Hormonelle Therapien bei metastasiertem Brustkrebs

Hormontherapien sind oft der erste Schritt bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, zumindest für diejenigen, die Tumore haben, die Östrogenrezeptor-positiv sind. Die Wahl der Medikamente hängt davon ab, ob Sie prämenopausal oder postmenopausal sind, und ob Ihr Krebs bei einem dieser Medikamente erneut aufgetreten ist. (Wenn Ihr Krebs während der Einnahme eines dieser Medikamente wiederkam, dachte man, dass Ihr Krebs wahrscheinlich resistent gegen das Medikament ist.)

Rolle von Östrogen

Bei Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebsarten wirkt Östrogen als Brennstoff, bindet an Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche von Krebszellen und stimuliert das Wachstum und die Proliferation von Krebs. Diese Wirkung von Östrogen auf Krebszellen kann auf verschiedene Weise eingeschränkt werden. durch Verringerung der Östrogenmenge im Körper oder durch Blockieren von Östrogenrezeptoren, so dass Östrogen nicht in der Lage ist, das Wachstum der Zellen zu stimulieren. Im Gegensatz zu Chemotherapeutika, die Krebszellen direkt (einfach) direkt abtöten, wirken hormonelle Therapien dadurch, dass sie die Krebszellen von Östrogen im Wesentlichen „hungern“.

Vor den Wechseljahren sind Ihre Eierstöcke der größte Östrogenproduzent. Nach den Wechseljahren ist die Umwandlung von Androgenen in Östrogen die größte Östrogenquelle im Körper. Diese Umwandlung wird durch das in Fett und Muskeln gefundene Enzym Aromatase katalysiert. Aromataseinhibitoren sind Medikamente, die die Aromatase blockieren, so dass diese Umwandlung von Androgenen in Östrogene nicht stattfinden kann, wodurch der Östrogenspiegel effektiv gesenkt wird.

Hormontherapien sind nicht wirksam bei Patienten mit Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptor-negativen Tumoren.

Es ist auch wichtig anzumerken, dass einige Östrogenrezeptor-positive Tumore auch HER 2 positiv sind. Bei Tumoren, die für beide Rezeptoren positiv sind, kann die Antiöstrogentherapie mit oder ohne Arzneimittel angewendet werden, die auf HER 2 wirken.

Prämenopausale Therapie

Wenn Sie prämenopausal sind, sind Ihre Eierstöcke immer noch die größte Östrogenquelle und somit der Treibstoff für Brustkrebs. Das Ziel der Behandlung bei Frauen vor der Menopause ist es daher, die Fähigkeit des Östrogens zu reduzieren, das Wachstum Ihres Krebses zu stimulieren, indem entweder die verfügbare Östrogenmenge reduziert wird (Ovariensuppressionstherapie) und die Fähigkeit des Östrogens zur Bindung von Östrogenrezeptoren bei Brustkrebs beeinträchtigt wird Zellen.

Medikamente wie Tamoxifen werden als SERMS - selektive Östrogenrezeptormodulatoren bezeichnet - und binden sich an Krebszellen, so dass das im Körper vorhandene Östrogen nicht an die Zelle binden und der Zelle ein Wachstum signalisieren kann.

Es wird davon ausgegangen, dass Aromatasehemmer wirksamer als Tamoxifen sind, diese können jedoch bei Frauen vor der Menopause aufgrund der Aktivität der Eierstöcke nicht angewendet werden. Um das von den Eierstöcken produzierte Östrogen zu reduzieren und Ihnen die Verwendung eines Aromatasehemmers zu ermöglichen, kann Ihr Onkologe eine Therapie der Eierstockunterdrückung empfehlen.

Eierstockunterdrückung kann erreicht werden durch:

• Anwendung des Medikaments Zoladex (Goserelin) - Dies ist ein Medikament, das subkutan verabreicht wird und die Produktion von Östrogen durch den Körper unterdrückt, und es ist bekannt, dass es ein Gonadotropin-Hormonantagonist ist. Die Eierstöcke produzieren Östrogen als Antwort auf ein Hormon, das als gonadotropinstimulierendes Hormon bekannt ist, das von der Hypophyse abgegeben wird. Zoladex hemmt die Fähigkeit des Gonadotropin-stimulierenden Hormons, die Eierstöcke zu stimulieren.
• Oophorektomie - Weniger häufig entscheiden sich manche Frauen dafür, dass ihre Eierstöcke entfernt werden (durch ein Verfahren, das als Oophorektomie bezeichnet wird), anstatt Zoladex zu verwenden. Diese Operation wird aufgrund der größeren Risiken, die mit der Operation verbunden sind, seltener durchgeführt, aber manche Frauen ziehen diese Methode vor, insbesondere diejenigen, die eine Neigung zu Eierstockkrebs und Brustkrebs haben.
  • Eine Oophorektomie kann häufig als laparoskopische Operation durchgeführt werden und ist in der Regel am selben Tag operiert. Bei einer laparoskopischen Oophorektomie werden im Bauch einige kleine Einschnitte gemacht und die Eierstöcke mit Hilfe spezieller Instrumente entfernt.

