Aimovig: Ein Ansatz zur Migräneprävention?

Es gibt zwei Arten der Migränetherapie: Fehlgeburt oder vorbeugende. Abortive Behandlungen werden während eines Migräneanfalls angewendet, um sie zu stoppen. Triptane und NSAIDs wie Acetaminophen und Ibuprofen (Advil) sind abortive Behandlungen.

Präventive Behandlungen versuchen, die Häufigkeit und den Schweregrad von Migräne zu reduzieren. Diese Medikamente werden allgemein als orale Migräneprophylaxe (OMPMs) eingestuft und umfassen Antidepressiva, Antikonvulsiva und Betablocker.

In einem im November 2017 veröffentlichten Artikel in der New England Journal of Medicine, Goadsby und Co-Autoren untersuchten die Fähigkeit von Aimovig (Erenumab), Migräneattacken zu verhindern. Im Gegensatz zu aktuellen OMPMs ist Aimovig ein biologisches Produkt - ein monoklonaler Antikörper. Insbesondere verhindert Aimovig Migräne durch Blockieren des Calcitoningen-verwandten Peptid (CGRP) -Rezeptors, der mit der Migräneaktivierung verknüpft ist.

Wer war in Aimovig-Prüfungen eingeschlossen?

Aimovig wurde in klinischen Studien der Phasen 2 und 3 an Patienten mit episodischer und chronischer Migräne getestet.

Episodische Migräne wird als weniger als 15 Tage mit Migräne oder Kopfschmerz pro Monat definiert, entweder mit oder ohne Aura. Chronische Migräne wird als mindestens 15 Tage pro Monat definiert. Mindestens acht dieser fünfzehn Tage sind Migräne-Tage mit oder ohne Aura.

Episodische Migräne tritt häufiger auf - etwa 90 Prozent der Menschen mit Migräne haben sie. Zwischen 5 und 8 Prozent der Menschen mit Migräne haben chronische Migräne.

Über die Prüfung

In einem im November 2017 veröffentlichten Artikel in der New England Journal of Medicine, Goadsby und Co-Autoren untersuchten die Fähigkeit von Aimovig, Migräneattacken zu verhindern.

In dieser Studie gab es 995 erwachsene Teilnehmer, die in zwei Versuchsgruppen und eine Kontrollgruppe unterteilt waren. Die Kontrollgruppe erhielt eine Placebo-Injektion, und die experimentellen Gruppen erhielten entweder eine subkutane 70 mg- oder eine 140 mg-Injektion von Aimovig, die als sechs Dosen im Abstand von vier Wochen verabreicht wurde.

Nach Angaben der Autoren reduzierten beide Dosierungen „die Migräne-Häufigkeit, die Auswirkungen von Migräne auf die täglichen Aktivitäten und die Verwendung von akuten Migränespezifischen Medikamenten über einen Zeitraum von 6 Monaten.“

Bei Studienbeginn betrug die Anzahl der Migränetage, an denen die Teilnehmer jeden Monat teilnahmen, 8,3 Tage. Zwischen den Monaten 4 und 6 der Behandlung verringerte sich die Anzahl der Migränetage in den 70-mg-Aimovig- bzw. 140-mg-Aimovig-Gruppen um 3,2 bzw. 3,7.

Zwischen dem Beginn der Studie und vier bis sechs Monaten Behandlung verzeichneten 43,3 Prozent der Patienten in der 70-mg-Gruppe eine mindestens 50-prozentige Reduktion der Migränetage pro Monat.

Zwischen dem Beginn der Studie und vier bis sechs Monaten Behandlung verzeichneten 50 Prozent der Patienten in der 140-mg-Gruppe mindestens 50 Prozent weniger Migränetage pro Monat.

Zwischen dem Beginn der Studie und vier bis sechs Monaten Behandlung verzeichneten 26,6 Prozent der Patienten, die ein Placebo erhielten, eine mindestens 50-prozentige Reduktion der Migränetage pro Monat.

Die Anzahl der Tage, an denen Patienten spezifische Medikamente zur Behandlung akuter Migräne anwenden mussten, war in der 70-mg-Gruppe um 1,1 Tage und in der 140-mg-Gruppe um 1,6 Tage im Vergleich zu 0,2 Tagen in der Placebo-Gruppe verringert.

Durch die Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten werden Migräne schwächer. Anhand eines Fragebogens bewerteten die Forscher die Verbesserung der Leistung alltäglicher Aktivitäten. Sie fanden signifikante Verbesserungen bei denen, die Aimovig erhielten.

