Angelman-Syndrom: Symptome, Ursache und Behandlung

Das Angelman-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch eine erhebliche Entwicklungs- und Intellektuellen Behinderung, Bewegungsprobleme, Anfälle, Schlafunregelmäßigkeiten und ein atypisch glückliches Verhalten gekennzeichnet ist. Einmal als "Happy Puppet-Syndrom" (ein Begriff, der jetzt als abwertend bezeichnet wird) bezeichnet, betrifft die Erkrankung eine von 15.000 Geburten, so die Non-Profit-Angelman-Syndrom-Stiftung.

Während Kinder mit dem Angelman-Syndrom bestimmte Merkmale und Symptome aufweisen, wird der Zustand normalerweise nur dann erkannt, wenn das Kind sechs bis zwölf Monate alt ist. Aufgrund der seltenen Erkrankung wird das Angelman-Syndrom häufig als Autismus oder Zerebralparese falsch diagnostiziert.

Obwohl es keine Heilung für das Angelman-Syndrom gibt, können Antikonvulsiva, Physiotherapie, Ergotherapie sowie Sprach- und Sprachtherapie die Lebensqualität erheblich verbessern. Die Betroffenen können ein normales Leben führen, benötigen jedoch ausnahmslos lebenslange Pflege.

Symptome

Das Angelman-Syndrom wurde nach dem britischen Kinderarzt Harry Angelman benannt, der 1965 den Zustand anhand seiner charakteristischen Symptome beschrieb. Diese Merkmale lassen sich grob in physische, entwicklungsbezogene, verhaltensbezogene und neurologische Merkmale einteilen.

Physikalische Eigenschaften

Da das Down-Syndrom an bestimmten Kopf- und Gesichtsanomalien erkannt werden kann, zeichnet sich das Angelman-Syndrom durch einen unverhältnismäßig geringen Kopfumfang aus.

Das Symptom tritt normalerweise nicht zum Zeitpunkt der Geburt auf, sondern nur während der Entwicklung des Babys. In dieser Zeit wächst der Kopf nicht mit dem Rest des Körpers zusammen.

Dies führt zu Mikrozephalie, einem Zustand, bei dem das Gehirn ungewöhnlich klein ist. Im Gegensatz zu einigen Formen der Mikrozephalie, die bei der Geburt erkennbar sind (z. B. Neugeborene, die mit dem Zika-Virus kongenital infiziert sind), werden die durch das Angelman-Syndrom verursachten Formen nur im Alter zwischen einem und zwei Jahren erkannt.

Neben der Kopfgröße können folgende charakteristische Symptome auftreten:

• Brachyzephalie (flacher Hinterkopf)
• Telecanthus (weit aufgerissene Augen)
• Beidseitige epikanthische Falten (markante Hautfalten an den oberen und unteren Augenlidern)
• Strabismus (verschränkte Augen)
• Macrostomia (Weithals)
• Weit voneinander beabstandete Zähne
• Verjüngte Finger mit breiten Daumen
• Glatte Handflächen mit anormalen Falten
• Haut-, Haar- oder Augenhypopigmentierung (Fehlen von Farbe)

Das Angelman-Syndrom ist weder mit einer abnormalen Körpergröße noch mit der Größe der Gliedmaßen noch mit der sexuellen Entwicklung verbunden. Die Pubertät und Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen sind nicht betroffen. Menstruation und Spermatogenese (die Entwicklung der Spermien während der Pubertät) treten mehr oder weniger zeitgleich mit anderen Kindern auf.

Wenn Kinder mit dem Angelman-Syndrom älter werden, kann sich die progressive seitliche Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) bemerkbar machen. Bei einigen Erwachsenen treten auch eine Makrognathie (abnorme Vergrößerung des Kiefers) und Keratokonus (ein Aufwölben der Hornhaut) auf.

Fettleibigkeit ist ebenfalls häufig, vor allem bei erwachsenen Frauen.

Entwicklungsmerkmale

Das Angelman-Syndrom ist gekennzeichnet durch schwere Entwicklungs- und geistige Behinderung. Wie bei den körperlichen Symptomen der Störung können die Entwicklungszeichen nicht wahrgenommen werden, bis das Baby zwischen sechs und zwölf Monaten alt ist und bestimmte Meilensteine, wie Krabbeln, Plappern oder Gurren, nicht erscheinen.

Wenn das Kind älter wird, wird die Beeinträchtigung deutlicher. Während der Umfang der Beeinträchtigung unterschiedlich sein kann, haben Kinder und Erwachsene mit dem Angelman-Syndrom fast immer schwere bis schwerwiegende intellektuelle Beeinträchtigungen.