Nach einer Ovariensuppressionstherapie können Frauen vor der Menopause mit Medikamenten behandelt werden, wie es bei Frauen nach der Menopause der Fall ist, oder mit Tamoxifen.

Postmenopausale Therapie

Nach den Wechseljahren kommt die größte Östrogenquelle im Körper aus der peripheren Umwandlung von Androgen in Östrogen.Postmenopausaler Brustkrebs kann mit Tamoxifen behandelt werden (um zu verhindern, dass das peripher konvertierte Östrogen an Krebszellen bindet), aber die Kategorie der als Aromataseinhibitoren bezeichneten Medikamente scheint mit weniger Nebenwirkungen wirksamer zu sein.

Zu den verfügbaren Aromatasehemmern gehören:

• Arimidex (Anastrozol)
• Femara (Letrozol)
• Aromasin (Exemestan)

Aromataseinhibitoren können allein oder in Kombination mit einem Chemotherapeutikum eingesetzt werden. Zum Beispiel die Kombination von Femara (Letrozol) und Ibrance (Palbociclib) und Aromasin (Exemestan) mit Afinitor (Everolimus). Beim Hinzufügen eines anderen Medikaments ist immer ein Gleichgewicht vorhanden. Während die Kombination möglicherweise wirksamer ist, treten bei der Kombination mehrerer Medikamente auch Nebenwirkungen auf.

Es ist hilfreich zu bemerken, dass das Behandlungsziel bei metastasiertem Brustkrebs oft anders ist als bei Brustkrebs im Frühstadium. Mit Brustkrebs im Frühstadium ist das Ziel kurativ, und die Philosophie besteht darin, „die großen Kanonen herauszuziehen“, um möglicherweise die Krankheit zu heilen. Die Philosophie bei metastasiertem Brustkrebs dagegen ist oft, das Wachstum von Krebs mit der geringstmöglichen Menge an Medikamenten zu kontrollieren und andere Medikamente für eine Zeit zu sparen, in der die ersten Medikamente nicht mehr wirken.

Andere hormonelle Behandlungen

Neben Tamoxifen und Aromatase-Inhibitoren gibt es auch einige andere hormonell bedingte Medikamente, die bei metastasiertem Brustkrebs eingesetzt werden können. Wenn ein Brustkrebs bei den oben genannten Medikamenten weiter wächst oder sich ausbreitet, gilt er normalerweise als resistent gegen diese Medikamente. Metastasierter Brustkrebs wird im Laufe der Zeit fast immer resistent gegen diese Medikamente. In diesem Fall umfassen die Optionen:

• Faslodex (Fulvestrant)-Für postmenopausale Frauen, die unter Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer einen Krebsauftritt haben, besteht die Möglichkeit, das Medikament Faslodex zu verwenden. Faslodex ist derzeit das einzige für Brustkrebs zugelassene Medikament in einer Kategorie, die als SERD-selektive Östrogenrezeptor-Downregulatoren bekannt ist.

Dieses Medikament wird als "reines Antiöstrogen" bezeichnet und blockiert die Wirkung von Östrogen auf Östrogenrezeptor-positive Brustkrebszellen, jedoch auf andere Weise als Tamoxifen (es ist ein Östrogenrezeptorantagonist.). Faslodex kann allein oder in Kombination mit verwendet werden Ibrance (Palbociclib), ein Chemotherapeutikum und als Injektion verabreicht.

Selten verwendete Medikamente

Es gibt andere hormonelle Therapien, die selten angewendet werden, aber manchmal als 3. oder 4. Linie angesehen werden. Diese schließen ein:

• Fareston (Toremifen) - Fareston ist ein medikamentöses Medikament, das Tamoxifen ähnlich ist. Es wird auch davon ausgegangen, dass ein Östrogenrezeptor modulierender Wirkstoff für postmenopausale Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs in Betracht kommt, insbesondere für Frauen, denen ein Enzym fehlt, das Tamoxifen in seine aktive Form im Körper überführt.
• Progestine - Megace (Megestrol) ist eine synthetische Form von Progesteron, die manchmal für Menschen mit einem Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs verwendet wird, der gegen Tamoxifen resistent geworden ist. Es wurde in der Vergangenheit häufiger verwendet, bevor neuere Medikamente verfügbar wurden.
• Sexualsteroidhormone - Hormone wie Östrogen und Androgene werden bei metastasiertem Brustkrebs nicht häufig verwendet, können jedoch manchmal verwendet werden, wenn andere Hormonbehandlungen versagt haben.

