Spinozerebelläre Ataxie als genetische Ungeschicklichkeitsstörung

Überblick

Wenn Menschen über die spinalen Kleinhirn-Ataxie (SCA) sprechen, beziehen sie sich tatsächlich auf eine Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen, die eine fortschreitende Unbeholfenheit verursachen. Es gibt mehr als 35 verschiedene Arten von spinalen Kleinhirn-Ataxien, die jeweils durch unterschiedliche genetische Mutationen verursacht werden. Darüber hinaus werden immer wieder neue Formen entdeckt.

Obwohl es so viele verschiedene Varianten gibt, ist SCA eigentlich ziemlich selten. Trotzdem ist es eine der häufigsten Ursachen für genetische Ataxie. Selbst bei Menschen ohne Familiengeschichte, die aus keinem anderen eindeutigen Grund Ataxie entwickeln, kann in etwa 20 Prozent der Fälle eine neue SCA-Mutation festgestellt werden.

Ursachen

SCA beruht auf einer genetischen Mutation. Viele Typen beruhen auf sogenannten Expansionsmutationen, bei denen sich mehrere Nukleotide (normalerweise Cytosin, Adenosin und Guanin) häufiger wiederholen als bei gesunden Menschen. In der üblichen Form, bei der drei Nukleotide wiederholt werden, wird dies als Trinukleotidwiederholung bezeichnet. Das Ergebnis dieser Wiederholung ist, dass eine mutierte Form von Protein exprimiert wird, was zu Krankheitssymptomen führt.

Spinozerebelläre Ataxie wird in der Regel autosomal dominant vererbt, was bedeutet, dass bei einem Elternteil die Erkrankung etwa 50% ig ist, dass auch ein Kind die Krankheit hat.

Wie der Name spinocerebelläre Ataxie vermuten lässt, befällt die Krankheit das Kleinhirn und vieles mehr. Der Hirnstamm kann auch verschwenden (Atrophie), insbesondere bei den SCA-Typen 1, 2 und 7. Die Regionen der Atrophie steuern häufig die Augenbewegungen, was zu abnormalen Befunden führt, wenn ein Neurologe seine körperliche Untersuchung durchführt.

Prognose

Spinozerebelläre Ataxien aufgrund wiederholter Expansionsmutationen erkranken normalerweise im mittleren Alter. Neben der Ataxie sind in Abhängigkeit von der SCA-Variante häufig andere neurologische Befunde vorhanden. Je länger die Wiederholung ist, desto jünger ist der Patient im Allgemeinen, wenn die Symptome auftreten, und desto schneller verläuft der Krankheitsverlauf.

Im Allgemeinen ist SCA-Typ 1 aggressiver als Typ 2 oder 3, und Typ 6 ist der am wenigsten aggressive SCA aufgrund einer Trinukleotid-Wiederholung. Wir haben nicht viele Informationen zu anderen Arten von spinozerebellären Ataxien, aber die meisten Menschen werden 10 bis 15 Jahre nach Auftreten der Symptome einen Rollstuhl benötigen. Während die meisten SCA-Formen die Lebensdauer verkürzen, ist dies nicht immer der Fall.

Behandlung

Es gibt kein Heilmittel für SCA. Es wurden Medikamente wie Zolpidem oder Vareniclin vorgeschlagen, um Ataxie bei SCA Typ 2 bzw. 3 zu unterstützen.

Typen

SCA1

SCA1 verursacht etwa 3 bis 16 Prozent der autosomal dominanten Kleinhirnataxien. Neben Ataxie ist SCA1 mit Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken verbunden. Erhöhte Reflexe sind ebenfalls üblich. Einige Patienten entwickeln auch Muskelschwund.

Die Mutation von SCA1 ist ein Trinukleotid-Repeat in einer Region, die als Ataxin 1 bezeichnet wird. Die mutierte Form von Ataxin 1 verklumpt sich in Zellen und kann die Art ändern, wie Nervenzellen ihre eigenen genetischen Codes übersetzen. Dies gilt insbesondere für Zellen des Kleinhirns.

