Wie wird Knochenkrebs behandelt?

Die häufigsten Knochenkrebserkrankungen in den ersten drei Lebensjahrzehnten sind das Osteosarkom, das Ewing-Sarkom und das Chondrosarkom. Insgesamt ist jedoch Krebs, der in den Knochen beginnt, oder primärer Knochenkrebs relativ selten. Diese Rarität kann aus Sicht der Behandlung herausfordernd sein. Das heißt, es ist weniger über die optimale Behandlung von Knochenkrebs bekannt, und es gibt weniger klinische Studien im Vergleich zu häufigeren Malignomen wie Brustkrebs oder Prostatakrebs.

Abgesehen von diesen Herausforderungen wurden in den letzten Jahren in vielen Bereichen der Behandlung von Knochenkrebs bemerkenswerte Fortschritte erzielt.

Vorbereitung auf die Behandlung

Die Behandlung von Knochenkrebs kann nach richtiger Diagnose und Staging bestimmt werden.

Gentest

In Vorbereitung auf die Behandlung können Gentests oder Beratung angeboten werden, da bestimmte genetische Veränderungen wie eine TP53-Aberration relevant sein können.

Das TP53-Gen hat den Code zur Herstellung eines Proteins, das als Tumorprotein p53 oder p53 bezeichnet wird. Dieses Protein fungiert als Tumorsuppressor, dh es reguliert die Zellteilung, indem es die Zellen daran hindert, zu schnell oder unkontrolliert zu wachsen und sich zu teilen.

Einige Mutationen in diesem Gen können seine Funktion einschränken. Dies entspricht, als würde man die Zellteilung bremsen, was die Malignität begünstigen kann. Menschen, die p53-Mutationen haben, können auch ein anderes Risiko für Krebs als Knochenkrebs haben.

Zusätzliche Konsultationen

An diesem Punkt kann es auch hilfreich sein, sich mit anderen Fachleuten über zukünftige Pläne und andere Überlegungen zu beraten. Zum Beispiel wird der Erhalt der Fruchtbarkeit bei jungen Menschen im Allgemeinen als Teil des gesamten Behandlungspakets betrachtet, auch wenn dies nicht der erste Gedanke einer Person im Zusammenhang mit einer „Krebsbehandlung“ ist. Dies kann ein Samenbanken für junge Männer nach dem Pubertätsalter sowie neuere Techniken zur Aufrechterhaltung der Fruchtbarkeit bei Frauen zur Folge haben.

Vor der Chemotherapie bespricht Ihr Arzt auch die langfristigen Risiken der Therapie, einschließlich Unfruchtbarkeit, aber auch potenzielle Schäden am Herzmuskel und die erhöhte Häufigkeit von Zweitkrebserkrankungen.

Da die Behandlung von Knochenkrebs Nebenwirkungen und Toxizitäten hervorrufen kann, sollten die Ärzte die Leistung Ihrer Schlüsselorgane vor der Behandlung messen, um die Ausgangsdaten zu ermitteln. Grundlinienmessungen werden für Dinge wie Herzfunktion, Nierenfunktion und Hörvermögen durchgeführt, da einige Chemotherapien Toxizitätsprofile haben, die zu einer Beeinträchtigung dieser Bereiche führen können.Grundlinienablesungen werden durch Tests wie ein Echokardiogramm erhalten, das die Herzfunktion zeigt; audiologische Tests, die das Hören messen; und Blutuntersuchungen, die zeigen, wie gut die Schlüsselorgane funktionieren, einschließlich der Nieren und des Knochenmarks.

Neben Chemotherapie- und Operationsoptionen können auch Optionen für klinische Studien im Rahmen des Prozesses zum Verständnis der Risiken und des Nutzens einer Behandlung diskutiert werden. Dieser gesamte Prozess wird als Einverständniserklärung bezeichnet.

Behandlung des Osteosarkoms

Der Einfachheit halber werden "Knochenkrebserkrankungen" manchmal in Schulungsmaterialien zusammengefasst, die sich an Patienten richten. Die genaue Art von Knochenkrebs kann jedoch bei der Behandlung wichtiger werden.

Das Osteosarkom ist der häufigste primäre maligne Knochentumor bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen.

Lokalisiertes Osteosarkom

Lokalisiertes Osteosarkom betrifft nur den Knochen, in dem es entwickelt wurde, und die Gewebe neben dem Knochen, wie Muskeln und Sehnen. Bei einem lokalisierten Osteosarkom ist keine Ausbreitung des Krebses auf andere Körperbereiche nachweisbar. Bei jungen Erwachsenen treten die meisten lokalisierten Osteosarkome um das Knie auf.