Therapien für Männer

Männer mit metastasiertem Brustkrebs, der Hormonrezeptor-positiv ist, werden normalerweise mit Tamoxifen behandelt.

Nebenwirkungen

Tamoxifen

Tamoxifen hat verschiedene Funktionen, die sowohl die Wirkung von Östrogen in einigen Teilen des Körpers nachahmen als auch in anderen Bereichen entgegenwirken. Zu den häufigsten Symptomen zählen Hitzewallungen und Körperschmerzen, die als Old-Lady-Syndrom bezeichnet wurden, obwohl diese Körperschmerzen oft milder sind als bei Aromatasehemmern.Schwerwiegende Nebenwirkungen umfassen ein erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel in den Beinen (Venenthromboembolien), die, wenn sie nicht behandelt werden, das Potenzial haben, sich zu lösen und in die Lungen zu gelangen (Lungenemboli). Im Laufe der Zeit kann Tamoxifen auch Uterusblutungen verursachen und damit verbunden sein mit einem leichten Anstieg der Entwicklung von Gebärmutterkrebs.

Bei einigen Frauen (und Männern), die Tamoxifen einnehmen, kann es innerhalb weniger Tage nach Beginn der Medikation zu einer Verschlechterung ihrer Symptome kommen (z. B. verstärkte Rötung der Hautmetastasen oder verstärkter Knochenschmerz bei Knochenmetastasen).

Wenn Sie diese Symptome entwickeln, lösen sie sich normalerweise innerhalb von vier bis sechs Wochen auf, obwohl die Medikation manchmal abgesetzt werden muss. Wenn Sie diese Reaktion haben, ist der Silberstreifen, dass eine Fackelreaktion als Zeichen dafür angesehen wird, dass das Medikament wirkt und wirksam ist. Zoladex kann auch eine ähnliche Fackelreaktion verursachen.

Beachten Sie, dass Tamoxifen abnormale Leberfunktionstests, Anämie und niedrige Blutplättchen verursachen kann und mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkarzinom verbunden ist. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob diese Option für Sie am besten ist.

Aromatasehemmer (AI)

KI können auch Körperschmerzen verursachen. Etwa 40 Prozent der Menschen bemerken ein gewisses Maß an Muskeln und Gelenkschmerzen Knochenverlust ist eine Nebenwirkung, und Ihr Onkologe wird wahrscheinlich eine Knochendichte anordnen, um Sie auf Osteoporose zu überprüfen, und zwar sowohl zu Beginn der Behandlung als auch in regelmäßigen Abständen danach. Aufgrund des Knochenverlustes können auch ohne Knochenmetastasen Frakturen auftreten. AI können das Risiko für Herzerkrankungen erhöhen.

Faslodex

Faslodex wird normalerweise ziemlich gut vertragen, wobei die häufigsten Nebenwirkungen Hitzewallungen und erhöhte Leberwerte sind.

Zoladex (Goserelin)

Eine der häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments ist die gewünschte Wirkung.Das Ziel der Behandlung ist es, die Eierstöcke zu unterdrücken, mit anderen Worten, die Eierstöcke können nicht mehr Östrogen freisetzen. Dadurch wird im Wesentlichen eine medizinisch bedingte Menopause verursacht, und daher sind die normalen Symptome der Menopause wie Hitzewallungen und vaginale Trockenheit üblich.Wie bei Tamoxifen kann bei manchen Patienten eine Flare-Reaktion auftreten, wenn die Medikation zum ersten Mal gestartet wird, z. B. eine Zunahme der Knochenschmerzen bei Patienten mit Knochenmetastasen.

Oophorektomie

Die primären Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Entfernen der Eierstöcke sind, wie bei der medizinischen Hormonunterdrückungstherapie, die normalen Symptome, die bei den Wechseljahren üblich sind, wie Hitzewallungen und vaginale Trockenheit. Es gibt auch die Nebenwirkungen und Risiken, die mit einer Operation verbunden sind. Eine Oophorektomie kann jetzt mit minimalinvasiven Eingriffen (einer Laparskopie) durch ein paar kleine Hautschnitte durchgeführt werden und wird normalerweise am selben Tag durchgeführt.

Faslodex (Fulvestrant)

Da es sich um ein Antiöstrogen-Medikament handelt, sind die meisten Symptome denjenigen ähnlich, die in der Menopause gefunden wurden, wie bei Tamoxifen und den Aromatasehemmern. Etwa ein Drittel der Menschen hat leichte Übelkeit, ansonsten wird dieses Medikament normalerweise gut vertragen.