SCA2

Etwa 6 bis 18 Prozent der Menschen mit spinozerebellärer Ataxie haben SCA2. SCA 2 verursacht auch Koordinationsprobleme, aber auch langsame Augenbewegungen. In schweren Fällen kann SCA 2 zu Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen und Schluckbeschwerden auch im Säuglingsalter führen.

SCA2 wird durch eine andere Trinukleotid-Wiederholung verursacht, die dieses Mal für ein Protein namens Ataxin 2 kodiert. Während SCA1 den Zellkern und die DNA betrifft, scheint SCA2 RNA zu beeinflussen und sammelt sich außerhalb des Zellkerns.

SCA2 zeigt, wie verschiedene Personen unterschiedliche Symptome erleiden können, selbst wenn sie dieselbe Mutation haben. Eine italienische Familie mit SCA2 hat einen seelischen Verfall erlitten, und Familien aus Tunesien leiden an Chorea und Dystonie.

SCA3

SCA3, besser bekannt als Machado-Joseph-Krankheit, ist die häufigste autosomal dominante SCA, die zwischen 21 und 23 Prozent der SCA in den Vereinigten Staaten beträgt. Patienten mit Machado-Joseph haben neben Ataxie langsame Augenbewegungen und Schwierigkeiten beim Schlucken. Kognitive Beeinträchtigungen können ebenso auftreten wie Dysautonomie. Bei der Untersuchung des Neurologen haben Patienten mit SCA3 möglicherweise eine Mischung aus Befunden des oberen und unteren Motoneurons, die auf eine amyotrophe Lateralsklerose hindeuten.

SCA 4 und 5

Diese Formen sind weniger verbreitet und nicht auf Trinukleotid-Wiederholungen zurückzuführen. SCA4 kann eine periphere Neuropathie haben, dies gilt jedoch für die meisten spinocerebellären Ataxien. SCA5 hat fast keine anderen Symptome als Ataxie. SCA5 ist tendenziell mild und entwickelt sich langsam. Interessanterweise scheint die ursprüngliche Mutation von den väterlichen Großeltern von Abraham Lincoln abstammen.

SCA6

SCA6 macht 15 bis 17 Prozent von SCA aus. Die Mutation befindet sich in einem Gen, das auch mit episodischer Ataxie und einigen Migräneformen assoziiert ist. Neben der Ataxie kann bei der neurologischen Untersuchung eine als Nystagmus bekannte abnorme Augenbewegung auftreten.

SCA7

SCA7 umfasst nur 2 bis 5 Prozent autosomal dominanter spinocerebellärer Ataxien. Die Symptome hängen vom Alter des Patienten und der Größe der Wiederholung ab. Mit SCA7 ist manchmal ein Sehverlust verbunden. Bei Erwachsenen kann dieser Sehverlust vor der Ataxie auftreten. Wenn die Trinukleotid-Wiederholung lang ist, kann ein Sehverlust auftreten. In der Kindheit kommt es bei Anfällen und Herzkrankheiten zu Ataxie und Sehverlust.

Da der Rest der spinocerebellären Ataxien so selten ist, werde ich nicht näher darauf eingehen. In den meisten Fällen lassen sich die Symptome nur schwer von anderen SCAs unterscheiden, die wir bereits behandelt haben. Die genetischen Mutationen unterscheiden sich jedoch.

Beispielsweise ähnelt SCA8 anderen SCA sehr, ist jedoch insofern ungewöhnlich, als dass sich bei größeren Trinukleotid-Wiederholungen die Dinge nicht verschlimmern, sondern nur bei 80 bis 250 Wiederholungen. Mehr oder weniger scheint kein Problem zu verursachen.SCA10 ist eine Pentanukleotidwiederholung anstelle einer Trinukleotidwiederholung. Einige dieser Störungen, wie beispielsweise SCA25, wurden nur in einer Familie beschrieben.

Andere Spinocerebellare Ataxien

Obwohl spinozerebelläre Ataxie ungewöhnlich ist, ist es für Neurologen und Patienten wichtig, diese Diagnose in Betracht zu ziehen, wenn in der Familie Ungeschicklichkeit herrscht. Eine Diagnose von SCA kann nicht nur für die unmittelbar betroffene Person, sondern auch für die gesamte Familie von Bedeutung sein.