Nebenwirkungen und Einschränkungen

Obwohl die meisten Teilnehmer über unerwünschte Wirkungen von Aimovig berichteten, unterschieden sich diese unerwünschten Ereignisse größtenteils nicht von denen, die ein Placebo erhielten. Insbesondere berichteten mehr Patienten, die 70 mg Aimovig erhielten, über Schmerzen an der Injektionsstelle als über die Kontrollgruppe.

Beispiele für häufigere Nebenwirkungen waren Erkältung, Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis.

Eine Einschränkung der Studie war, dass die Forscher keine Patienten eingeschlossen hatten, die keinen therapeutischen Nutzen aus zwei oder mehr OMPM-Klassen hatten.

Zu den Forschern gehörten jedoch auch Patienten, bei denen die OMPM wegen unzureichender Wirksamkeit, fehlender anhaltender Reaktion oder unangenehmer Nebenwirkungen abgebrochen wurden. Tatsächlich hatten 38,7 Prozent der Patienten in der Stichprobe zuvor keinen Nutzen von OMPMs.

Darüber hinaus laut Goadsby und Co-Autoren:

"Die Wirksamkeit wurde auf ähnliche Weise in einer Phase-2-Studie mit Erenumab, an der Patienten mit chronischer Migräne beteiligt waren, gezeigt. In dieser Phase hatten 68 Prozent der Patienten die Migräne-präventive Medikation wegen mangelnder Wirksamkeit oder inakzeptabler Nebenwirkungen abgebrochen.

In Kombination mit Ergebnissen aus anderen klinischen Studien der Phase 2 und 3, in denen die Anwendung von Aimovig bei chronischer und episodischer Migräne untersucht wird, scheint es, dass Aimovig dazu beitragen kann, episodische Migräne zu verhindern.

Es muss noch weiter geforscht werden, um die langfristige Sicherheit von Aimovig und die Dauer seiner Auswirkungen zu klären.

Wie Aimovig bis zu OMPMs stapelt

Ein großer Unterschied zwischen Aimovig und OMPMs ist, dass Aimovig spezifisch auf bestimmte pathophysiologische Prozesse abzielt, die bei Migräne eine Rolle spielen.

Es wurden nicht genügend Nachforschungen angestellt, um die Auswirkungen von Aimovig mit anderen Medikamenten zu vergleichen, die zur Vorbeugung von Migräne-Kopfschmerzen eingesetzt werden. Darüber hinaus gibt es nicht viel Forschung, die die Wirksamkeit von OMPMs selbst untersucht.

Nach Angaben der American Academy of Neurology:

"Es liegen auch keine Beweise vor, um Vergleiche zwischen mehreren Wirkstoffen innerhalb einer einzelnen Klasse auf breiter Basis durchzuführen. Diese Nachweise würden ein umfassenderes Verständnis der relativen Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofile über einen breiteren Bereich von Therapeutika liefern. Es sind Studien erforderlich, die die Präventionstherapie gezielt bewerten ist gerechtfertigt und wie Medikamente zu titrieren sind."

Nur in einer begrenzten Anzahl von Studien wurde die Wirksamkeit von OMPMs untersucht. Laut der AAN gibt es entweder starke oder mäßige Beweise, die die Wirksamkeit der folgenden vorbeugenden Behandlungen belegen:

• Divalproex-Natrium, Natriumvalproat und Topiramat (Antiepileptika)
• Metoprolol, Propranolol, Timolol, Atenolol und Nadolol (Betablocker)
• Amitriptylin und Venlafaxin (Antidepressiva)

Darüber hinaus sind Gabapentin, Lamotrigin, Clomipramin und Fluoxetin, die zur Vorbeugung von Migräne verschrieben werden, bei der Vorbeugung von Migräne wahrscheinlich nicht wirksam.

Die Behandlung mit Antiepileptika erfordert ein sorgfältiges Follow-up bei Pankreatitis, Leberversagen und teratogenen Wirkungen wie Geburtsfehlern. Darüber hinaus kann Divalproex-Natrium zu Gewichtszunahme führen. Bisher scheint Aimovig keine nachteiligen Auswirkungen zu haben.

Was wir über OMPMs wissen, ist, dass die Adhärenz gering ist. Mit anderen Worten, viele Leute, die diese Medikamente einnehmen, hören auf, sie zu nehmen.

In einer retrospektiven Studie veröffentlicht in Cephalagia 2015 untersuchten Hepp und seine Kollegen die Wirksamkeit von 14 verschiedenen Arten von OMPMs zur Behandlung chronischer Migräne. Bei 8688 Patienten lag die Adhärenzrate nach sechs Monaten zwischen 26 und 29 Prozent. Nach 12 Monaten sank die Haftungsrate auf 17 bis 20 Prozent.