Die derzeitige Standardbehandlung für ein lokalisiertes Osteosarkom umfasst mehrere Schritte: erstens eine Behandlung mit einer Chemotherapie, die den Krebs bekämpft und schrumpft (als neoadjuvante Chemotherapie bezeichnet); dann Operation, um die primäre Krankheit zu beseitigen; und dann, was als adjuvante Chemotherapie bezeichnet wird, idealerweise in einer klinischen Studie, wenn eine verfügbar ist.

Adjuvante Chemotherapie wird so genannt, weil sie sich zusätzlich zur Operation befindet - obwohl die Operation den Krebs loszuwerden scheint, können mikroskopisch kleine Überreste des Krebses zurückgeblieben sein. Hier setzt die adjuvante Chemotherapie an, um verbleibende Krebszellen abzutöten.

Chemotherapie

Eine Methotrexat-, Doxorubicin- und Cisplatin (MAP) -Chemotherapie kann für die Erstbehandlung eingesetzt werden.

Die Standard-MAP-Therapie schließt eine Doxorubicin-Dosis ein, durch die Menschen ein Risiko für langfristige Probleme mit Toxizität gegenüber dem Herzen haben können. Daher kann ein Wirkstoff namens Dexrazoxan in gewisser Weise zum Schutz des Herzens verwendet werden. Ein übliches Programm besteht aus zwei 5-wöchigen Zyklen neoadjuvanter MAP-Therapie, die die Rettung der Gliedmaßen erleichtern kann (Gliederverletzung).

Chirurgie

Gliederverletzung ist ein chirurgischer Eingriff, der einen krebsartigen Knochen ersetzt und ein funktionelles Glied mit einem Metallimplantat, einem Knochentransplantat einer anderen Person (Allotransplantat) oder einer Kombination aus Knochentransplantat und Metallimplantat (allo-prosthetic composite) rekonstruiert.

Bei der Heilung, unabhängig vom Ort des Krebses, ist eine vollständige chirurgische Entfernung aller Krankheiten das Ziel. In den Armen und Beinen kann eine Operation und Rekonstruktion der Gliedmaßen mit einem künstlichen Gerät (Endoprothesen) durchgeführt werden.

In einigen Fällen wird, wenn ein Teil eines Gliedes entfernt wird, das verbleibende Glied unterhalb des betroffenen Teils gedreht und wieder angebracht (Rotationsplastik). In anderen Fällen wird Gewebe eines Spenders verwendet. Eine Amputation kann durchgeführt werden, wenn die Extremität nicht erhalten werden kann oder in Fällen, in denen das Ergebnis hinsichtlich der Funktion mit der Amputation tatsächlich besser ist als nicht.

Strahlentherapie

Wenn ein Osteosarkom im Schädel, in den Rippen, in der Wirbelsäule oder in bestimmten anderen Bereichen auftritt, ist die Operation komplex. Wenn die Entfernung der Erkrankung äußerst schwierig ist, oder wenn die Operationsspanne für Krebs positiv ist, hat sich gezeigt, dass die Strahlentherapie die Ergebnisse verbessert. Höhere Gesamtstrahlungsdosen oder höhere Tagesdosen (Hypofraktionierung genannt) können die Kontrolle des Krebses verbessern.

Bei der stereotaktischen Radiochirurgie wird die Strahlentherapie verwendet, um eine zielgerichtete Strahlung in weniger hochdosierten Behandlungen zu verabreichen, als dies bei der herkömmlichen Therapie der Fall ist. Dies kann dazu beitragen, gesundes Gewebe zu erhalten.

Antwort auf die Therapie

Die Reaktion oder das Schrumpfen des Tumors (Tumornekrose) nach einer neoadjuvanten Chemotherapie kann hinsichtlich der Prognose aussagekräftig sein.

Es wurden auch unterschiedliche Subtypen eines hochgradigen Osteosarkoms identifiziert (z. B. Osteoblasten, Chondroblasten und Fibroblasten), es scheint jedoch kein Zusammenhang zwischen diesen verschiedenen Subtypen und der erwarteten Behandlung oder Prognose zu bestehen.

Vor kurzem schloss die europäische und amerikanische Osteosarkomstudiengruppe (EURAMOS) eine große Studie ab, bei der mit modifizierter Behandlung auf der Basis von Tumornekrose keine verbesserten Ergebnisse gezeigt wurden. Daher wurde die Fortsetzung der MAP-Adjuvans-Chemotherapie unabhängig von der Tumornekrose empfohlen.

