Medikament zur Behandlung von Diabetischem Nierenversagen

Wenn es darum geht, diabetische Nierenerkrankungen zu behandeln und das Risiko eines Nierenversagens (Dialyse oder Nierentransplantation) zu reduzieren, hören wir nicht jeden Tag von Medikamenten, die Begriffe wie "Heiliger Gral", "Game Changer", "großer Durchbruch" usw. Nun, vielleicht befinden wir uns tatsächlich in einem der seltenen Momente in der Medizin, in denen ein Medikament Ergebnisse gezeigt hat, die so vielversprechend sind, dass diese Bezeichnungen gerechtfertigt sind.

Es gibt ein Medikament zur Bekämpfung von Diabetes, etwas genannt Empagliflozin (auch bekannt unter dem Markennamen Jardiance). Um die mögliche Rolle von Empagliflozin bei der Verhinderung von Nierenversagen zu verstehen, ist es jedoch wichtig, ein wenig Hintergrundwissen zu kennen.

Warum Diabetes so schädlich für die Nieren ist

Diabetes mellitus ist zweifellos der häufigste Grund für Nierenerkrankungen und Nierenversagen in den meisten Industrieländern. Die Prävalenz nimmt weiter zu, während die Auswirkungen weiterhin einen Alptraum der öffentlichen Gesundheit darstellen. Es ist eine stille Krankheit, die zu leicht ignoriert werden kann, bis der Patient Komplikationen entwickelt.

Nieren sind nicht die einzigen Organe, die von dieser Krankheit zerstört werden. Da Diabetes die Blutgefäße schädigt, ist jedes Organ technisch gesehen fair. Abhängig von der Größe der betroffenen Blutgefäße wird die durch Diabetes ausgelöste Blutgefäßkrankheit traditionell unterteilt mikrovaskulär (z. B. diabetische Retinopathie in den Augen, Nierenerkrankung oder diabetische Nephropathie usw.) und makrovaskulär Komplikationen (z. B. koronare Herzkrankheit, die zu einem erhöhten Risiko für Herzinfarkte führen, zerebrovaskuläre Erkrankungen in den Blutgefäßen des Gehirns, die das Schlaganfallrisiko erhöhen, usw.).

Vor diesem Hintergrund ist es verständlich, dass die Welt jedes Mal, wenn ein Durchbruch im Bereich des Diabetes-Managements erzielt wird, Beachtung schenkt. Ärzte und Patienten erwarten eine gute Nachricht mit angehaltenem Atem. Wird das neue Medikament das Risiko des Todes von Diabetes reduzieren? Wie wäre es mit Herzinfarkten oder Schlaganfällen? Möglicherweise das Risiko eines diabetischen Nierenversagens reduzieren?

Oder, wie es oft der Fall ist wäre dies alles eine frustrierende Schlussfolgerung, wenn eine verbesserte Diabeteskontrolle nicht zu besseren klinischen Ergebnissen für Patienten führt? Tatsächlich gibt es Studien, die ein erhöhtes Risiko für Tod / Krankheit bei bestimmten Diabetes-Medikamenten zeigen. Aufgrund dieser scheinbaren Dichotomie verlangt die FDA nun von allen neuen Herstellern von oralen Diabetikern, zu beweisen, dass ihre neuen Medikamente das Risiko für Herz- und Gefäßkrankheiten nicht verschlechtern.

Könnten neue Medikamente Diabetes und verwandte Nierenerkrankungen verbessern?

Im letzten Jahrzehnt wurden einige völlig neue Kategorien von Medikamenten zur Bekämpfung von Diabetes zugelassen. Einige Beispiele sind:

• GLP-1-Agonistendie Insulinfreisetzung durch die Bauchspeicheldrüse erhöhen
• DPP-4-Inhibitoren verlängern die Wirkung von GLP-1 und führen daher indirekt zu derselben Wirkung wie oben
• SGLT-2-Inhibitoren Verhinderung der Rückresorption von Glukose (Zucker) in der Niere. Diese Medikamente stehen im Mittelpunkt meiner Diskussion in diesem Artikel

Wie wirken Dd-SGLT-2-Inhibitoren auf die Niere?

SGLT steht für Natrium-Glucose-Cotransporter. Einfach ausgedrückt, handelt es sich dabei um ein Protein, das beim Transport von zwei Arten von Substanzen innerhalb der Niere vom Urin in das Blut beteiligt ist. Eines davon ist Natrium und das andere ist Glukose, die beim Transport von Natrium im Wesentlichen "huckepack" wird. Die Zahl "2" bezieht sich auf den spezifischen Proteintyp, der im Nierendrainagesystem vorkommt, ein Teil, der als "proximaler Tubulus" bezeichnet wird. Es gibt auch eine SGLT-1, die jedoch nur für einen kleinen Bruchteil dieses Transports verantwortlich ist.

