Ursachen und Risikofaktoren der rheumatoiden Arthritis

Die Leute denken manchmal, dass rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis dasselbe sind. Während Osteoarthritis durch den langfristigen Verschleiß eines Gelenks verursacht wird, ist die rheumatoide Arthritis eine viel komplexere und verwirrendere Erkrankung, bei der das Immunsystem seine eigenen Zellen und Gewebe angreift, einschließlich der Gelenke, der Haut und anderer Organe Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen wie Lupus und Psoriasis ist die zugrunde liegende Ursache der rheumatoiden Arthritis nicht gut verstanden. Was wir wissen, ist, dass bestimmte Faktoren - einschließlich Rauchen und Fettleibigkeit - dazu führen können, dass Sie nicht nur die Krankheit bekommen, sondern auch schlimmere Symptome erleben.

Häufige Ursachen

Rheumatoide Arthritis wird, wie alle Autoimmunerkrankungen, durch ein geschwächtes Immunsystem definiert. Unter normalen Umständen soll der Körper Abwehrproteine ​​(sogenannte Antikörper) produzieren, die "programmiert" sind, um einen bestimmten, die Krankheit verursachenden Wirkstoff (genannt Antigen) anzugreifen und anzugreifen.

Aus unbekannten Gründen produziert der Körper manchmal Autoantikörper, die normale Zellen mit schädlichen Zellen verwechseln. Abhängig von der Störung kann der Autoimmunangriff verallgemeinert sein (mehrere Organe betreffen) oder spezifisch sein (vorzugsweise auf ein oder mehrere Organsysteme abzielen).

Bei rheumatoider Arthritis werden die Gelenke gezielt ins Visier genommen, was darauf hindeutet, dass ein Teil des Immunsystems die Antikörper auf sehr spezifische Weise "falsch programmiert". Varianten in dermenschliches Leukozyten-Antigensystem (HLA-System)Man nimmt an, dass die genetische Stelle, die die Immunantwort kontrolliert, im Zentrum dieser Anomalie steht.

Bestimmte Varianten in anderen Genen können ebenfalls beitragen, einschließlich:

• STAT4, ein Gen, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung und Aktivierung der Immunantwort spielt
• TRAF1 und C5, zwei Gene, die mit chronischen Entzündungen assoziiert sind
• PTPN22, ein Gen, das mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von rheumatoider Arthritis assoziiert ist

Möglicherweise reicht eine bestimmte Kombination von Genvarianten und / oder genetischen Mutationen aus, um die Krankheit auszulösen. Davon abgesehen entwickeln nicht alle Menschen mit diesen Genen rheumatoide Arthritis, und nicht alle Menschen mit rheumatoider Arthritis haben diese Genvarianten.

Dies sagt uns, dass es wahrscheinlich andere Faktoren gibt, die die Autoimmunreaktion auslösen können, insbesondere (aber nicht nur), wenn Sie genetisch für die Krankheit prädisponiert sind. Eine Theorie besagt, dass bestimmte Bakterien oder Viren das Immunsystem unbeabsichtigt "verwirren" können. Vier Infektionen, die bei manchen Menschen zu rheumatoider Arthritis führen können, sind:

• Epstein-Barr-Virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Mycobacterium

Wissenschaftler glauben, dass zwischen diesen Antigenen und bestimmten normalen Körperzellen Kreuzreaktivität bestehen kann. Wenn dies der Fall ist, können Antikörper, die als Reaktion auf EBV hergestellt wurden, beispielsweise EBV und eine normale Zelle als dasselbe sehen. Selbst wenn die EBV-Infektion schließlich beseitigt wird, bleibt der Körper in Alarmbereitschaft und ist bereit, sich auf jede Zelle zu stürzen, von der er annimmt, dass sie EBV ist.

Andere Faktoren können ebenfalls zu Fehlfunktionen des Immunsystems führen. Einige dieser Faktoren können modifizierbar sein, was bedeutet, dass wir sie ändern können, andere dagegen nicht.

Nicht modifizierbare Risikofaktoren

Rheumatoide Arthritis betrifft einige Gruppen stärker als andere. Die drei nicht veränderbaren Faktoren, die im Allgemeinen mit der Krankheit in Zusammenhang stehen, sind Alter, Geschlecht und eine Familiengeschichte von rheumatoider Arthritis (Genetik).

Alter

Während rheumatoide Arthritis in jedem Alter auftreten kann, beginnt der Beginn der Symptome in der Regel zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr. Darüber hinaus steigt das Risiko, je älter Sie werden. Insgesamt wird sich die Wahrscheinlichkeit, an rheumatischer Arthritis zu erkranken, zwischen dem 35. und 75. Lebensjahr mehr als verdreifachen, von 29 Fällen pro 100.000 Menschen auf 99 Fälle pro 100.000, laut einer Untersuchung der Mayo Clinic.