Während die diagnostischen Werte dafür weiterhin umstritten sind, liegt der IQ von Erwachsenen mit Angelman-Syndrom für kognitive Fähigkeiten (dh Verständnisfähigkeit und Vernunft) für gewöhnlich weit unter 70. Im Allgemeinen stehen Scores unter 70 für einen gewissen Grad an Lern- oder Entwicklungsstörungen.

Diese Einschränkungen werden durch das fast vollständige Fehlen von Sprache und Worten noch verstärkt. Tatsächlich entwickeln die meisten Menschen mit dem Angelman-Syndrom mehr als fünf bis zehn Wörter in ihrem Vokabular (obwohl sie paradoxerweise gegenüber nonverbalen Kommunikationsformen äußerst empfänglich bleiben).

Andere Entwicklungs- und intellektuelle Defizite sind:

• Schwere Lernbehinderung aufgrund teilweise schlechter Gedächtnisspeicherung und kurzer Aufmerksamkeitsspanne
• Beeinträchtigung der Fein- und Grobmotorik aufgrund der neurologischen Symptome der Krankheit

Trotz dieser Einschränkungen ist das Angelman-Syndrom keine fortschreitende Krankheit. Mit fortlaufender körperlicher, beruflicher und kommunikationstherapeutischer Behandlung können Menschen mit der Störung daher möglicherweise lernen, sich anzukleiden, mit Messer und Gabel zu essen, auf grundlegende Anweisungen zu reagieren und Haushaltsarbeiten auszuführen.

Verhaltensmerkmale

Das auffälligste Merkmal des Angelman-Syndroms ist vielleicht das Glück. Es handelt sich um ein einzigartiges Verhaltensmerkmal, bei dem der betroffene Erwachsene oder das Kind häufig lacht und lächelt, während gleichzeitig ein erhöhter Zustand der Freude und Erregbarkeit aufrechterhalten wird (häufig durch Handflattern oder Winkenbewegungen gekennzeichnet).

Kinder mit Angelman-Syndrom sind oft hyperaktiv und haben extrem kurze Aufmerksamkeitsspannen. Das Lachen oder Lächeln ist oft lang anhaltend, nicht provoziert und manchmal unangemessen. Trotz ihrer physischen und intellektuellen Einschränkungen neigen betroffene Kinder zu grenzenloser Neugier und scheinen sich ständig in Bewegung zu befinden.

Unregelmäßiger Schlaf ist ebenfalls üblich und führt in der Regel nicht mehr als vier bis fünf Stunden Schlaf gleichzeitig. Der chronische Schlafmangel kann die zugrunde liegende Hyperaktivität weiter erhöhen.

Andere Verhaltenszeichen sind:

• Zungenschub oder eine hervorstehende Zunge
• Sabbern
• Übermäßiges Kauen oder Mundbewegungen
• Eine ungewöhnliche Faszination für Wasser

Wenn das Kind älter wird, werden einige dieser Verhaltensweisen allmählich abnehmen. Im Erwachsenenalter können Hyperaktivität und schlechte Schlafmuster oft nachlassen oder ganz verschwinden.

Neurologische Merkmale

Das Angelman-Syndrom wird als neurogenetische Störung klassifiziert, was bedeutet, dass die zugrunde liegende genetische Ursache die Beeinträchtigung der Funktionen des zentralen und peripheren Nervensystems auslöst. Dies kann zu einer Reihe von Symptomen führen, die direkt und indirekt die Bewegung und andere physiologische Funktionen beeinflussen.

Frühe Anzeichen eines Angelman-Syndroms umfassen typischerweise Gleichgewichts- und motorische Probleme im Zusammenhang mit Ataxie (Unfähigkeit, Muskelbewegungen zu koordinieren). Daher sind die Bewegungen oft ruckartig und werden von feinen Erschütterungen in Armen und Beinen begleitet. Kinder haben oft einen steifen Gang und gehen mit erhobenen Ellbogen und gebeugten Handgelenken. In rund 10 Prozent der Fälle kann ein Kind nicht ohne Hilfe gehen.

Im Laufe der Zeit führt ein erhöhter Muskeltonus in den Armen und Beinen zusammen mit einem verringerten Muskeltonus im Rumpf zu Hyperreflexie (übertriebene oder wiederholte Reflexantworten).

