Ein vollständiger Überblick über Myelofibrose

Myelofibrose ist eine Erkrankung des Knochenmarks, die dazu führt, dass das Mark fibrotisch wird oder Narben bildet. Das Narbengewebe bildet sich im blutbildenden Knochenmarkgewebe, in den Hohlräumen bestimmter Knochen. Die "Narbenbildung" bei Myelofibrose unterscheidet sich jedoch von der Narbenbildung infolge einer heilenden Hautwunde. Knochenmark ist der Produktionsort für alle Blutzellen des Körpers. Daher ist ein Narbenprozess, der dort beginnt, nicht gutartig und kann schließlich zu Problemen mit der Zellzahl, ernsthaften Komplikationen und einer Verkürzung der Lebensdauer führen.

Wenn die Fibrose übernimmt, führt dies zu einer immer schlechteren Blutzellenproduktion mit Abnormalitäten in der Zellzahl und manchmal in den Blutzellen selbst. Bei fortgeschrittener Myelofibrose kann dies letztendlich dazu führen, dass das Mark seine gesamte Arbeit nicht mehr macht. Wenn die Myelofibrose fortschreitet oder sich entwickelt, sind lebensbedrohliche Komplikationen wie Leukämie und schwere Blutgerinnungs- und Blutungsereignisse möglich. Bei Myelofibrose kann es auch zu akuter Leukämie, einem lebensbedrohlichen Blutkrebs, kommen.

Primäre vs. sekundäre Myelofibrose

Myelofibrose kann primär oder sekundär sein. Wenn es neu entsteht oder zum ersten Mal ganz von sich selbst entdeckt wird, wird es aufgerufen primär Myelofibrose. Wenn es sich in Verbindung mit einer anderen Krankheit, Verletzung oder Bluterkrankung entwickelt, wird es genannt sekundär Myelofibrose. Beispielsweise ist die Myelofibrose nach einer Blutstörung, die als Polycythämie vera bekannt ist, eine Form der sekundären Myelofibrose.

Ist es das Gleiche wie Krebs?

Es hat viele Gemeinsamkeiten mit Krebs, aber Experten sprechen von "myeloproliferativem Neoplasma". Um es einfach zu halten, kann das Wort "Neoplasma" als Phantasiebegriff für "Tumor oder Wachstum" betrachtet werden und Tumore oder Wachstum können gutartig sein oder bösartig. Myelofibrose ist definitiv nicht gutartig, aber es fehlen auch einige der Eigenschaften, die Menschen erwarten, wenn sie an Krebs oder an bösartige Geschwülste denken.

Unabhängig davon, ob Sie Myelofibrose als Krebs oder als schädliches Wachstum des Knochenmarkgewebes betrachten, es gibt derzeit keine medikamentöse Therapie, die heilend wirkt (aber Knochenmarkstransplantation kann kurativ sein), und es ist ein Prozess, der fortschreiten kann Schaden - wenn auch mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten bei verschiedenen Menschen. Fortgeschrittene Formen der Myelofibrose begrenzen die Lebensdauer und verursachen eine erhebliche Gesundheitsbelastung für die Patienten.

Es gibt eine Vielzahl von auf den Patienten ausgerichteten Stellen, die Myelofibrose als „seltenen Blutkrebs“ bezeichnen. Dies kann eine effiziente Methode sein, um das allgemeine Konzept zu vermitteln, aber es gibt auch noch mehr zu dieser Geschichte. Myelofibrose kann führen zu Blutkrebs, aber in einigen Fällen kann Myelofibrose Ergebnis von Blutkrebs.

Typen

Neben der primären und sekundären gibt es andere Möglichkeiten, die Myelofibrose zu kategorisieren. Eine Möglichkeit besteht darin, Fälle dieser Krankheit in verschiedene Risikokategorien einzuteilen, abhängig von den Befunden einer Person, wenn die Krankheit zum ersten Mal diagnostiziert wird. Es stehen verschiedene Instrumente zur Verfügung, mit deren Hilfe Ärzte Ihr Risiko bestimmen, die Behandlung lenken und Ihre Prognose gestalten können.

Häufigkeit

Laut der Leukemia & Lymphoma Society tritt die Myelofibrose jedes Jahr in etwa 1,5 von 100 000 Menschen in den Vereinigten Staaten auf. Es betrifft sowohl Männer als auch Frauen und wird in der Regel bei Menschen über 60 Jahren diagnostiziert, kann jedoch in jedem Alter auftreten. Es wird geschätzt, dass etwa 16.000 bis 18.500 Menschen in den Vereinigten Staaten Myelofibrose haben.

