11 Subtypen der akuten myeloischen Leukämie (AML)

Leukämie ist nicht eine Krankheit, sondern viele. Die Wissenschaftler beginnen zu verstehen, dass sogar eine einzelne, spezifische Art von Leukämie Subtypen aufweist, die sich in wichtigen Punkten unterscheiden.

Vier Haupttypen von Leukämie basieren darauf, ob sie akut oder chronisch sind, und myeloische oder lymphozytische Leukämien. Diese Hauptkategorien sind folgende:

• Akute myeloische (oder myeloische) Leukämie (AML)
• Chronisch myeloische (oder myeloische) Leukämie (CML)
• Akute lymphozytäre (oder lymphatische) Leukämie (ALL)
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Über AML

Akute myeloische Leukämie ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks - der schwammigen Innenseiten der Knochen, aus denen Blutzellen gebildet werden - und es ist auch eine Krebserkrankung des Blutes.

AML wird als "akute" Leukämie angesehen, da sie rasch voranschreitet. Der myelogene Teil des Namens stammt von den myeloiden Zellen - einer Gruppe von Zellen, die sich normalerweise zu den verschiedenen Typen reifer Blutzellen entwickeln, wie roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.

AML hat viele Aliase: Akute myeloische Leukämie wird auch als akute myeloische Leukämie, akute myeloblastische Leukämie, akute granulozytäre Leukämie und akute nichtlymphozytische Leukämie bezeichnet.

AML kann Menschen jeden Alters betreffen. Laut dem GLOBOCAN-Projekt der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Jahr 2012 hatten weltweit rund 352.000 Menschen AML, und die Krankheit wird mit zunehmendem Alter der Bevölkerung immer häufiger.

Anzeichen und Symptome von AML sind:

• Fieber
• Knochenschmerzen
• Lethargie und Müdigkeit
• Kurzatmigkeit
• Blasse Haut
• Häufige Infektionen
• Leichte Blutergüsse
• Ungewöhnliche Blutungen wie häufiges Nasenbluten und Zahnfleischbluten

Untertypen

Die Klassifizierung der AML basierend auf dem mikroskopischen Erscheinungsbild der Krebszellen oder der Morphologie wird durch neue Erkenntnisse über genetische Veränderungen oder Mutationen, die an den verschiedenen Formen dieser Malignität beteiligt sind, verstärkt.

Forscher des Wellcome Trust Sanger Institute und Mitarbeiter haben kürzlich die Wissensbasis erweitert. Sie berichteten über genetische Mutationen, die das Verständnis von AML prägen. Dadurch wurde das AML-Konzept von einer einzigen Störung auf eines mit mindestens elf verschiedenen genetischen Varianten verschoben Malignität, mit Unterschieden, die helfen können, variable Überlebenszeiten bei jungen Patienten mit AML zu erklären.

Die Forscher veröffentlichten ihre Studie zur Genetik von AML in der Juni-Ausgabe des „New England Journal of Medicine“. Experten gehen davon aus, dass diese Ergebnisse klinische Studien verbessern und die Art und Weise beeinflussen könnten, wie Patienten mit AML in Zukunft diagnostiziert und behandelt werden.

Die NEJM-Studie

Die Forscher untersuchten 1540 Patienten mit AML, die an klinischen Studien teilnehmen. Sie analysierten mehr als 100 Gene, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, mit dem Ziel, „genetische Themen“ hinter der Entstehung der Krankheit zu identifizieren.

Sie fanden heraus, dass die Patienten mit AML in mindestens 11 Hauptgruppen mit jeweils unterschiedlichen Gruppen genetischer Veränderungen und unterschiedlichen Merkmalen und Merkmalen eingeteilt werden konnten. Laut der Studie wiesen die meisten Patienten eine einzigartige Kombination genetischer Veränderungen auf, die ihre Leukämie beeinflussen. Dies erklärt möglicherweise, warum AML eine solche Variabilität der Überlebensraten aufweist.

Implikationen

Die Kenntnis der genetischen Zusammensetzung der Leukämie eines Patienten kann die Fähigkeit verbessern, vorherzusagen, ob derzeitige Behandlungen wirksam sind. Informationen dieser Art könnten verwendet werden, um neue klinische Studien zu entwerfen, um die besten Behandlungen für jeden AML-Subtyp zu entwickeln. und schließlich könnten umfangreichere genetische Tests der AML bei der Diagnose routinemäßiger werden.

Im Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 haben Wissenschaftler bereits damit begonnen, die AML für Erwachsene in verschiedene „molekulare Gruppen“ einzuordnen, einschließlich spezifischer genetischer Veränderungen oder Verletzungen der Chromosomen, die wie folgt bezeichnet werden: t (15; 17), t (8; 21)), inv (16) - t (16; 16), t (6; 9), inv (3) - t (3; 3), MLL-Fusionsgene und provisorisch CEBPA- oder NPM1-Mutationen.

Wie in der kürzlich durchgeführten NEJM-Studie gezeigt wurde, funktionieren die molekularen Klassifizierungen der WHO jedoch für eine große Anzahl von AML-Fällen nicht gut. In der Studie wären 736 Patienten mit AML oder 48 Prozent der Patienten nicht auf der Grundlage der molekularen Gruppen der WHO klassifiziert worden, obwohl 96 Prozent der Patienten tatsächlich sogenannte Treibermutationen hatten - genetische Veränderungen, die der AML zugrunde liegen Malignität.

Die Entdeckung vieler neuer Leukämie-Gene, mehrerer Treibermutationen pro Patient und komplexer Mutationsmuster veranlassten die Ermittler, die genomische Klassifikation der AML von Anfang an neu zu bewerten.

