FDA-Anforderung von 1997 für Zulassungen von Schilddrüsenpräparaten
36 Stunden bis zur FDA Entscheidung über Clinuvel Pharmaceuticals' Scenesse (September 2024)
Im September 1997 erschütterte eine Ankündigung die Schilddrüsenpatientengemeinschaft. Betroffen waren insbesondere die Patienten, die eines der Schilddrüsenhormonersatzmittel einnahmen, die - wie Synthroid, Levoxyl und andere - auf Levothyroxin-Natrium basierten.Laut einer Bundesregister-Bekanntmachung zu diesem Zeitpunkt
"… kein derzeit auf dem Markt befindliches oral verabreichtes Levothyroxin-Natriumprodukt hat eine gleichbleibende Wirksamkeit und Stabilität gezeigt, und daher wird kein derzeit auf dem Markt befindliches oral verabreichtes Levothyroxin-Natriumprodukt allgemein als sicher und wirksam anerkannt." Zu diesem Zeitpunkt hatte die Regierung festgestellt, dass Levothyroxin-Natrium-Arzneimittel während ihres Verfallsdatums häufig nicht wirksam blieben, und Tabletten derselben Dosierungsstärke desselben Herstellers wiesen eine unterschiedliche Wirkstoffstärke auf Zutat vorhanden. Dieser Mangel an Stabilität und beständiger Potenz hatte das Potenzial, den Betroffenen ernsthafte gesundheitliche Folgen zu bringen.Levothyroxin-Natrium wurde vor 1962 erstmals ohne zugelassenen "New Drug Application" (NDA) auf den Markt gebracht, offenbar in dem Glauben, dass es sich nicht um ein neues Medikament handelte.Seitdem hatten fast alle Hersteller von oral verabreichten Levothyroxin-Natrium-Produkten, einschließlich Synthroid, regelmäßig Rückrufe gemeldet, die auf Potenz- oder Stabilitätsprobleme zurückzuführen waren.In einigen Fällen ergeben sich Probleme aus der Tatsache, dass Levothyroxin-Natrium in Gegenwart von Licht, Temperatur, Luft und Feuchtigkeit instabil ist. Im Zeitraum zwischen 1991 und 1997 gab es nicht weniger als 10 Rückrufe von Levothyroxin-Natrium-Tabletten mit 150 Chargen und mehr als 100 Millionen Tabletten.
In allen bis auf einen Fall wurden die Rückrufe initiiert, weil festgestellt wurde, dass Tabletten subpotent sind oder ihre Levothyroxintabletten vor ihrem Verfallsdatum an Wirksamkeit verloren haben. Die verbleibenden Rückrufe wurden für ein als zu potent befundenes Produkt initiiert. Während dieser Zeit warnte die FDA einem Hersteller Warnungen vor einem Levothyroxin-Natrium-Produkt, das bei Lagerung am oberen Ende des empfohlenen Temperaturbereichs an Wirksamkeit verlor, und einer, deren Wirksamkeit zwischen 74,7% und 90,4 statt 90% statt 110% lag Prozent zu diesem Zeitpunkt erforderlich.Probleme entstanden auch durch Formulierungsänderungen. Da diese Produkte ohne NDA vermarktet wurden, mussten Hersteller nicht jedes Mal eine FDA-Zulassung beantragen, wenn sie ihre Levothyroxin-Natrium-Produkte umformulierten. Die Hersteller hatten inaktive Inhaltsstoffe, die physikalische Form von Farbstoffen und andere Produktaspekte geändert, was zu erheblichen Änderungen der Wirksamkeit führte, die in einigen Fällen die Wirksamkeit um bis zu 30 Prozent erhöhten oder verringerten.
Infolgedessen wurden in einigen Fällen Menschen, die jahrelang die gleiche Dosierung erhielten, toxisch und wurden bei derselben Dosierung über- oder unterdosiert. Es gab Hinweise darauf, dass die Hersteller weiterhin solche Formulierungsänderungen vorgenommen haben, die die Wirksamkeit beeinflussen.Dann, 35 Jahre nach ihrer Einführung, erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Bekanntmachung (Bundesregister, 14. August 1997), dass oral verabreichte Arzneimittel, die Levothyroxin-Natrium enthalten, offiziell als "neue Arzneimittel" eingestuft wurden und aufgrund der aufgetretenen Stabilitäts- und Potenzprobleme den NDA-Prozess durchlaufen mussten.Um diese Medikamente weiter vermarkten zu können, mussten die Hersteller eine NDA mit dokumentierten Nachweisen einreichen, dass die Produkte jedes Unternehmens sicher, wirksam und so hergestellt sind, dass eine gleichbleibende Wirksamkeit gewährleistet ist. Da das Medikament Millionen von Amerikanern notwendig ist, erlaubte die FDA den Herstellern, diese Produkte bis zum 14. August 2000 ohne zugelassene NDAs zu vermarkten, um den Unternehmen genügend Zeit zu geben, die verschiedenen Forschungsstudien durchzuführen und ihre NDAs einzureichen.
Implikationen für PatientenWelche Auswirkungen hatten diese Entwicklungen auf Patienten, die Levothyroxin-Schilddrüsenhormonersatzprodukte einnehmen?
HINWEIS: Die Arzneimittelhersteller haben schließlich die NDAs für Levothyroxin eingereicht, und Levothyroxin ist ab 2017 ein von der FDA zugelassenes Arzneimittel.
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