Ursachen

Es ist bekannt, dass mehrere Arten von Markzellen und Genen involviert sind, die genaue Ursache der übermäßigen Narbenbildung bei Myelofibrose ist jedoch nicht völlig klar. Es wurden viele genetische und chromosomale Anomalien gefunden, darunter eine Mutation, die als "JAK2 V617F-Missense-Mutation" bezeichnet wird. Diese Mutation bedeutet jedoch nicht, dass Sie notwendigerweise eine primäre Myelofibrose entwickeln. Der Grund für solche Mutationen ist unbekannt, und in den meisten Fällen können keine spezifischen Expositionen oder Risikofaktoren mit primärer Myelofibrose in Verbindung gebracht werden.

Neben Blutkrebs können auch andere nicht-kanzeröse Blutkrankheiten, die als "myeloproliferative Neoplasmen" bekannt sind, wie Polycythämie vera und essentielle Thrombozythämie, zu sekundärer Myelofibrose führen. Sekundäre oder interaktive Myelofibrose kann auch als Reaktion auf eine chemische oder körperliche Verletzung, Infektion oder Verlust der Blutversorgung des Knochenmarks auftreten.

Primäre Myelofibrose, Myelofibrose im Zusammenhang mit Polycythämie vera und Myelofibrose, die mit der Thrombozythämie im Zusammenhang steht, werden manchmal als „Myelofibrose“ zusammengefasst. Wissenschaftler sagen jedoch, dass es zwischen den einzelnen Typen mehr zu lernen und zu verstehen gibt.

Symptome

Viele Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome, die häufigsten Symptome sind jedoch:

• Ermüden
• Gewichtsverlust
• Nachtschweiß
• Fieber
• Das Gefühl, Atemnot zu haben
• Beschwerden im Unterleib (aufgrund einer vergrößerten Milz)

Das Knochenmarkversagen kann zu Symptomen aufgrund eines zu niedrigen Blutbilds führen, z. B. Ermüdung durch zu wenige gesunde rote Blutkörperchen. Die Auswirkungen auf Blutplättchen können ebenfalls zu Blutungen und Gerinnungsproblemen führen.

Andere Symptome wie Bauchfülle oder Druck können auf alles außerhalb des vernarbten Knochenmarks zurückzuführen sein, um neue Blutzellen herzustellen:

• Normalerweise verlagert sich die Blutzellenproduktion zum Zeitpunkt der Geburt um das Knochenmark des Babys. Vor der Geburt können Babys jedoch neue Blutzellen an Stellen wie Milz, Leber und Lymphknoten produzieren. Diese Stellen außerhalb des Knochenmarks werden als extramedullär bezeichnet.
• Normalerweise ist bei Erwachsenen der einzige Ort der Bildung neuer Blutkörperchen das Knochenmark. Bei bestimmten Blutkrebsarten und Blutkrankheiten produzieren die Menschen an diesen extramedullären Stellen, wo immer sie können, Blutzellen. Bei Myelofibrose tritt dies am häufigsten in der Milz und Leber. Manchmal kann die Milz einer Person aufgrund einer extramedullären Hämatopoese bei Myelofibrose sehr groß werden.

Schwere Komplikationen der Myelofibrose sind im Allgemeinen das Knochenmarkversagen und die extramedulläre Hämatopoese.

Es besteht ein erhöhtes Risiko einer Umwandlung in eine akute myeloische Leukämie (AML) mit Myelofibrose, und etwa 20 Prozent der Menschen mit Myelofibrose entwickeln eine akute Leukämie.

Diagnose

Neben den Informationen, die Ihr Arzt durch Ihre Symptome und Ihre körperliche Untersuchung erhält, gibt es mehrere Tests, die wertvolle Diagnoseinformationen liefern. Dazu gehören Blutbilder, andere Blutuntersuchungen, bildgebende Tests wie Röntgen- und MRI-Tests, Knochenmarkstests und Gentests. Eine Probe von Blut oder Knochenmark kann ins Labor geschickt werden, um nach Genmutationen (wie JAK2-, CALR- oder MPL-Mutationen) zu suchen, die sehr häufig bei Patienten mit Myelofibrose vorkommen.

Andere Dinge, die wie Myelofibrose aussehen können, aber nicht sind, umfassen chronische myeloische Leukämie, andere myeloproliferative Syndrome, chronische myelomonozytäre Leukämie und akute myeloische Leukämie.

Behandlung

Gegenwärtig gibt es keine kurative Option für Medikamente. Das Ziel für die meisten Patienten ist es, Symptome zu lindern, eine vergrößerte Milz zu reduzieren und die Anzahl der Blutzellen zu verbessern. Neben diesen Zielen ist es auch das vorrangige Ziel, das Risiko von Komplikationen zu reduzieren.

Myelofibrose ist eine Krankheit mit wenigen zugelassenen Behandlungsoptionen, aber viele neue Wirkstoffe werden untersucht und entwickelt. Die Behandlung richtet sich nach Ihren spezifischen Faktoren wie dem Vorhandensein von Symptomen sowie dem Risiko Ihres speziellen Falls der Myelofibrose und auch nach Ihrem Alter und Ihrer allgemeinen Gesundheit.

