Die seltsame Geschichte von Amiodaron

Amiodaron (Cordarone, Pacerone) ist das effektivste und sicherlich das seltsamste Antiarrhythmikum, das jemals entwickelt wurde. (Hier ist ein Überblick über die ungewöhnliche Wirksamkeit und die ungewöhnlichen Nebenwirkungen von Amiodaron.) Einer der seltsamsten Aspekte des Medikaments ist seine Geschichte. Es ist eine Geschichte, die viel darüber erklärt, warum viele der ungewöhnlicheren Merkmale der Droge bis heute von vielen Ärzten, die sie verschreiben, kaum verstanden werden.

Entwicklung

Amiodaron wurde 1961 von einem belgischen Unternehmen als Medikament zur Behandlung von Angina pectoris (Brustbeschwerden im Zusammenhang mit Erkrankungen der Koronararterien) entwickelt und entwickelte sich schnell zu einem beliebten Anti-Angina-Medikament in Europa und Südamerika. Durch die Wahl des Pharmaunternehmens (wahrscheinlich um das ungewöhnlich strenge US-amerikanische regulatorische Umfeld zu umgehen) wurde Amiodaron in den USA jedoch nicht zur Veröffentlichung angeboten.

Nach einigen Jahren bemerkte der argentinische Arzt Dr. Mauricio Rosenbaum, dass Amiodaron die Herzrhythmusstörungen bei Patienten mit Herzerkrankungen zu reduzieren schien. Er begann die Droge ausgiebig bei Herzrhythmusstörungen zu verwenden und veröffentlichte dann seine außerordentlich beeindruckenden Ergebnisse. Kliniker aus der ganzen Welt (außer in den USA) begannen schnell mit dem Medikament, um Herzrhythmusstörungen aller Art zu behandeln. Der Ruf von Amiodaron war weit verbreitet, Amiodaron war ein einzigartiges Antiarrhythmikum, das fast immer funktionierte und praktisch keine Nebenwirkungen hatte.

Beide Behauptungen erwiesen sich natürlich als falsch.

Verwendung in Amerika

In den späten 70er Jahren begannen amerikanische Elektrophysiologen (Herzrhythmus-Spezialisten), Amiodaron aus Kanada und Europa für ihre Patienten mit lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen zu erhalten, die auf keine anderen Medikamente ansprachen. (Die FDA hat diese Aktivität auf der Basis von Mitgefühl genehmigt.) Das frühe Wort der Amerikaner schien zu bestätigen, was auf der ganzen Welt gesagt wurde - Amiodaron war sehr sicher und sehr effektiv.

Es wurde geschätzt, dass innerhalb weniger Jahre mehr als 10.000 amerikanische Patienten mit potenziell tödlichen Arrhythmien Amiodaron erhalten. Natürlich wusste niemand aufgrund der Verteilung von Amiodaron, wie viele Patienten das Medikament erhielten.Da die FDA an keiner dieser Maßnahmen beteiligt war (außer zur Genehmigung der Verwendung des Arzneimittels aus mitleidigen Gründen), hat niemand Informationen über die Wirksamkeit oder Sicherheit des Arzneimittels zusammengestellt.

Nebenwirkungen entdeckt

Viele amerikanische Ärzte untersuchten jedoch die Auswirkungen von Amiodaron auf ihre eigenen Patienten etwas strenger als unsere Kollegen aus Übersee. Innerhalb von ein oder zwei Jahren begann sich unser Blick auf Amiodaron zu ändern. Amiodaron war zwar wirksamer bei der Unterdrückung von Arrhythmien als jedes andere Medikament, das wir je gesehen hatten (allerdings keinesfalls so effektiv wie angekündigt), aber es erzeugte eine bizarre Reihe von Nebenwirkungen, einschließlich schwerer Schilddrüsenerkrankungen, Hautverfärbungen und möglicherweise lebensbedrohlichen Nebenwirkungen. Lungentoxizität, die Ärzte auf der ganzen Welt "vermisst" zu haben drohten. Die Nebenwirkungen waren größtenteils übersehen worden, weil sie so ungewöhnlich und unerwartet waren und weil ihr Auftreten eher hinterlistig und spät war.

Als die Nebenwirkungen von Amiodaron in medizinischen Publikationen beschrieben wurden, zögerte die FDA, das Medikament zu genehmigen. Die FDA hatte jedoch bald keine andere Wahl. Mitte der achtziger Jahre drohten die ausländischen Hersteller von Amiodaron, das amerikanische Angebot abzuschneiden (nicht völlig unangemessen, da sie seit mehr als fünf Jahren tausende und tausende Amerikaner kostenlose Drogen geliefert hatten). Die Amerikaner einfach von der Droge abzuschneiden, würde eine medizinische (und damit möglicherweise politische) Katastrophe verursachen. So wurde Amiodaron 1985 im Gegensatz zu anderen Medikamenten in der modernen Geschichte von der FDA ohne rigorose, von der FDA genehmigte randomisierte klinische Studien zugelassen.

FDA-Zulassung

In Anbetracht der neu entdeckten und sehr lästigen Toxizität des Medikaments genehmigte die FDA das Medikament nur für lebensbedrohliche Arrhythmien, für die keine andere Behandlung möglich war, und erforderte eine Black-Box-Warnung hinsichtlich der gefährlichen Nebenwirkungen. In Anbetracht der Tatsache, dass das Medikament für nicht lebensbedrohliche Arrhythmien in der Tat sehr wirksam war, forderte die FDA die Hersteller dazu auf, randomisierte klinische Studien durchzuführen, um die formale Zulassung für Indikationen wie Vorhofflimmern zu erhalten Schwere der Nebenwirkungen des Medikaments. Diese Versuche wurden nie durchgeführt (möglicherweise weil solche Versuche sehr teuer sind und zu diesem Zeitpunkt das Patent für Amiodaron auslief und damit Generikahersteller die Tür öffnete, um mit dem Verkauf zu beginnen), und die ursprünglichen Beschränkungen für die Verwendung von Amiodaron bestanden weiterhin darin Tag.

Daher bleibt die Verwendung von Amiodaron bei Vorhofflimmern (der häufigste Grund, weshalb es heute verschrieben wird) außerhalb des Labors.

Endeffekt

Die merkwürdige Geschichte von Amiodaron könnte erklären, warum einige Ärzte, die dieses Medikament verschreiben, die Breite und die subtile Natur vieler Nebenwirkungen nicht zu kennen scheinen und warum einige von ihnen ihre Patienten, die Amiodaron einnehmen, nicht ausreichend überwachen oder ihre Patienten umfassend informieren worauf Sie achten sollten Jeder, der verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, sollte sich über mögliche Nebenwirkungen informieren, damit er seinen Ärzten erkennen kann, wann diese Nebenwirkungen auftreten können. Diese allgemeine Regel gilt für Amiodaron doppelt.