Behandlung des metastasierten OsteosarkomsWenn die meisten Patienten mit Osteosarkom erstmals diagnostiziert werden, ist der Krebs lokalisiert und hat sich nicht ausgebreitet. Bis zu 30 Prozent der Patienten haben jedoch Krebs, der sich bei der Diagnose bereits ausgebreitet oder metastasiert hat, und diese Ausbreitung tritt am häufigsten in der Lunge auf.

Verdächtige Lungenflecken, die als „zweideutige Lungenläsionen“ bezeichnet werden, sind in aktuellen hochauflösenden Scans nach Reed und Kollegen recht häufig.

Es gibt Richtlinien, die Ärzten helfen, die Bedeutung solcher Befunde bei Scans zu bestimmen: Ein oder mehrere Lungenflecken über oder gleich 1 cm oder drei oder mehr Lungenflecken, die größer oder gleich 0,5 cm sind, sollten als mit einer Diagnose eines metastasierenden Osteosarkoms übereinstimmend betrachtet werden. während kleinere Läsionen ohne Biopsie und Bestätigung unbestimmt sind.

Patienten mit zweifelhaften Lungenflecken in der Bildgebung oder Knötchen haben zwei Behandlungsoptionen: Keilresektion oder Beobachtung während der Chemotherapie.

Die erste Option, die Keilresektion, ist eine Form der chirurgischen Behandlung, bei der die vermuteten Krebszellen in der Lunge entfernt werden und ein Rand des umgebenden gesunden Gewebes entfernt wird.Es ist zum Beispiel vorzuziehen, eine Biopsieprobe durch eine Nadel zu entnehmen, weil dadurch bestätigt wird, ob die Lungenflecken tatsächlich Krebs sind oder nicht, und gleichzeitig ist dies die optimale Therapie bei Krebs, da Sie sie gerade entfernt haben.

Die Alternative zur Keilresektion besteht darin, die Lungenflecken zu beobachten und zu sehen, wie sie auf eine Chemotherapie reagieren. Wenn sich die Größe nach der Chemotherapie nicht ändert, während der Primärtumor mit der Chemotherapie schrumpft, ist der Lungenfleck weniger wahrscheinlich ein Tumor. In diesen Fällen ist jedoch eine kontinuierliche Überwachung nach einer adjuvanten Chemotherapie sehr wichtig. Im Gegensatz dazu, wenn die Lungenflecken in Reaktion auf die Chemotherapie abnehmen oder mineralisieren (weißer oder undurchsichtiger werden), dann deutet dies eher auf etwas hin, das für die chirurgische Entfernung empfohlen wird.

Der optimale Zeitpunkt für die Entfernung einer metastasierten Erkrankung wie Lungenflecken ist nicht bekannt. Reed und Kollegen empfehlen, nach vier Zyklen der MAP-Chemotherapie (gefolgt von zwei weiteren Zyklen nach der Operation) oder am Ende der Behandlung die Lungenmetastasen operativ zu entfernen.

Behandlung eines rezidivierten Osteosarkoms der Lunge

Manchmal ist es nicht immer klar, ob ein Punkt auf der Lunge bei bildgebenden Scans eine tatsächliche Metastase oder ein anderer Befund ist. Aktuelle Expertenempfehlungen geben an, dass es einige Zeit dauert, um sicherzustellen, dass verdächtige Stellen tatsächlich Krebs sind, und dass dies die Qualität und die Ziele der Therapie nicht beeinträchtigt.

Wenn der oder die Flecken als rezidivierter Krebs bestätigt werden, empfehlen Experten die Aufnahme in eine klinische Studie. Manchmal werden Ifosfamid und Etoposid verwendet, die jedoch eine erhebliche Toxizität aufweisen.

Ein rezidiviertes / refraktäres Knochenmetastasenosteosarkom ist sehr schwierig zu behandeln und die Prognose ist düster. Die Registrierung einer klinischen Studie in diesen Situationen wird häufig empfohlen, um bestmögliche Ergebnisse zu erzielen.

Behandlung des Ewing-Sarkoms

Die Behandlung des Ewing-Sarkoms ähnelt der Osteosarkom-Krankheit insofern, als der primäre Tumor (durch Operation und / oder Bestrahlung) in Kombination mit einer Chemotherapie entfernt wird, die verbleibende mikroskopische Krebsstellen abtöten soll.

Es kann eine neoadjuvante Chemotherapie gegeben werden, gefolgt von Bestrahlung, Operation oder beidem. Eine weitere Chemotherapie wird dann gegeben. Zu den beteiligten Mitteln gehören Ifosfamid und Etoposid (IE) sowie Vincristin, Doxorubicin und Cyclophosphamid (VDC) für jüngere Patienten mit lokalisierten Tumoren. Dieser Zeitplan für die Verwaltung von VDC-IE ist in Nordamerika mittlerweile Standard.