Für Menschen mit sehr geringem Risiko und ohne Symptome Überwachung allein kann gut sein. Bei Hochrisiko-Erkrankungen Stammzelltransplantation von einem Spender wird oft in Betracht gezogen, aber aufgrund der Risiken sind nicht alle Patienten berechtigt. Einige Patienten sind gute Kandidaten für konventionelle medikamentöse Therapie oder medikamentöse Therapie in einer klinischen Studie.

Im Jahr 2011 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Ruxolitinib (Jakafi) für die Behandlung von Myelofibrose mit mittlerer und hoher Gefährdung, einschließlich primärer Myelofibrose, post-Polycythämie vera-Myelofibrose und postessentieller Thrombozythämie-Myelofibrose.

• Die Zulassung der FDA basierte auf den Ergebnissen zweier randomisierter kontrollierter Studien bei Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, bei denen Ruxolitinib mit Placebo (Studie 1) oder mit der besten verfügbaren Therapie (Studie 2) verglichen wurde. In Studie 1 erfuhren 42 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu 1 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten nach 24 Wochen eine Verringerung der Milzgröße um 35 Prozent. Zum Zeitpunkt der Zulassung behielten 75 Prozent der Patienten in Studie 1 und 67 Prozent in Studie 2, bei denen das Milzvolumen um mindestens 35 Prozent verringert wurde, diese Verringerung des Milzvolumens bei.
• Ruxolitinib reduziert wirksam die Milzgröße und lindert Symptome bei einer Mehrheit der Patienten. In der klinischen Studie, in der Ruxolitinib bei Patienten mit Hochrisiko-Myelofibrose getestet wurde, verbesserte sich bei einer großen Gruppe von Teilnehmern die Symptomatik der Erkrankung signifikant: Sie schrieben ein tägliches Tagebuch, in dem die schwächenden Symptome der Myelofibrose festgehalten wurden. Dazu gehörten Bauchschmerzen, ein frühes Völlegefühl Schmerzen unter den linken Rippen, Juckreiz, Nachtschweiß und Knochen- / Muskelschmerzen.
• Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten beobachtet wurden, gehörten niedrige Blutplättchen, Anämie, Blutergüsse, Schwindel und Kopfschmerzen. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen mit einem Schwellenwert, die bei Patienten, die mit Ruxolitinib behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo in Studie 1 höher waren, schlossen niedrige Thrombozyten ein (bei 13 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu 1 Prozent der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden) und Anämie (bei Patienten mit 45 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten (verglichen mit 19 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten). Ähnliche Ergebnisse wurden in Studie 2 beobachtet.

Andere Therapien, die sich als wirksam für die vergrößerte Milz und die Kontrolle von Symptomen erwiesen haben, umfassen Chemotherapien, Entfernung der Milz oder Splenektomie und eine Strahlentherapie mit niedriger Dosis in der Milz. Bluttransfusionen können bei Anämie verabreicht werden, und bei Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie können knochenmarkstimulierende Arzneimittel wie Erythropoetin, Androgene (zum Beispiel Danazol) und Immunomodulatoren (zum Beispiel Lenalidomid) verwendet werden.

Prognose

Basierend auf früheren Studien lebten einige Gruppen von Personen, bei denen Myelofibrose diagnostiziert wurde, viele Jahre, während in anderen Gruppen die Überlebenszeit weniger als 3 bis 5 Jahre nach der Diagnose lag. Etwa 60 Prozent der Patienten mit primärer / idiopathischer Myelofibrose leben 5 Jahre. Es gibt jedoch eine bedeutende Gruppe von Patienten, die mindestens zehn Jahre alt sind.

Zu denjenigen, die dazu tendieren, sehr gute Ergebnisse zu erzielen, gehören diejenigen, deren Hämoglobinwert mehr als 10 g / dl beträgt, Thrombozytenwerte von mehr als 100 x 3 / uL und diejenigen, die eine geringere Vergrößerung der Leber haben. Größe und Geschlecht der Milz scheinen in Studien keinen großen Einfluss auf das Überleben zu haben, obwohl die Verringerung der Milzgröße theoretisch in einigen Fällen zu einem Überlebensvorteil führen könnte.

Ein Wort von DipHealth

Bisher scheint das Überleben von Menschen mit primärer Myelofibrose zu Beginn eher mit ihren individuellen Symptomen und Manifestationen der Krankheit zu tun zu haben, und wird von keiner Behandlung oder Therapie so stark beeinflusst. Dies ist jedoch ein Konzept in der Evolution, das sich mit der Entfaltung der Wissenschaft ändern kann. Neuere Behandlungen entstehen ständig und die Wissenschaft in diesem Bereich wächst rasant.