Ein weiteres charakteristisches neurologisches Symptom sind Anfälle. Diese treten meist erst dann auf, wenn das Kind zwei bis drei Jahre alt ist. Im Gegensatz zu anderen Formen der Epilepsie können die Arten von Anfällen bei einer betroffenen Person sehr unterschiedlich sein und können tonisch-klonische, myoklonische und Absenzanfälle einschließen.

Kinder mit Angelman-assoziierten Anfällen haben ausnahmslos abnormale Messwerte in einem Elektroenzephalogramm (EEG), einem Gerät, das die elektrische Gehirnaktivität misst.

Unter den indirekten Symptomen des Angelman-Syndroms ist eine unzureichende Fütterung bei Säuglingen häufig, da sie die zum Schlucken oder Saugen benötigten Muskeln nicht koordinieren können. Das Problem kann bis ins Erwachsenenalter andauern, was zu Symptomen der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) als Nahrungsmittel und Säurenrückfluss (Reflux) aus dem Magen in die Speiseröhre führt.

Ursachen

Das Angelman-Syndrom wird durch einen Fehler in einem Gen auf dem Chromosom 15 verursacht, das als Ubiquitin-Protein-Ligase-E3A-Gen (UBE3A) bezeichnet wird.

Chromosomen, die sich im Kern jeder menschlichen Zelle befinden, tragen die genetische Information für jeden Einzelnen. Humane Zellen haben normalerweise 46 Chromosomen, darunter 22 Paare (nummeriert von 1 bis 22) und zwei weitere Geschlechtschromosomen (als X und Y bezeichnet). Wenn ein Kind empfangen wird, trägt jedes Elternteil die Hälfte (oder 23) der Chromosomen bei, deren Kombination die einzigartigen Merkmale des Kindes bestimmt.

Beim Angelman-Syndrom ist das UBE3A-Gen einzigartig, da nur der Beitrag der Mutter im Gehirn aktiv ist; der vater ist nicht. Wenn das mütterliche Gen fehlt oder beschädigt ist, gibt es keine Arbeitskopie des UBE3A-Gens im Gehirn. In diesem Fall tritt das Angelman-Syndrom ausnahmslos auf.

In etwa 70 Prozent der Fälle führt ein Chromosomenfehler zur vollständigen Deletion des Chromosoms 15, einschließlich des UBE3A-Gens.Dieser Fehler erscheint zufällig und kann sich auf jede Schwangerschaft auswirken, unabhängig davon, ob ein Angelman-Syndrom aufgetreten ist oder nicht.

Der Rest der Fälle würde entweder eine Mutation des UBE3A-Gens, die Translokation (Positionsänderung) von UBE3A und einem anderen Gen oder die Vererbung von zwei väterlichen UBE3A beinhalten. Bei einer UBE3A-Mutation haben Mütter mit Angelman-Syndrom eine 50-prozentige Chance, die Mutation auf ihr Baby zu übertragen.

Bis zu 10 Prozent der Fälle haben keine bekannte Ursache.

Diagnose

Das Angelman-Syndrom wird in erster Linie durch das klinische Auftreten von Symptomen diagnostiziert, die der Störung entsprechen. Zu den Funktionen, die ein Kliniker sucht, gehören:

• Charakteristische Abnormalitäten des Kopfes oder des Gesichts
• Eine glückliche Disposition mit häufigem Lachen oder Lächeln
• Fehlende oder verspätete Entwicklungsmeilensteine, insbesondere das Fehlen von Sprache
• Motorische Funktionsstörung, einschließlich Ataxie, feine Tremor, Handflattern und steifer Gang
• Eine Geschichte von Anfällen und abnormalen EEG-Messwerten

Während ein genetischer Test verwendet werden kann, um eine UBE3A-Mutation und / oder die Deletion oder Inaktivität von Chromosom 15 zu bestätigen, haben 20% der Fälle keinen Hinweis auf eine genetische Ursache.

Zusätzliche Untersuchungen können erforderlich sein, um das Angelman-Syndrom von Erkrankungen mit ähnlichen Merkmalen zu unterscheiden. Dazu gehören Autismus, Zerebralparese oder Prader-Willi-Syndrom (eine genetische Störung, bei der die Deletion des Chromosoms 15 vom Vater geerbt wird).

Durch die frühzeitige Diagnose können Sie ausnahmslos therapeutische Optionen verfolgen, die das Leben und die langfristige Entwicklung Ihres Kindes verbessern, wenn Sie sofort beginnen.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das Angelman-Syndrom und keine Möglichkeit, den genetischen Defekt aufzuheben. Die Behandlung konzentriert sich vollständig auf die Behandlung von Symptomen und unterstützt die Gesundheit und das Wohlbefinden des betroffenen Kindes oder Erwachsenen.