Geschlecht

Frauen sind dreimal wahrscheinlich rheumatoide Arthritis als Männer. Während die Erklärung für diese Diskrepanz alles andere als eindeutig ist, wird angenommen, dass Hormone eine Rolle spielen.

Dies wird zum Teil durch Forschungen belegt, die gezeigt haben, dass Frauen die Krankheit häufig nach großen Verschiebungen ihrer Hormone entwickeln. Dies geschieht manchmal unmittelbar nach der Schwangerschaft oder in Verbindung mit dem Einsetzen der Wechseljahre. Es wird angenommen, dass Östrogen oder speziell der Abbau von Östrogen der Täter ist.

Andererseits kann der Östrogenersatz älteren Frauen, die ansonsten anfällig für die Krankheit sein könnten, einen schützenden Nutzen bieten.

Dieselbe Leistung kann auf jüngere Frauen ausgedehnt werden, die ein kombiniertes orales Kontrazeptivum (auch "die Pille") einnehmen. Laut Forschern des Karolinska-Instituts in Stockholm hatten Frauen, die ein östrogenhaltiges Verhütungsmittel länger als sieben Jahre verwendet haben, ein um fast 20 Prozent geringeres Risiko für die häufigste Art von rheumatoider Arthritis im Vergleich zu Frauen, die die Pille nie eingenommen hatten.

Genetik

Wenn Sie Elternteil oder Geschwister mit rheumatoider Arthritis haben, ist Ihr Risiko, an der Krankheit zu erkranken, dreimal höher als in der Allgemeinbevölkerung. Bei Verwandten zweiten Grades mit der Krankheit verdoppelt sich das Risiko mehr oder weniger. Diese Zahlen veranschaulichen die zentrale Rolle der Genetik bei der Entwicklung der Autoimmunerkrankung.

Laut einer 2016 veröffentlichten Studie in Die Lanzette Die Genetik spielt bei 40 bis 65 Prozent aller bestätigten Fälle eine Rolle. Während die genauen genetischen Permutationen noch nicht identifiziert werden müssen, wird angenommen, dass Menschen mit Autoimmunerkrankungen eine oder mehrere Mutationen aufweisen, die die Art und Weise verändern, in der das Immunsystem krankheitsverursachende Agenzien erkennt.

Einer der Hauptverdächtigen ist HLA-DR4, eine Genvariante, die mit anderen Autoimmunkrankheiten wie Lupus, Polymyalgie rheumatica und Autoimmunhepatitis in Verbindung steht. Die Forschung der University of Michigan hat weiter zu dem Schluss geführt, dass Menschen mit einem spezifischen genetischen Marker namens HLA gemeinsames Epitop haben eine fünffach größere Chance, an rheumatoider Arthritis zu erkranken, als Personen ohne Marker.

Lebensstil-Risikofaktoren

Lebensstil-Risikofaktoren sind solche, die modifizierbar sind. Das Ändern dieser Faktoren kann nicht nur den Schweregrad Ihrer Erkrankung verringern, sondern auch Ihr Risiko, die Krankheit überhaupt zu bekommen, verringern.

Rauchen

Rauchen hat eine Ursache-Wirkungs-Beziehung mit rheumatoider Arthritis. Zigaretten erhöhen nicht nur das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, sie können auch das Fortschreiten der Symptome beschleunigen, manchmal stark.

Eine umfassende Überprüfung klinischer Studien, die von Forschern der Kobe University Graduate School of Medicine durchgeführt wurde, kam zu dem Schluss, dass ein starker Raucher (definiert als Rauchen einer Packung Zigaretten pro Tag seit über 20 Jahren) das Risiko für rheumatoide Arthritis nahezu verdoppelt. Das Risiko wird stark erhöht, wenn Sie auch den gemeinsam genutzten HLA-Epitopmarker haben.

Außerdem haben Raucher, die einen positiven Rheumafaktor (RF) testen, eine dreimal höhere Wahrscheinlichkeit, rheumatoide Arthritis zu bekommen, als Raucher, die nicht Raucher sind, unabhängig davon, ob sie Raucher sind oder Raucher sind. Rauchen ist als eigenständiger Risikofaktor dafür bekannt, den Zelltod zu fördern, die Entzündung zu verstärken und die Produktion freier Radikale anzuregen, die das bereits entzündete Gelenkgewebe zusätzlich schädigen.

Selbst wenn Sie Medikamente zur Behandlung der Krankheit einnehmen, kann Rauchen die Aktivität beeinträchtigen und die Wirksamkeit beeinträchtigen. Dazu gehören grundlegende Medikamente wie Methotrexat und neuere TNF-Blocker wie Enbrel (Etanercept) und Humira (Adalimumab).

Fettleibigkeit

Rheumatoide Arthritis ist durch eine chronische Entzündung gekennzeichnet, die das Knochen- und Gelenkgewebe allmählich abbaut und zerstört. Alles, was zu dieser Entzündung beiträgt, wird die Dinge nur verschlimmern.