Ein Hintergrund in der Molekularbiologie ist hilfreich, um zu verstehen, warum das Universum der Endokrinologie und Nephrologie diese neuen Medikamente in den Griff bekommt. SGLT-2-Inhibitoren.

Nun, da wir wissen, welche Rolle SGLT-2 spielt, ist es vielleicht ein bisschen einfacher zu verstehen, was passieren würde, wenn Sie die Wirkung dieses Proteins "blockieren" würden. Die Niere würde die Glukose, die bereits in den Urin gefiltert wurde (was normalerweise der Fall ist), nicht mehr absorbieren können dass Zucker / Glukose den ganzen Weg in die Toilette pissen. Was bedeutet, dass weniger Glukose im Blut verbleibt, und möglicherweise eine bessere Diabeteskontrolle.

Bei dem in diesem Artikel behandelten Medikament handelt es sich um das sogenannte Empagliflozin (Jardiance), einen von der FDA für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassenen SGLT-2-Inhibitor. Während einige der neueren Diabetesmedikamente von einer glatten Vermarktung begleitet wurden, die ihre Vorteile in den Vordergrund stellt, haben viele Studien im Vergleich zu herkömmlichen Medikamenten kein geringeres Risiko für harte klinische Ergebnisse (wie eine Verbesserung des Herzinfarkts oder Schlaganfallrisikos) mit diesen neuen Medikamenten gezeigt zur Bekämpfung von Diabetes. Zur Abwechslung, wenn ein neues Medikament tatsächlich vielversprechend ist, um Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Nierenversagen zu reduzieren, wird es zwangsläufig im Mittelpunkt stehen.

Traditionelle Behandlung von diabetischer Nierenerkrankung

Leider haben wir in den letzten zwei Jahrzehnten keine großen Fortschritte bei der Verbesserung der Behandlung von Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung gemacht. Der derzeitige Standard der Behandlung beruht im Wesentlichen auf generischen Interventionen wie der Kontrolle des Blutdrucks oder der Verringerung des Proteinverlusts im Urin (unter Verwendung von Medikamenten, die als ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker bezeichnet werden). Wir könnten diese Interventionen mit anderen Zielen koppeln, wie zum Beispiel die Erhöhung des Alkali-Spiegels im Blut, eine gute Diabeteskontrolle und die Senkung des Harnsäurespiegels. In vielen Fällen reichen diese Eingriffe jedoch möglicherweise nicht aus, um die Wahrscheinlichkeit eines Nierenversagens eines Patienten signifikant zu beeinflussen.

Könnte Empagliflozin die Wundermittel gegen diabetische Nephropathie sein?

Es gibt Gründe zu der Annahme, dass Empagliflozin die frustrierende "therapeutische Trägheit" der letzten zwanzig Jahre durchbrechen könnte. Empagliflozin brach Ende 2015 zum ersten Mal in der Diabetes-Management-Szene auf, als die Ergebnisse der sogenannten EMPA-REG-Studie zeigten, dass es einen signifikanten Effekt auf die Verringerung des kardiovaskulären Todes, nichttödlicher Herzinfarkte und Schlaganfälle hatte. Die Ergebnisse wurden später im veröffentlicht New England Journal of Medicine.

Die Studie selbst war eine große Studie mit über 7000 Diabetikern in 42 Ländern an mehreren Zentren. Es ist wichtig anzumerken, dass über 80 Prozent der Teilnehmer bereits eine Standardbehandlung für diabetische Nierenerkrankungen erhalten haben (80 Prozent davon waren ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker). Bei fast allen Patienten bestand ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Größe der Studie war einer der Faktoren, die ihre Schlussfolgerungen glaubwürdiger machten.

Angesichts dieser ermutigenden Ergebnisse wurde eine weitere Analyse der Auswirkungen von Empagliflozin auf die Entwicklungsrate und die Verschlechterung der Nierenerkrankung durchgeführt. Dies führte zu einem zweiten Artikel, der im Juni 2016 veröffentlicht wurde und sich auf die Wirkung der Droge auf die Nieren konzentrierte. Insbesondere untersuchte die Analyse die Rate der Verschlechterung der Nierenfunktion (bei Patienten im Vergleich zu nicht dem Medikament). Dies wurde durch Messung der Verschlechterung des Kreatininspiegels oder des Proteinverlusts im Urin durchgeführt. Die endgültigen Ergebnisse zeigen, dass Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung, die ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben und Empagliflozin (zusätzlich zur "Standardversorgung") eingenommen haben, möglicherweise einen signifikant langsameren Rückgang der Nierenfunktion als diejenigen haben, die dies nicht tun. Patienten, die dieses Medikament einnahmen, hatten auch eine bessere Blutzuckerkontrolle sowie einen niedrigeren Blutdruck, Taillenumfang, Gewicht und Harnsäurespiegel.

