Diagnose und Behandlung von Granulomatose mit Polyangiitis

Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), früher als Wegener-Granulomatose bekannt, ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die zu Entzündungen von Blutgefäßen in verschiedenen Körperbereichen führt.

Ursachen

Wie bei allen Autoimmunerkrankungen zeichnet sich GPA durch ein schiefes Immunsystem aus. Aus unbekannten Gründen wird der Körper normales Gewebe in Blutgefäßen irrtümlich als fremd erkennen. Um die wahrgenommene Bedrohung einzudämmen, umgeben Immunzellen die Zellen und bilden einen ausgehärteten Knoten, der als Granulom bekannt ist.

Die Bildung von Granulomen kann zur Entwicklung einer chronischen Entzündung in den betroffenen Blutgefäßen führen (eine als Vaskulitis bezeichnete Erkrankung). Im Laufe der Zeit kann dies die Gefäße strukturell schwächen und zum Platzen bringen, üblicherweise an der Stelle des granulomatösen Wachstums. Es kann auch dazu führen, dass sich die Blutgefäße verhärten und verengen, wodurch die Blutversorgung der Schlüsselbereiche des Körpers verringert wird.

GPA betrifft hauptsächlich kleine bis mittlere Blutgefäße. Während Atemwege, Lungen und Nieren die Hauptangriffe von Angriffen sind, kann GPA auch Haut, Gelenke und Nervensystem schädigen. Das Herz, das Gehirn und der Magen-Darm-Trakt sind selten betroffen.

GPA betrifft Männer und Frauen gleichermaßen, hauptsächlich zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr. Sie gilt als ungewöhnliche Krankheit mit einer jährlichen Inzidenz von nur etwa 10 bis 20 Fällen pro einer Million Menschen.

Frühe Anzeichen und Symptome

Die Symptome von GPA variieren je nach Ort der Gefäßentzündung. Bei einer Erkrankung im Frühstadium können die Symptome oft vage und unspezifisch sein, wie eine laufende Nase, Nasenschmerzen, Niesen und Nachtropfen.

Mit dem Fortschreiten der Krankheit können jedoch andere, schwerwiegendere Symptome auftreten, darunter:

• Gewichtsverlust
• Ermüden
• Verlust von Appetit
• Fieber
• Nase blutet
• Brustschmerzen (mit oder ohne Atemnot)
• Mittelohrschmerzen

Der allgemeine Charakter dieser Symptome kann die Diagnose oft erschweren. Es ist zum Beispiel nicht ungewöhnlich, dass GPA falsch diagnostiziert und als Atemwegsinfektion behandelt wird. Nur wenn Ärzte keinen Hinweis auf eine virale oder bakterielle Ursache finden, können weitere Untersuchungen angeordnet werden, insbesondere wenn Anzeichen einer Vaskulitis vorliegen.

Systemische Symptome

Als systemische Erkrankung kann GPA ein oder mehrere Organsysteme gleichzeitig schädigen. Während der Ort der Symptome unterschiedlich sein kann, kann die zugrunde liegende Ursache (Vaskulitis) den Arzt in der Regel auf eine Autoimmundiagnose hinweisen, wenn mehrere Organe beteiligt sind.

Systemische Symptome von GPA können sein:

• Der Kollaps der Nasenbrücke aufgrund eines perforierten Septums (auch als "Sattelnase" bezeichnete Deformität ähnlich wie bei langfristigem Kokainkonsum)
• Zahnverlust durch zugrunde liegende Knochenzerstörung
• Sensorineuraler Hörverlust durch Beschädigung des Innenohrs
• Die Entwicklung von granulomatösen Wucherungen in Teilen des Auges
• Die Stimme ändert sich aufgrund der Verengung der Luftröhre
• Blut im Urin (Hämaturie)
• Der schnelle Verlust der Nierenfunktion führt zu Nierenversagen
• Husten mit blutigem Schleim aufgrund der Bildung granulomatöser Läsionen und Hohlräume in der Lunge
• Arthritis (oft anfänglich als rheumatoide Arthritis diagnostiziert)
• Die Entwicklung von roten oder violetten Flecken auf der Haut (Purpura)
• Taubheit, Kribbeln oder Brennen durch Nervenschädigung (Neuropathie)