Fettleibigkeit ist eine solche Erkrankung, die eine systemische Entzündung auslösen kann, die durch die Ansammlung von Fettzellen (Fettzellen) und die Überproduktion von Entzündungsproteinen, die als Cytokine bekannt sind, verursacht wird. Je mehr Fettzellen Sie in Ihrem Körper haben, desto höher ist die Konzentration der Zytokine. Darüber hinaus führt ein erhöhtes Körpergewicht zu einer Belastung der betroffenen Gelenke, insbesondere der Knie, der Hüfte und der Füße, was zu einem größeren Verlust an Beweglichkeit und Schmerzen führt.

Fettleibigkeit kann Ihnen auch die Fähigkeit zur Erreichung einer Remission rauben, den Zustand niedriger Krankheitsaktivität, bei dem die Entzündung mehr oder weniger unter Kontrolle ist. Laut einer Studie des Weill Cornell Medical College sind Menschen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von über 30 - die klinische Definition von Fettleibigkeit - um 47 Prozent weniger gern Remission im Vergleich zu Menschen mit einem BMI unter 25.

Körperlicher und emotionaler Stress

Während Symptome der rheumatoiden Arthritis oft ohne ersichtlichen Grund aufflammen können, gibt es Bedingungen, die eine plötzliche Verschlechterung der Symptome auslösen können.

Körperliche Überanstrengung ist eine davon. Während der Mechanismus dafür wenig verstanden wird, wird angenommen, dass die plötzliche und übermäßige Freisetzung von Stresshormonen wie Cortisol und Adrenalin einen Anstoßeffekt haben kann, der die Autoimmunreaktion verstärkt. Dies beeinträchtigt zwar nicht die enormen Vorteile der Bewegung bei der Behandlung von Rheumatoiden, legt jedoch nahe, dass körperliche Aktivität angemessen sein muss, insbesondere in Bezug auf die Gelenke.

Die Reaktion des Körpers auf körperlichen Stress kann sich in seiner Reaktion auf emotionalen Stress widerspiegeln. Während die Wissenschaftler noch keine klare Verbindung zwischen Stress und Symptomen der rheumatoiden Arthritis gefunden haben, berichten Menschen, die an der Krankheit leiden, häufig, dass Flare-Ups unmittelbar von extremen Ängsten, Depressionen oder Müdigkeit begleitet werden.

Andere häufige Auslöser sind Infektionen, einschließlich Erkältung oder Grippe, die mit der Aktivierung des Immunsystems verbunden sind. Flare-ups können auch als Reaktion auf bestimmte Lebensmittel auftreten, die eine allergische Reaktion auslösen, bei der das Immunsystem abnormal reagiert.

Alle diese Faktoren belasten den Körper unterschiedlich stark, auf die das Immunsystem manchmal nachteilig reagiert.

Wie wird rheumatoide Arthritis diagnostiziert? War diese Seite hilfreich? Vielen Dank für Ihr Feedback! Was sind deine Bedenken? Artikelquellen

• Alpizar-Rodriquez, D.; Pluchino, N.; Canny, G. et al. "Die Rolle weiblicher hormoneller Faktoren bei der Entwicklung von rheumatoider Arthritis." Rheumatologie. 2017; 56 (8): 1254-63. DOI: 10,1093 / Rheumatologie / Kew318.
• Doran, M.; Pond, G.; Crowson, C. et al. "Trends bei Inzidenz und Mortalität bei rheumatoider Arthritis in Rochester, Minnesota, über einen Zeitraum von vierzig Jahren." Arthritis Rheum. 2002; 46: 625-3. DOI: 10.1002 / Kunst.509.
• Holoshitz, J. The Rheumatoide Arthritis HLA-DRB1 Freigegebenes Epitop. Curr Opin Rheumatol. 2010; 22 (3): 293–98. DOI: 10.1097 / BOR.0b013e328336ba63.
• Orellana, C; Saevarsdottir, S.; Klareskog, L. et al. "Orale Kontrazeptiva, Stillen und das Risiko, an rheumatoider Arthritis zu erkranken: Ergebnisse der schwedischen EIRA-Studie." Annal Rheumatic Dis. 2017; 76: 1845–52. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-211620.
• Schulman, E.; Bartlett, S.; Schieir, O. et al. "Übergewicht und Adipositas reduzieren die Wahrscheinlichkeit, eine nachhaltige Remission bei rheumatoider Arthritis im Frühstadium zu erreichen: Ergebnisse der kanadischen Früharthritis-Kohortenstudie." Arthritis Care Res. 2017. DOI: 10.1002 / acr.23457.
• Sugiyama, D.; Nishimura, K.; Tamaki, K. et al. "Einfluss des Rauchens als Risikofaktor für die Entwicklung von rheumatoider Arthritis: eine Meta-Analyse von Beobachtungsstudien." Annals Rheum Dis. 2010; 69 (1): 70–81. DOI: 10.1136 / ar.2008.096487.