Antikonvulsiva können bei der Bekämpfung von Anfällen hilfreich sein, obwohl die Erkrankung aufgrund der Vielzahl an Anfällen, die eine Person erleben kann, schwierig zu behandeln ist. Kein einziges Antikonvulsivum hat sich bei der Behandlung aller Anfallsarten als wirksam erwiesen. Verbesserungen der Schlafmuster, oft unter Verwendung des Schlafhormons Melatonin, können ebenfalls zu einer Verringerung der Anfälle beitragen.

Die Physiotherapie kann zusammen mit unterstützenden Fußgelenkspangen einem Kind dabei helfen, eine funktionelle Mobilität zu erreichen. Es hilft auch, die Gelenkflexibilität aufrechtzuerhalten und Steifheit zu verhindern. Ergotherapie kann verwendet werden, um Selbstpflege zu unterrichten, z. B. um sich selbst anzukleiden (normalerweise mit Kleidung ohne Reißverschlüsse, Knöpfe oder Schnürsenkel), sich die Zähne zu putzen oder alleine auf die Toilette zu gehen.

Die verbale Kommunikation kann auch im Erwachsenenalter eine erhebliche langfristige Herausforderung sein. Sprach- und Sprachtherapie kann insofern hilfreich sein, als sie die Worterkennung betont und die Qualität verbaler und nonverbaler Interaktionen verbessert.

GERD kann häufig mit Diät-, Antazida- und Protonenpumpenhemmern (PPIs) kontrolliert werden. In schweren Fällen kann eine Operation erforderlich sein, die als Fundoplikatio bezeichnet wird und die den ösophagealen Sphinkter strafft, durch den Nahrung und Säure refluxieren können.

Derzeit wird untersucht, ob bestimmte pharmazeutische Wirkstoffe Nervenrezeptoren aktivieren können, von denen vermutet wird, dass sie das Angelman-Syndrom und andere Formen genetisch bedingter intellektueller Beeinträchtigungen unterstützen. Ein solches Medikament, bekannt als OV101 (Gaboxadol), wurde im Dezember 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde) forschend untersucht.

Ein Wort von DipHealth

Wenn Sie erfahren, dass Ihr Kind ein Angelman-Syndrom hat, kann dies ein traumatisches Ereignis sein, zumal Kinder mit der Erkrankung ausnahmslos lebenslange Pflege benötigen. Nachdem dies gesagt wurde, gibt es keinen eindeutigen Verlauf der Störung. Bei manchen Menschen kann es zu erheblichen Beeinträchtigungen kommen, während andere in der Lage sind, funktionale soziale Fähigkeiten und Kommunikationsfähigkeiten zu entwickeln.

Was für alle Kinder mit dem Angelman-Syndrom charakteristisch ist, ist ein allgemeiner Zustand von Glück und Zufriedenheit. Sie haben Spaß am Spiel und menschlichen Kontakt und zeigen ein tiefes Verlangen nach persönlicher Interaktion und Zuneigung.

Während einige der schwereren Symptome überwältigend sein können, klingen viele von ihnen mit der Zeit ab oder können ganz verschwinden. Zu diesem Zweck ist es wichtig, Unterstützung von Eltern wie Ihnen zu finden, die ein Kind mit Angelman-Syndrom erzogen oder aufgezogen haben. Dadurch können Sie einen besseren Einblick in Ihre aktuellen und zukünftigen Bedürfnisse erhalten, als dies in jedem Buch möglich wäre.

Der beste Weg, um anzufangen, ist vielleicht die Kontaktaufnahme mit dem Family Resource Team der Angelman Syndrome Foundation (800-432-6435), die Ihnen Empfehlungen für Unterstützung, finanzielle Unterstützung, Versicherung und Ausbildung geben kann. Die in Illinois ansässige Wohltätigkeitsorganisation organisiert auch alle zwei Jahre Familienkonferenzen, um Familien und Pflegepersonen zu unterstützen, die an der Krankheit leiden.

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• Angelman-Syndrom-Stiftung. Was ist das Angelman-Syndrom? Aurora, Ilinois.
• Tan, W. und Bird, L. Angelman-Syndrom: Aktuelle und aufkommende Therapien im Jahr 2016. Am J Med Gen. 2016; 172 (4): 384–401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. und Fryns, J. Angelman-Syndrom (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367–73. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• US National Library of Medicine. Eine Studie bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Angelman-Syndrom (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington, D.C.; ausgestellt am 19. Dezember 2016.