Sollte ich an HIV-Eintrittshemmern teilnehmen?

HIV-Eintrittsinhibitoren (auch bekannt als Fusionshemmer) sind eine Klasse von antiretroviralen Medikamenten, die zur Behandlung von HIV eingesetzt werden. Die aktiven Moleküle des Arzneimittels können HIV an der Vermehrung hindern, indem sie sich an bestimmte Proteine ​​auf der Oberfläche einer Zelle binden. Dies sind die Proteine, für die HIV "freigeschaltet" werden muss, um in eine Zelle einzudringen. Ohne die entsprechenden Mittel kann sich HIV nicht replizieren und mehrere Kopien von sich selbst erstellen.

Menschen, die gegen andere Klassen von HIV-Medikamenten resistent sind, können von den Eintrittshemmern profitieren, da sie generell medikamentenresistente HIV-Mutationen überwinden können. Dies ist eine besonders gute Nachricht für jeden, der seit Jahren in Behandlung ist und immer weniger Behandlungsmöglichkeiten hat.

Gegenwärtig gibt es zwei von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene HIV-Eintrittsinhibitoren: Selzentry (Maraviroc) und Fuzeon (Enfuvirtid).

Maraviroc- und CCR5-Rezeptorantagonisten

Ein CCR5-Rezeptorantagonist ist ein Typ von Eintrittsinhibitor, der die Bindung von HIV an ein Protein auf einer CD4-T-Zelle namens CCR5 verhindert. Der CCR5-Rezeptor ist einer der primären Einstiegspunkte für HIV, insbesondere bei Infektionen im Frühstadium. Durch die Verhinderung dieser Bindung kann HIV nicht in den Wirt eindringen und seine genetische Maschinerie entführen.

Der auch als Eintrittsinhibitor bekannte CCR5-Rezeptor-Antagonist unterscheidet sich von anderen Klassen antiretroviraler Mittel insofern, als er nicht direkt auf das Virus abzielt, sondern an die Oberfläche der Wirtszelle bindet.

Es unterscheidet sich auch darin, wie es einigen Menschen und anderen nicht nützen kann. Dies liegt daran, dass HIV von Person zu Person variieren kann. Einige HIV-Typen binden unter Verwendung des CCR5-Rezeptors an einen Wirt; andere verwenden einen so genannten CXCR4-Rezeptor für die Eingabe.

(Typischerweise wird CCR5 eher bei einer frühen Infektion gesehen, während CXCR4 bei einer späteren Erkrankung auftritt.)

Um dies festzustellen, verwenden Ärzte einen genetischen Test, den sogenannten Trofile-Assay, der den Tropismus (Orientierung) Ihres spezifischen Virus bestätigt. Wenn der Test positiv für CCR5 ist, wird das Virus als "CCR5-Tropic" bezeichnet, was bedeutet, dass es auf ein CCR5-Antagonisten-Medikament anspricht. Im Gegensatz dazu wird das CXCR4-Tropic Virus nicht durch das Medikament beeinflusst.

Während eine Reihe von CCR5-Antagonisten entwickelt wurde, hat tatsächlich nur einer den Markt erreicht:

• Aplaviroc (Codename GSK-873140) wurde 2005 während klinischer Studien als Folge schwerwiegender Lebertoxizitäten abgesetzt.
• Maraviroc (erhältlich unter den Markennamen Selzentry in den USA und Celsentri im Ausland) wurde im März 2007 für die Verwendung bei zuvor behandelten Patienten zugelassen
• Vicriviroc (Codename SCH 417690) wurde vom Hersteller im Jahr 2010 aufgegeben, nachdem er die vom Hersteller festgelegten Wirkungsziele nicht erreicht hatte.

Es wurde gezeigt, dass das eine zugelassene Medikament, Maraviroc, bei 60 Prozent der Menschen, die eine tiefe Resistenz gegen andere HIV-Medikamente haben, eine vollständige Unterdrückung des Virus erreicht. Die Patienten unter dem Medikament müssen engmaschig überwacht werden, da dies in manchen Fällen zu schwerer Lebertoxizität führen kann. Bei anderen kann es zu Hautausschlag und anderen allergischen Reaktionen kommen.

Fuzeon und die Entwicklung von Fusionshemmern

Die Fusion ist ein Stadium im Lebenszyklus von HIV, das es dem Virus ermöglicht, sich an eine Wirtszelle zu binden, bevor es in die Zelle eindringt. Ein Fusionsinhibitor bindet an das gp41-Protein auf der Oberfläche der Wirtszelle und verhindert, dass es mit HIV fusioniert. Ohne diese Fusion wird die HIV-Replikation abgebrochen und eine Infektion verhindert.

Gegenwärtig sind Fusionshemmer so konzipiert, dass sie durch Injektion und nicht als orales Medikament verabreicht werden. In Verbindung mit den hohen Behandlungskosten (ca. 25.000 USD / Jahr) hat dies die Verwendung des Arzneimittels zur Rettungstherapie eingeschränkt (wenn alle anderen Behandlungsmöglichkeiten erschöpft sind).

Eine Reihe von Fusionshemmerkandidaten wurde entwickelt, obwohl nur einer tatsächlich den Markt erreicht hat:

• Enfurvitide (erhältlich unter dem Markennamen Fuzeon) wurde 2003 von der FDA für die Verwendung bei behandlungserfahrenen Patienten zugelassen.
• T-1249 wurde vom Hersteller wegen teilweise glanzloser Reaktion auf Fuzeon eingestellt.
• TRI-1144 und TRI-199 befinden sich beide seit 2003 in der Entwicklung und stehen noch nicht in großen klinischen Studien.

Der eine der zugelassenen Fusionshemmer Enfurvitide erfordert eine zweimal tägliche Injektion. Nebenwirkungen können Schlaflosigkeit, Muskelschmerzen, Depressionen, Husten, Kribbeln der Haut, Kurzatmigkeit, Gewichtsverlust und Verhärtung der Haut an der Injektionsstelle sein.