Die Geschichte und Funktion von HIV-Booster-Medikamenten

Bei der Behandlung von HIV werden Medikamente eingesetzt, die bei Kombinationstherapie die Plasmakonzentration bestimmter antiretroviraler Wirkstoffe (ARVs) erhöhen können. Im Allgemeinen als "Booster" bezeichnet, ermöglichen die Medikamente den Ärzten, die Dosierung und Häufigkeit der begleitenden ARV zu reduzieren, während das Potenzial für drogenbedingte Nebenwirkungen verringert wird.

HIV-Booster, auch bekannt als pharmakokinetische Verstärker, sollten nicht mit Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln verwechselt werden, die als "Immun-Booster" vermarktet werden und keine bekannten Eigenschaften für die Prävention oder Bekämpfung von HIV-Infektionen haben.

Die Einführung von HIV-Boostern

Als HIV-Protease-Inhibitoren (PIs) erstmals Mitte der 1990er Jahre entdeckt wurden, war eine der größten Herausforderungen für die Forscher die schnelle Geschwindigkeit, mit der die Medikamente in der Leber metabolisiert und aus dem Blutkreislauf entfernt wurden. Daher mussten PIs zweimal bis dreimal täglich dosiert werden. Die hohen Dosierungen erhöhten nicht nur das Risiko von Arzneimitteltoxizitäten, die hohe Pillenlast machte das Festhalten umso schwieriger (und die Entwicklung von Resistenzen umso wahrscheinlicher).

1996 wurde das Medikament Norvir (Ritonavir) von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Anwendung bei HIV zugelassen. Obwohl bekannt war, dass das Medikament antivirale Eigenschaften besitzt, wurde bald entdeckt, dass es sogar bei sehr niedrigen Dosen das Enzym (CYP3A4) hemmen kann, das zum Metabolisieren von PIs erforderlich ist.

Die Entdeckung hatte sofort Auswirkungen auf die Verschreibung von PIs. Heute wird Norvir selten wegen seiner antiviralen Wirkung verwendet, sondern um die Wirksamkeit der begleitenden PIs zu erhöhen und gleichzeitig die mit der Therapie verbundenen Nebenwirkungen zu reduzieren.

Das Medikament ist auch Bestandteil der festen Dosiskombination PI, Kaletra (Lopinavir + Ritonavir).

(Bitte beachten Sie - Norvir kann die Plasmakonzentrationen anderer Arzneimittel beeinflussen, die Sie möglicherweise einnehmen, was manchmal zu schwerwiegenden bis schweren Wechselwirkungen führen kann. Bitte informieren Sie Ihren Arzt über begleitende Medikamente, wenn Sie entweder Norvir oder Kaletra verordnet haben.)

Die Zukunft der HIV-Booster

In den letzten Jahren wurde viel Wert auf die Entwicklung anderer HIV-Verstärker gelegt. Es wird davon ausgegangen, dass ähnliche Wirkstoffe nicht nur die Wirksamkeit von PIs weiter erhöhen, sondern dasselbe auch für andere ARV-Klassen tun - möglicherweise einmalige einmalige Tagesdosen, während gleichzeitig eine größere "Verzeihung" ermöglicht wird, falls die Dosis versäumt wird oder eine Therapielücke entsteht auftreten.

Im Jahr 2012, volle 16 Jahre nach der Einführung von Norvir, wurde schließlich ein zweites Booster-Medikament von der FDA zugelassen. Tybost (Cobicistat), ein Bestandteil des Kombinationsmedikaments Stribild mit fester Dosis (Elvitegravir + Cobicistat + Tenofovir + Emtricitabin), hemmt sowohl das CYP3A4-Enzym als auch bestimmte Darmproteine, von denen bekannt ist, dass sie die Medikamentenabsorption beeinflussen.

Tybost besitzt zwar keine eigenen antiviralen Eigenschaften, kann jedoch die Wirksamkeit von Elvitegravir, einem HIV-Integrase-Inhibitor, steigern, während er mit den PIs Reyataz (Atazanavir) und Prezista (Darunavir) und dem Nukleotidanalogon Viread (Tenofovir) ähnliche Ergebnisse erzielt.

Anfang 2015 genehmigte die FDA zwei Kombinationsmedikamente mit fester Dosis, die Tybost enthalten, darunter Evotaz (Atazanvir + Cobicistat) und Prezcobix (Darunavir + Cobicistat).

Weitere experimentelle Verstärker werden untersucht, darunter ein neuartiger CYP3A4-Inhibitor, der von Sequoia Pharmaceuticals entwickelt wird.