Subdermale Implantate und HIV-Prävention

Die HIV-Prävention hat sich in den letzten zehn Jahren dramatisch verändert. Wir betrachten Kondome oder Abstinenz nicht länger als Hauptformen des HIV-Schutzes. Heutzutage gibt es immer mehr Strategien, mit denen das HIV-Risiko auf ein vernachlässigbares Maß reduziert werden kann.

Unter ihnen war vor allem die Präexpositionsprophylaxe (PrEP), eine einmal täglich einzunehmende Pille, mit der das HIV-Risiko um bis zu 92 Prozent reduziert werden kann. Bei der Anwendung mit einem HIV-positiven Partner bei einer antiretroviralen Therapie kann das Risiko sogar noch weiter sinken - nach einigen Schätzungen auf über 99 Prozent.

Trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit bleiben jedoch bei der Umsetzung von PrEP große Herausforderungen. Neben der täglichen Drogenkonsumierung sind wir noch nicht einmal sicher, wie viel Beachtung erforderlich ist, um den vollen Schutz zu erreichen. Einige Studien weisen darauf hin, dass schwule und bisexuelle Männer möglicherweise nur zwei bis drei Dosen pro Woche benötigen, während Frauen eine nahezu perfekte Anhaftung benötigen, um ähnliche Ergebnisse zu erzielen.

Die Entwicklung eines Instruments, das einen Vollzeitschutz bietet, wird daher von Wissenschaftlern und Gesundheitsbehörden gleichermaßen als vorrangig eingestuft.

Im Januar 2017 setzte die Bill and Melinda Gates Foundation den Forschungshandschuh durch, indem sie 50 Millionen US-Dollar an Intarcia Therapeutics, ein in Boston ansässiges biopharmazeutisches Unternehmen, spendete, um ein Gerät zu entwickeln, das rund um die Uhr unter die Haut implantiert werden kann.

Durch die Spende werden subdermale Implantate und andere langlebige Therapien, die derzeit sowohl zur Prävention als auch zur Behandlung von HIV erforscht werden, auf die Entwicklungsspur gebracht.

Wie würde ein subdermales Implantat funktionieren?

Das Intarcia-Gerät ist nicht das erste Gerät, das subdermale Technologien einsetzt, um eine konstante Dosis vorbeugender Medikamente zu verabreichen. Verhütungsimplantate, die in etwa die Größe eines Streichholzes haben, werden seit 1983 zur Verhinderung einer Schwangerschaft bei Frauen verwendet, wobei neuere Geräte einen kontinuierlichen Schutz von bis zu drei Jahren bieten können.

Ähnliche implantierbare Produkte wurden zur Verwendung bei Typ-2-Diabetes, Krebstherapie, Tuberkulose-Behandlung und sogar bei schizophrenen Erkrankungen untersucht.

Im Bereich HIV wurde vom Oak Crest Institute of Science aus Pasadena eines der ersten subdermalen Implantate entwickelt. Erste Tierstudien zeigten, dass ihr Gerät, wenn es unter die Haut des Unterarms implantiert wurde, eine kontinuierliche Dosis von Tenofoviralafenamid (TAF) für bis zu 40 Tage ohne erkennbare Nebenwirkungen abgeben konnte.

Derzeit werden Forschungsarbeiten durchgeführt, um diese Ergebnisse weiter auszubauen, mit dem Ziel, ein Gerät zu schaffen, das eine kontinuierliche Stromabdeckung für bis zu 12 Monate bieten kann.

Das Intarcia-Gerät (ITCA 650) bietet zwar ein ähnliches Vorgehen, bietet jedoch ein einzigartiges "Mini-Pump" -System, das die Dosierung bis zu sechs Monate besser stabilisiert. Wasser aus extrazellulärer Flüssigkeit dringt durch eine semipermeable Membran in ein Ende der Vorrichtung ein, die sich dann ausdehnt und einen osmotischen Kolben antreibt. Der ITCA 650 ist ein großer Fortschritt gegenüber den bisherigen Geräten und hat bereits beeindruckende Ergebnisse in Diabetes-Studien mit Menschen erzielt.

