoptionen befassen, können Sie die Sorgen und Ängste, die Sie fühlen, lindern.

• Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSCT oder Knochenmarktransplantation): Dies ist die einzige kurative Therapie für PMF, hat jedoch ein erhebliches Risiko.Die Transplantation sollte kurz nach der Diagnose erfolgen, bevor andere Komplikationen auftreten, um Komplikationen zu reduzieren. In der Vergangenheit waren Transplantationen auf Personen unter 60 Jahren beschränkt, die mit Geschwisterspendern (MSD) übereinstimmen. In letzter Zeit wurden Transplantationen mit übereinstimmenden, nicht verwandten oder nicht übereinstimmenden verwandten Spendern durchgeführt.
• Ruxolitinib: Personen mit PMF und schweren Symptomen, die keine Kandidaten für HSCT sind, können Ruxolitinib verwenden. Ruxolitinib ist ein Medikament, das als Tyrosinkinase-Inhibitor bekannt ist, insbesondere ein JAK2-Inhibitor. JAK2 ist eine häufige Mutation bei PMF, kann aber auch bei anderen myleoproliferativen Tumoren wie Polyzythämie und essentieller Thrombozythämie gefunden werden. Die Behandlung mit Ruxolitinib kann die Milzgröße verringern, Symptome (wie Müdigkeit, Knochenschmerzen) und Anämie reduzieren. Obwohl dieses Medikament auf die JAK2-Mutation abzielt, können Patienten mit anderen Mutationen ebenfalls ansprechen.