Knochenkrebs: Ursachen und Risikofaktoren

Wenn Krebs die Knochen befällt, liegt dies meistens an einem Nicht-Knochenkrebs, der an anderen Stellen im Körper begonnen hat und sich in den Knochen ausbreitet oder metastasiert. Im Gegensatz dazu stehen hier die Krebsarten im Vordergrund, die auch als primäre Knochenkrebserkrankungen bezeichnet werden.

Primärer Knochenkrebs ist eigentlich eine breite Kategorie, die aus vielen verschiedenen Arten von Malignomen besteht, von denen einige sehr selten sind. Von diesen gehören jedoch Osteosarkom, Chondrosarkom und Ewing-Sarkom zu den häufigsten.

Bekannte Ursachen

Obwohl die Ursachen für Knochenkrebs nicht genau bekannt sind, ist bekannt, dass Veränderungen in der DNA der Krebszellen wichtig sind. In den meisten Fällen passieren diese Änderungen zufällig und werden nicht von den Eltern an die Kinder weitergegeben.

Wissenschaftler haben die Entwicklungsmuster untersucht, um die beteiligten Risikofaktoren zu verstehen. Das Osteosarkom ist die dritthäufigste Malignitätsart, die bei Jugendlichen Knochen betrifft, nur Leukämie und Lymphom. Das Chondrosarkom ist auch ein häufiger primärer Knochenkrebs, aber es ist bei Erwachsenen häufiger als bei Kindern und Jugendlichen, mit einem Durchschnittsalter bei der Diagnose von 51 Jahren. Das Ewing-Sarkom wird am häufigsten bei Jugendlichen diagnostiziert und das Durchschnittsalter der Diagnose beträgt 15 Jahre.

Osteosarkom-Risikoprofil

Das Osteosarkom ist das häufigste primäre Knochenkrebs. Es sind einige spezifische Bedingungen bekannt, die die Wahrscheinlichkeit einer Entwicklung erhöhen. Personen, die einen seltenen Tumor des Auges haben, der als hereditäres Retinoblastom bezeichnet wird, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Osteosarkoms. Darüber hinaus haben diejenigen, die zuvor mithilfe von Strahlentherapie und Chemotherapie wegen Krebs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko, später im Leben ein Osteosarkom zu entwickeln.

Im Übrigen stimmen die meisten Ärzte überein, dass gebrochene und verletzte Knochen und Sportverletzungen kein Osteosarkom verursachen.Solche Verletzungen können jedoch ein bereits bestehendes Osteosarkom oder einen anderen Knochentumor in die ärztliche Behandlung bringen, daher besteht definitiv eine Verbindung zwischen den beiden - es ist nur so, dass die mechanische Verletzung das Osteosarkom nicht zu verursachen scheint.

Risikofaktoren für Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit

Das Osteosarkom betrifft in erster Linie zwei Altersgruppen - der erste ist in den Teenagerjahren und der zweite ist bei älteren Erwachsenen.

• Bei älteren Patienten entsteht ein Osteosarkom in der Regel durch abnorme Knochen, wie zum Beispiel diejenigen, die an einer seit langem bestehenden Knochenerkrankung (z. B. Paget-Krankheit) leiden.
• Bei jüngeren Patienten ist das Osteosarkom vor dem fünften Lebensjahr äußerst selten und das Gipfel Inzidenz tritt tatsächlich während des Wachstumsschubes der Jugendlichen auf. Im Durchschnitt beträgt ein repräsentatives „Standardalter“ für das Osteosarkom in der jüngeren Bevölkerung 16 Jahre für Mädchen und 18 Jahre für Jungen.

Osteosarkom ist im Vergleich zu anderen Krebsarten relativ selten; Schätzungen zufolge wird in den Vereinigten Staaten jedes Jahr nur etwa 400 Personen unter 20 Jahren ein Osteosarkom diagnostiziert. Jungen sind in den meisten Studien häufiger betroffen, und die Häufigkeit afrikanischer Abstammung bei Jugendlichen ist etwas höher als bei Weißen.

Risikofaktoren für jüngere Personen

• Vorhandensein bestimmter seltener genetischer Krebssyndrome
• Alter zwischen 10 und 30 Jahren
• Hohe Höhe
• Männliches Geschlecht
• Afroamerikanisches Rennen
• Vorhandensein bestimmter Knochenkrankheiten

Risikofaktoren für ältere Personen

Bestimmte Knochenkrankheiten wie die Paget-Krankheit, insbesondere im Laufe der Zeit, sind mit einem erhöhten Risiko eines Osteosarkoms verbunden. Trotzdem ist das absolute Risiko gering: Nur etwa ein Prozent der Patienten mit Paget-Krankheit entwickeln jemals ein Osteosarkom.

Strahlenbelastung ist ein gut dokumentierter Risikofaktor, und da das Intervall zwischen der Bestrahlung bei Krebs und dem Auftreten eines Osteosarkoms typischerweise länger ist (z. B. 10 Jahre oder mehr), ist dies für ältere Altersgruppen oft am relevantesten.