Vorgeschlagene AML-Bewertung und -Klassifizierung basierend auf genetischen Mutationen

Daher gingen die Forscher zurück an das Zeichenbrett, um zu versuchen, ein neues System zur Klassifizierung von AML zu entwickeln, das die aufkommenden Informationen nutzt.

Die am häufigsten akzeptierten Klassifizierungs- und Prognoseschemata für AML verwenden die WHO-Klassifizierung - einschließlich der so genannten zytogenetischen Läsionen - beispielsweise t (15; 17) - zusammen mit NPM1, FLT3ITD und CEBP, wie oben aufgeführt.

In Anbetracht der neuen Studie empfahlen die Autoren, dass kurzfristig TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A und IDH2 für die Aufnahme in Betracht gezogen werden sollten prognostische Richtlinien weil sie üblich sind und einen starken Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben.

Bei der AML-Klassifikation würde die Auswertung der "Splicing-Faktor-Gene" RUNX1, ASXL1 und MLLPTD bei der Diagnose Patienten in der "Chromatin-Spliceosomen-Gruppe" identifizieren. Dies war die zweitgrößte Gruppe von AML-Patienten in der Studie, und im Gegensatz zu den WHO-AML-Klassen, keine einzelne genetische Läsion definiert diese Gruppe.

Mit diesem vorgeschlagenen System konnten 1.236 von 1.540 Patienten mit Mutationen des Fahrers in eine einzige Untergruppe eingeteilt werden, und 56 Patienten erfüllten die Kriterien für zwei oder mehr Kategorien. Insgesamt 166 Patienten mit Fahrermutationen waren nicht klassifiziert.

Hintergrund bestehender Klassifizierungssysteme

AML wird nicht wie die meisten anderen Krebsarten inszeniert. Der Ausblick für eine Person mit AML hängt stattdessen von anderen Informationen ab, wie dem durch Labortests bestimmten Subtyp, dem Alter des Patienten und anderen Labortestergebnissen.

AML-Subtypen können sich auf die individuelle Einstellung eines Patienten und die beste Behandlung beziehen. Beispielsweise wird der Subtyp Akute Promyelozytenleukämie (APL) häufig mit Medikamenten behandelt, die sich von den für andere AML-Subtypen verwendeten unterscheiden.

Zwei der Hauptsysteme, die zur Klassifizierung von AML in Subtypen verwendet wurden, sind die Französisch-Amerikanisch-Britische (FAB) -Klassifikation und die neuere Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifizierung von AML

In den 1970er Jahren teilte eine Gruppe französischer, amerikanischer und britischer Leukämie-Experten AML in Subtypen, M0 bis M7, basierend auf dem Zelltyp, aus dem sich die Leukämie entwickelt, und wie reif die Zellen sind. Dies basierte weitgehend darauf, wie die Leukämiezellen nach Routinefärbung unter dem Mikroskop aussahen.

FAB-Subtyp Name

M0 Undifferenzierte akute myeloblastische Leukämie

M1 Akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Reifung

M2 Akute myeloblastische Leukämie mit Reifung

M3 Akute Promyelozytenleukämie (APL)

M4 Akute myelomonozytäre LeukämieM4 eos Akute myelomonozytäre Leukämie mit Eosinophilie

M5 Akute Monozytenleukämie

M6 Akute erythroide Leukämie

M7 Akute megakaryoblastische Leukämie

Die Subtypen M0 bis M5 beginnen alle in unreifen Formen weißer Blutkörperchen. M6 AML beginnt in sehr unreifen Formen roter Blutkörperchen, während M7 AML in unreifen Formen von Zellen beginnt, die Blutplättchen bilden.

AML der Weltgesundheitsorganisation (WHO)

Das FAB-Klassifizierungssystem ist nützlich und wird immer noch häufig verwendet, um AML in Subtypen zu gruppieren. Das Wissen hinsichtlich Prognose und Perspektiven für verschiedene Arten von AML wurde jedoch weiterentwickelt. Einige dieser Fortschritte spiegelten sich im System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 wider.

Das WHO-System unterteilt AML in mehrere Gruppen:

AML mit bestimmten genetischen Anomalien

• AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 8 und 21
• AML mit Translokation oder Inversion im Chromosom 16
• AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 11
• APL (M3) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 15 und 17
• AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 6 und 9
• AML mit Translokation oder Inversion im Chromosom 3
• AML (Megakaryoblastik) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 1 und 22

AML mit myelodysplasischen Veränderungen

AML in Bezug auf vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung

AML nicht anders angegeben (AML, die nicht in eine der oben genannten Gruppen fällt und daher eher dem FAB-System zugeordnet wird):

• AML mit minimaler Differenzierung (M0)
• AML ohne Reifung (M1)
• AML mit Reifung (M2)
• Akute myelomonozytäre Leukämie (M4)
• Akute monozytäre Leukämie (M5)
• Akute erythroide Leukämie (M6)
• Akute megakaryoblastische Leukämie (M7)
• Akute basophile Leukämie
• Akute Panmyelose mit Fibrose

Myeloides Sarkom (auch bekannt als granulozytäres Sarkom oder Chlorom)

Myeloide Proliferationen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom

Undifferenzierte und biphenotypische akute Leukämien :Dies sind Leukämien, die sowohl lymphozytische als auch myeloide Merkmale aufweisen. Manchmal auch ALL mit myeloiden Markern, AML mit lymphatischen Markern oder gemischten akuten Leukämien genannt.

Die oben genannten WHO-Kategorien wurden von der American Cancer Society übernommen.