Wenn ähnliche Ergebnisse bei HIV erzielt werden, könnte ein Gerät innerhalb weniger kurzer Jahre zugelassen werden. Während Intarcia noch nicht entscheiden muss, welches antiretrovirale Medikament eingesetzt werden soll, glauben die meisten, dass Truvada (bereits als Standard für orales PrEP betrachtet) der wahrscheinlichste Kandidat sein wird, da sein Patent 2018 ausläuft.

Warum ein subdermales Implantat so wichtig ist

Während die meisten Menschen, die oral eingenommenes PrEP einnehmen, ein hohes Maß an Adhärenz einhalten können, kann ihre Verwendung bei Hochrisikogruppen erheblich variieren. Laut einer Studie, die auf der 21. Internationalen AIDS-Konferenz in Durban vorgestellt wurde, handelt es sich bei den Personen mit dem höchsten HIV-Risiko nur selten um PrEP. Dazu gehören Afroamerikaner, die 44 Prozent der jährlichen Neuinfektionen, aber nur zehn Prozent der PrEP-Verordnungen ausmachen.

Zwar spielt der Preis bei dieser Diskrepanz sicherlich eine Rolle, aber auch Stigmatisierung und Offenlegung tragen dazu bei, insbesondere bei schwulen und bisexuellen afroamerikanischen Männern, die ein lebenslanges HIV-Risiko von 50 Prozent haben. Für einige dieser Männer ist jede Form der HIV-Therapie (sogar präventive Therapie) einer eindeutigen Erklärung ihrer sexuellen Orientierung gleichzusetzen.

Könnte ein ansonsten unsichtbares präventives Instrument angesichts dieser Gegebenheiten diese Ängste überwinden?

Diese Frage wurde von globalen Gesundheitsbehörden gestellt, die seit langem bestrebt sind, HIV in benachteiligten Bevölkerungsgruppen, insbesondere entmächtigten Frauen und Mädchen, zu verhindern. Viele der vorgeschlagenen Strategien sind zwar auf dem Papier großartig, aber entweder gescheitert oder deutlich hinter den Erwartungen zurückgeblieben. Unter ihnen:

• Die VOICE- und FEM-PrEP-Studien, zwei frühe PrEP-Studien, die die Infektion einer Kohorte afrikanischer Frauen nicht verhindern konnten, hauptsächlich aufgrund der suboptimalen Therapietreue.
• In den ASPIRE- und RING-Studien wurden über 5.000 afrikanische Frauen mit speziell behandelten intravaginalen Ringen versorgt. In beiden Fällen haben die Geräte das HIV-Risiko nur geringfügig gesenkt (27 bzw. 37 Prozent). Darüber hinaus hatten die Personen mit dem höchsten Risiko (18 und 24 Jahre) absolut keinen schützenden Nutzen.

Vor diesem Hintergrund zeigen subdermale Implantate das größte Versprechen. Sie sollten nicht nur günstiger als orale Therapien hergestellt werden können, sondern auch Frauen und anderen, sich mit minimaler Entdeckung zu schützen. Im Gegensatz zu intravaginalen Ringen und anderen mikrobiziden Produkten können sie nicht missbraucht oder leicht entfernt werden. (Einer der einzigen Nachteile ist möglicherweise die Tatsache, dass der Implantationsvorgang unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden muss.)

Obwohl es wahrscheinlich Jahre dauern wird, bis ein solches Gerät zur Behandlung oder Prävention von HIV zugelassen ist, bleibt die frühe Forschung vielversprechend. Zu diesem Zweck hat die Gates Foundation Meilensteinzuschüsse in Höhe von weiteren 90 Millionen US-Dollar zugesagt, um sicherzustellen, dass das Versprechen subdermaler HIV-Implantate Wirklichkeit wird.