Genetische Prädispositionen

Zu den prädisponierenden genetischen Syndromen bei Osteosarkomen gehören:

• Bloom-Syndrom
• Diamant-Blackfan-Anämie
• Li-Fraumeni-Syndrom
• Paget-Krankheit
• Retinoblastom
• Rothmund-Thomson-Syndrom (auch poikiloderma congenitale genannt)
• Werner-Syndrom
• Es wird angenommen, dass der Funktionsverlust der p53- und Retinoblastom-Tumorsuppressorgene eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Osteosarkoms spielt.

Obwohl Keimbahnmutationen (Ei und Sperma) von p53- und Retinoblastom-Genen selten sind, sind diese Gene in der Mehrzahl der Osteosarkom-Tumorproben verändert, so dass ein Zusammenhang mit der Entwicklung eines Osteosarkoms besteht. Keimbahnmutationen im p53-Gen können zu einem hohen Risiko für Malignome einschließlich Osteosarkom führen, das als Li-Fraumeni-Syndrom bezeichnet wird.

Obwohl Änderungen in Tumorsuppressorgenen und Onkogenen notwendig sind, um Osteosarkome zu erzeugen, ist nicht klar, welches dieser Ereignisse zuerst auftritt und warum oder wie es auftritt.

Osteosarkome bei Patienten mit Paget-Krankheit

Es gibt eine seltene Untergruppe von Osteosarkomen, die eine sehr schlechte Prognose haben. Die Tumoren treten in der Regel bei Menschen auf, die älter als 60 Jahre sind. Die Tumoren sind zum Zeitpunkt ihres Auftretens groß und neigen dazu, sehr zerstörerisch zu sein, was es schwierig macht, eine vollständige chirurgische Resektion (Entfernung) zu erhalten, und Lungenmetastasen sind häufig am Anfang vorhanden.

Das Risikoprofil ist das einer älteren Altersgruppe. Sie entwickeln sich bei etwa einem Prozent der Patienten mit Paget-Krankheit, normalerweise wenn viele Knochen betroffen sind. Die Tumoren neigen dazu, im Hüftknochen, im Oberschenkel in der Nähe der Hüften und im Armknochen in der Nähe des Schultergelenks aufzutreten; Sie sind schwierig operativ zu behandeln, hauptsächlich aufgrund des Alters des Patienten und der Größe des Tumors.

Manchmal ist eine Amputation notwendig, insbesondere wenn der Knochen aufgrund des Krebses bricht, was häufig vorkommt.

Parosteal- und periostale Osteosarkome

Dies sind eine Teilmenge, die aufgrund ihrer Position im Knochen so benannt wird. Sie sind in der Regel weniger aggressive Osteosarkome, die auf der Knochenoberfläche in Verbindung mit der Gewebeschicht, die den Knochen umgibt, oder dem Periost entstehen. Sie dringen selten bis in die inneren Teile des Knochens vor und werden selten zu hochgradig malignen Osteosarkomen.

Das Risikoprofil des parostealen Osteosarkoms unterscheidet sich von dem des klassischen Osteosarkoms: Es ist häufiger bei Frauen als bei Männern, am häufigsten in der Altersgruppe der 20- bis 40-Jährigen und tritt typischerweise im hinteren Bereich des Oberschenkelknochens in der Nähe des Kniegelenks auf, obwohl jeder Knochen im Skelett betroffen sein kann.

Prognose mit höherem Risiko

Risikofaktoren stehen im Zusammenhang mit besseren und schlechteren Prognosen, aber leider waren diese Faktoren im Allgemeinen nicht hilfreich, um Patienten zu identifizieren, die möglicherweise von intensiveren oder weniger intensiven Therapieansätzen profitieren, während sie gleichzeitig hervorragende Ergebnisse erzielen. Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Ergebnisse beeinflussen, umfassen die folgenden.

Primäre Tumorstelle

Von Tumoren, die sich in Armen und Beinen bilden, haben diejenigen, die weiter vom Körperkern entfernt sind, oder den Torso, eine bessere Prognose.

Primärtumoren, die sich im Schädel und in der Wirbelsäule bilden, sind mit dem größten Risiko des Fortschreitens und des Todes verbunden, meistens, weil es schwieriger ist, eine vollständige operative Entfernung des Krebses an diesen Stellen zu erreichen. Kopf- und Hals-Osteosarkome im Kiefer- und Mundbereich haben eine bessere Prognose als andere primäre Stellen im Kopf- und Halsbereich, möglicherweise weil sie früher auffallen.

Hüftknochen-Osteosarkome machen sieben bis neun Prozent aller Osteosarkome aus; Die Überlebensraten der Patienten liegen zwischen 20 und 47 Prozent.

Patienten mit multifokalem Osteosarkom (definiert als multiple Knochenläsionen ohne klaren Primärtumor) haben eine extrem schlechte Prognose.