Behandlung des metastatischen Ewing-Sarkoms

Zu dem Zeitpunkt, zu dem bei einer Person ein Ewing-Sarkom diagnostiziert wird, haben etwa 25 Prozent eine metastatische Erkrankung der Lunge. Reed und Kollegen empfehlen nach Abschluss der Chemotherapie eine Ganzlungen-Radiotherapie. Sie sagen, dass, da kleine Knötchen oft mit einer Chemotherapie verschwinden, eine Biopsie vor Beginn der Behandlung in Betracht gezogen werden sollte, sofern dies machbar ist.

Bei jenen, deren Metastasen auf die Lunge beschränkt sind, wird eine Gesamtüberlebensrate von fünf Jahren von 40 Prozent erwartet, wohingegen weniger als 20 Prozent der Patienten mit Knochen- und / oder Knochenmarkmetastasen Langzeitüberlebende sind.

Die Aufnahme einer klinischen Studie kann für Patienten mit metastasiertem Sarkom besonders attraktiv sein. Derzeit laufen Untersuchungen, bei denen eine konventionelle Chemotherapie mit gezielten Medikamenten kombiniert wird, und hoffentlich werden einige dieser Kombinationen bessere Ergebnisse erzielen als die derzeit verfügbare Therapie.

Behandlung eines rezidivierten Ewing-Sarkoms

Wie beim rezidivierten Osteosarkom ist das rezidivierende Ewing-Sarkom insgesamt mit einer sehr schlechten Prognose verbunden. Subsets innerhalb der Gesamtgruppe können jedoch extrem wichtig sein. Reed und Kollegen weisen beispielsweise darauf hin, dass Patienten mit einem frühen Rückfall (innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Diagnose) weniger als 10% langfristige Überlebenschancen haben, jedoch möglicherweise bis zu einem Viertel der Patienten mit einem späteren Rückfall geheilt

Manchmal, wenn das Rezidiv nicht metastasiert ist, kann zusätzlich zur Chemotherapie eine lokale Therapie wie Bestrahlung oder Operation durchgeführt werden. Bei Patienten mit metastasierten oder rezidivierenden Erkrankungen mit besseren Langzeitprognosen kann eine stereotaktische Radiotherapie des Körpers eine Option sein, wie dies in einigen Fällen beim Osteosarkom der Fall ist.

Ein Unterschied zwischen den Behandlungen eines rezidivierenden Osteosarkoms und eines Ewing-Sarkoms besteht darin, dass generell eine Chemotherapie für alle rezidivierenden Ewing-Sarkompatienten empfohlen wird, während bei einigen Patienten mit metastasiertem Osteosarkom die operative Entfernung der Metastasen die einzige Therapie sein kann.

Wie beim Osteosarkom wird die Einbeziehung in eine klinische Studie auch beim ersten Rückfall dringend empfohlen.

Behandlung des Chondrosarkoms

Eine Operation zur Entfernung des Krebses ist für eine Heilungschance bei einem Chondrosarkom erforderlich, und Lungenmetastasen, die entfernt werden können, werden ebenfalls entfernt.

Es gibt verschiedene Subtypen des Chondrosarkoms. Das herkömmliche Chondrosarkom ist jedoch der Fall nicht auf Chemotherapie ansprechen. Eine andere Art von Chondrosarkom, die möglicherweise empfindlicher auf eine Chemotherapie reagieren kann, ist das dedifferenzierte Chondrosarkom.

Chondrozyten sind die Zellen in Ihrem Körper, die Knorpel bilden, und Chondrosarkome neigen dazu, eine einzigartige Tumorumgebung zu haben, genau wie Knorpel ein einzigartiges Gewebe ist. Es wurde vermutet, dass der Grund, warum eine Chemotherapie bei einem Chondrosarkom nicht wirkt, darin besteht, dass etwas über den knorpeligen Tumor die Abgabe einer Chemotherapie an die malignen Zellen verhindert.

Manchmal wird eine Strahlentherapie nach einer Operation empfohlen, bei der nicht der gesamte Krebs ausgeschieden wurde (positive Margen genannt).Wenn jemand mit einem Chondrosarkom Metastasen entwickelt oder die Krankheit in einen Bereich zurückkehrt, der nicht operativ entfernt werden kann, wird empfohlen, die Tumorgenetik zu testen, und zu diesem Zeitpunkt sind klinische Studien die Hauptüberlegung.

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