Nach Angaben der Autoren:

Obwohl die Gründe für die Nichteinhaltung der Daten nicht in den Anspruchsdaten erfasst werden, deuten bereits veröffentlichte Studien darauf hin, dass die geringe Einhaltung einer Reihe von Faktoren, einschließlich Nebenwirkungen und / oder mangelnder Wirksamkeit des OMPM, zuzuschreiben ist. Darüber hinaus enthalten die AAN auch Behandlungsrichtlinien weisen darauf hin, dass nur eine Handvoll der verfügbaren OMPMs tatsächlich klinische Beweise für ihre Wirksamkeit bei der Prävention von Migräne-Kopfschmerzen haben."

Interessanterweise fanden die Forscher heraus, dass bei den 14 getesteten OMPMs Amitriptylin, Nortriptylin, Gabapentin und Divalproex im Vergleich zu Topiramat signifikant niedrigere Adhärenzraten aufwiesen.

Neurostimulation

Hier ist ein grundlegendes Problem bei Migräne: Wir verstehen nicht wirklich, wie sie funktionieren. Ohne ein klares Verständnis der Mechanismen dieser Krankheit ist es schwierig, neuartige abortive und präventive Behandlungen zu entwickeln, die auf bestimmte Pfade abzielen.

Betrachten Sie die folgende Passage aus einem 2013 erschienenen Übersichtsartikel mit dem Titel „Migräne: ein Gehirnzustand“:

Hypothesen der Migräne-Pathogenese haben sich typischerweise auf einen primären Initiationsbereich konzentriert, wie etwa die Verbreitung von Depressionen im Cortex oder einen "Migräne-Generator" im Hirnstamm. Die zeitliche Progression eines Migräneanfalls zeigt jedoch gleichzeitige Änderungen in der Funktion mehrerer Gehirnregionen an. und es ist nicht klar, dass es eine einzige anatomische Region gibt, in der Migräne bei allen Patienten beginnt."

Genau wie Aimovig zielt Cefaly darauf ab, die Pathogenese von Migräne durch gezielte Mechanismen direkt zu stören. Im Gegensatz zu Aimovig, das als Injektion verabreicht wird, ist Cefaly ein Neurostimulationsgerät, das über der Stirn platziert wird. Es regt den Trigeminusnerv an, der bei Migräne eine große Rolle spielen soll.

Cefaly wurde kürzlich von der FDA nicht nur als vorbeugende Maßnahme, sondern auch als Akutbehandlung zugelassen. Es gibt drei Modelle: Cefaly Acute, Cefaly Prevent und Cefaly Dual. (Cefaly Dual verfügt über Modi für die akute und präventive Behandlung von Migräne.)

Cefaly Prevent hat laut Herstellerangaben einen Strom geringer Intensität, der täglich zur Vorbeugung von Migräneanfällen eingesetzt werden kann.

In klinischen Studien, die zwischen 2009 und 2012 durchgeführt wurden, verzeichneten die Patienten, die eine Behandlung mit Cefaly zur Vorbeugung von Migräne erhielten, nach drei Monaten der Anwendung einen signifikanten Rückgang sowohl der Migräne- als auch der Kopfschmerzen.

Insbesondere erlebten Patienten, die eine Behandlung mit Cefaly erhielten, 29,7 Prozent weniger Migränetage und 32,3 Prozent weniger Kopfschmerztage. Darüber hinaus verzeichneten 38,2 Prozent der Patienten, die Cefaly erhielten, eine Reduktion der monatlichen Migränetage um mindestens 50 Prozent.

Diejenigen, die Cefaly einnahmen, benötigten nicht nur weniger Migräne- oder Kopfschmerztage, sondern auch weniger Medikamente gegen Migräne ("Rettungsmedikationen"). Bemerkenswerterweise gab es bei den mit Cefaly behandelten Personen keine schwerwiegenden Nebenwirkungen.

In einer Post-Marketing-Studie von Cefaly waren 53 Prozent der Patienten, die das Gerät erhalten hatten, damit zufrieden. Nur 4 Prozent der Benutzer berichteten von Unzufriedenheit und berichteten von geringfügigen nachteiligen Auswirkungen wie Schläfrigkeit, Kopfschmerzen oder Kribbeln durch das Gerät.Wie bei den klinischen Studien traten nach der Behandlung mit Cefaly keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf.

Ein Wort von DipHealth

Obwohl wir nicht vollständig verstehen, wie Migräne wirkt, versuchen neue Eingriffe wie das biologische Produkt Aimovig und das Neurostimulationsgerät Cefaly die Mechanismen dieser Krankheit zu stören. Aimovig muss noch von der FDA zugelassen werden, aber Cefaly ist verfügbar. Wenn Sie an diesen oder anderen vorbeugenden Behandlungen interessiert sind, besprechen Sie sie mit Ihrem Neurologen.