Lokalisiert vs.Metastatische Krankheit

Patienten mit lokalisierten Erkrankungen (keine Ausbreitung in weit entfernte Gebiete) haben eine viel bessere Prognose als Patienten mit metastatischer Erkrankung. Bei 20 Prozent der Patienten werden bei der Diagnose bei der Untersuchung Metastasen festgestellt, wobei die Lunge die häufigste Stelle ist. Die Prognose für Patienten mit metastatischer Erkrankung scheint im Wesentlichen durch die Orte der Metastasen, die Anzahl der Metastasen und die chirurgische Resektabilität der metastatischen Erkrankung bestimmt zu sein.

Bei Patienten mit metastatischer Erkrankung scheint die Prognose mit weniger Lungenmetastasen besser zu sein, und wenn sich die Erkrankung nur auf eine Lunge ausgebreitet hat, als auf beide Lungen.

Tumornekrose nach Chemotherapie

Tumornekrose bezieht sich hier auf Krebsgewebe, das infolge einer Behandlung "abgestorben" ist.

Nach der Chemotherapie und Operation beurteilt der Pathologe die Tumornekrose im entfernten Tumor. Patienten mit mindestens 90 Prozent Nekrose im Primärtumor nach einer Chemotherapie haben eine bessere Prognose als Patienten mit weniger Nekrose.

Die Forscher weisen jedoch darauf hin, dass weniger Nekrose nicht dahingehend interpretiert werden sollte, dass die Chemotherapie unwirksam war. Die Heilungsraten für Patienten mit geringer oder keiner Nekrose nach Induktionschemotherapie sind viel höher als die Heilungsraten für Patienten, die keine Chemotherapie erhalten.

Chondrosarkom-Risikoprofil

Dies ist ein bösartiger Tumor von knorpelproduzierenden Zellen, der etwa 20 Prozent aller primären Knochentumoren ausmacht. Ein Chondrosarkom kann allein oder sekundär auftreten, bei der sogenannten "malignen Degeneration" von gutartigen Tumoren (z. B. Osteochondrom oder benignes Enchondrom). Risikofaktoren sind:

• Alter: Kommt normalerweise bei Menschen über 40 Jahren vor; es tritt jedoch auch in der jüngeren Altersgruppe auf, und wenn dies der Fall ist, neigt es zu einer höhergradigen Malignität, die zu Metastasen führen kann.
• Geschlecht:Kommt beinahe gleich häufig bei beiden Geschlechtern vor.
• Ort: Kann in jedem Knochen vorkommen, aber es besteht eine Tendenz zur Entwicklung im Hüft- und Oberschenkelknochen. Ein Chondrosarkom kann in anderen flachen Knochen wie Skapula, Rippen und Schädel auftreten.
• Genetik: Das Multiple Exostoses-Syndrom (manchmal auch als Multiple Osteochondrom-Syndrom bezeichnet) ist eine vererbte Erkrankung, die viele Beulen an den Knochen einer Person verursacht, die hauptsächlich aus Knorpel bestehen. Exostosen können schmerzhaft sein und zu Knochenverformungen und / oder -brüchen führen. Die Störung ist genetisch bedingt (verursacht durch eine Mutation in einem der 3 Gene EXT1, EXT2 oder EXT3), und Patienten mit dieser Erkrankung haben ein erhöhtes Risiko für ein Chondrosarkom.
• Andere gutartige Tumoren: Ein Enchondrom ist ein gutartiger Knorpeltumor, der in den Knochen hineinwächst. Menschen, die viele dieser Tumoren bekommen, leiden unter der Bezeichnung multiple Enchondromatose. Sie haben auch ein erhöhtes Risiko, ein Chondrosarkom zu entwickeln.

Ewing Sarkom Risikoprofil

Diese ist viel häufiger unter Weißen (entweder nicht Hispanic oder Hispanic) und weniger häufig unter asiatischen Amerikanern und extrem selten unter Afroamerikanern. Ewing-Tumoren können in jedem Alter auftreten, sie treten jedoch am häufigsten bei Jugendlichen auf und sind bei jungen Erwachsenen und jungen Kindern weniger häufig. Sie sind selten bei älteren Erwachsenen.

Nahezu alle Ewing-Tumorzellen weisen Veränderungen auf, die das EWS-Gen betreffen, das auf Chromosom 22 zu finden ist. Die Aktivierung des EWS-Gens führt zu einem Überwachsen der Zellen und zur Entstehung dieses Krebses, aber die genaue Art und Weise, wie dies geschieht, ist noch nicht geschehen klar.

Wie wird Knochenkrebs diagnostiziert?

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• Amerikanische Krebs Gesellschaft. Tests auf Osteosarkom.
• Nationales Caner-Institut. Osteosarkom und malignes fibröses Histiozytom der Knochenbehandlung (PDQ®) - Health Professional Version.