Diagnoseverfahren

Die Diagnose einer GPA wird in der Regel erst nach mehreren, nicht zusammenhängenden Symptomen über einen längeren Zeitraum gestellt. Während Blutuntersuchungen zur Verfügung stehen, um die spezifischen Autoantikörper zu identifizieren, die mit einer Krankheit assoziiert sind, reicht das Vorhandensein (oder Fehlen) von Antikörpern nicht aus, um eine Diagnose zu bestätigen (oder abzulehnen).

Stattdessen werden Diagnosen basierend auf der Kombination von Symptomen, Labortests, Röntgenaufnahmen und den Ergebnissen einer körperlichen Untersuchung erstellt.

Möglicherweise sind andere Hilfsmittel erforderlich, um eine Diagnose zu unterstützen, einschließlich einer Biopsie des betroffenen Gewebes. Eine Lungenbiopsie ist in der Regel der beste Startpunkt, auch wenn keine Atemwegsbeschwerden auftreten. Dagegen sind Biopsien der oberen Atemwege am wenigsten hilfreich, da 50 Prozent keine Anzeichen von Granulomen oder Gewebeschäden aufweisen.

In ähnlicher Weise kann ein Thorax-Röntgen- oder CT-Scan häufig Lungenanomalien bei Personen mit ansonsten normaler Lungenfunktion aufdecken.

Zusammen kann die Kombination von Tests und Symptomen ausreichen, um eine GPA-Diagnose zu unterstützen.

Aktuelle Behandlung

Vor den 1970er Jahren galt die Granulomatose mit Polyangiitis als nahezu universell tödlich, meistens aufgrund von Atemstillstand oder Urämie (einer Erkrankung, die ungewöhnlich hohe Mengen an Abfallprodukten im Blut aufwies).

In den letzten Jahren hat sich die Kombination von hochdosierten Corticosteroid- und Immunsuppressiva als wirksam erwiesen, um eine Remission in 75 Prozent der Fälle zu erreichen.

Durch die aktive Reduzierung von Entzündungen mit Kortikosteroiden und die Milderung der Autoimmunreaktion mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid können viele Menschen mit GPA ein langes, gesundes Leben führen und bleiben 20 Jahre oder länger in Remission.

Nach der ersten Behandlung werden die Corticosteroid-Dosierungen normalerweise reduziert, da die Krankheit unter Kontrolle gebracht wird. In einigen Fällen können die Medikamente ganz eingestellt werden.

Im Gegensatz dazu wird Cyclophosphamid normalerweise für drei bis sechs Monate verschrieben und dann auf ein anderes, weniger toxisches Immunsuppressivum umgestellt. Die Dauer der Erhaltungstherapie kann variieren, dauert aber in der Regel ein bis zwei Jahre, bevor Dosisänderungen berücksichtigt werden.

Bei Personen mit schwerer Krankheit können andere, aggressivere Interventionen erforderlich sein, darunter:

• Höhere Dosis intravenöse Therapie
• Plasmaaustausch (wo Blut getrennt wird, um die Autoantikörper zu entfernen)
• Nierentransplantation

Prognose

Trotz hoher Remissionsraten erleiden bis zu 50 Prozent der behandelten Personen einen Rückfall. Darüber hinaus besteht für Personen mit GPA ein Risiko für langfristige Komplikationen, darunter chronisches Nierenversagen, Hörverlust und Taubheit. Um dies zu vermeiden, sollten Sie regelmäßige Untersuchungen mit Ihrem Arzt sowie routinemäßige Blutuntersuchungen und bildgebende Untersuchungen durchführen.

Mit der richtigen Behandlung der Krankheit leben 80 Prozent der erfolgreich behandelten Patienten mindestens acht Jahre. Neuere Antikörper-basierte Therapien und ein Penicillin-artiges Derivat namens CellCept (Mycophenolat Mofetil) können diese Ergebnisse in den nächsten Jahren weiter verbessern.