Nebenwirkungen und unbeantwortete Fragen

Immer wenn ein Medikament als "Game Changer" bezeichnet wird, ist es normalerweise eine gute Idee, einen Schritt zurückzutreten und mit einer gesunden Dosis wissenschaftlicher Skepsis zu schauen. Stellen Sie Fragen zur Wirksamkeit, vielleicht? Hier sind einige Fragen, die zu diesem Zeitpunkt noch zuverlässig beantwortet werden müssen:

• Gibt es etwas wirklich Einzigartiges an Empagliflozin? Würden wir die gleichen Vorteile von anderen Medikamenten sehen, die zur gleichen Klasse von Medikamenten gehören (SGLT-2-Inhibitoren, z. B. Canagliflozin, Dapagliflozin)?
• Sind die angeblichen Vorteile tatsächlich eine Folge eines niedrigeren Blutdrucks oder Gewichts, das bei Patienten beobachtet wurde, die Empagliflozin einnahmen?
• Könnte eine bessere Blutzuckerkontrolle die Überlegenheit von Empagliflozin erklären?

Die oben genannten Probleme lassen ein Gespenst von Überversprechen und Hype aufkommen. Was wäre, wenn wir mit den vorhandenen Medikamenten und der Anpassung des Lebensstils nach einer besseren Blutzuckerkontrolle suchen könnten? (Denken Sie an etwas wie Metformin + Lisinopril + Diät / Bewegung) ? Wäre das für uns das Gleiche, vielleicht zu einem viel niedrigeren Preis? Diese und weitere Fragen werden für die nächsten Jahre Gegenstand der Forschung sein.

Denken Sie schließlich auch an die Nebenwirkungen von Empagliflozin, die in der Studie berichtet wurden. Einige davon waren:

• Genitalinfektionen
• Urosepsis
• Während die Empagliflozin-Studie dies nicht meldete, hat die FDA kürzlich vor dem Risiko eines Nierenschadens durch die Verwendung ihrer "Cousins" (Canagliflozin, Dapagliflozin) gewarnt.

Die Take-Home-Nachricht für den Patienten

1. Die Ergebnisse dieser beiden Studien (über die Auswirkungen von Empagliflozin auf das Risiko für Herz-, Gefäß- und Nierenerkrankungen), die innerhalb weniger Monate veröffentlicht wurden, sind zweifellos beeindruckend, werden jedoch in der Zukunft wahrscheinlich überprüft werden müssen.
2. Die Studien weisen darauf hin, dass Empagliflozin das Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle und Todesfälle senken kann, wenn es bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, zum Standard-Diabetes-Management hinzugefügt wird.
3. Empagliflozin kann die oft unvermeidliche Abnahme der Nierenfunktion, die bei Diabetikern mit hohem Risiko auftritt, verlangsamen. Wir wissen immer noch nicht genau, ob dies auf eine schützende Wirkung auf die Niere über die Blutzuckerkontrolle hinausgeht.
4. Wenn die Ergebnisse in weiteren Studien zum ersten Mal nachgewiesen werden, könnten wir möglicherweise an den generischen Interventionen vorbeigehen, die derzeit zur Behandlung diabetischer Nierenerkrankungen (wie Blutdruck und Zuckerkontrolle) eingesetzt werden. Dies könnte Patienten tatsächlich etwas bieten, was die Wahrscheinlichkeit, dass sie in die Dialyse geraten, realistisch reduziert.

Hoffentlich sind diese neuen Entwicklungen / Durchbrüche nicht nur ein Fall von "Anfängerglück", wie es bei anderen Medikamenten gegen diabetische Nierenerkrankungen in der Vergangenheit der Fall war (Bardoxolon ist ein Beispiel dafür). Seit der Veröffentlichung der beiden Studien habe ich in der Laienpresse, die an Übertreibung grenzt, eine enttäuschende Zahl unausgeglichener Artikel gesehen. Ein Zitat aus einem Leitartikel, der im New England Journal of Medicine (der Zeitschrift, in der die Originalstudien veröffentlicht wurden) veröffentlicht wurde, bringt das Wesentliche unserer bisherigen Erkenntnisse auf den Punkt:

… "Es gibt Unterschiede, die ermutigend erscheinen, jedoch kein" Heimweg "in Bezug auf die Behandlung von Diabetes sind. In den kommenden Jahren können kontrollierte und vergleichende Wirksamkeitsstudien helfen, die neuere Wirkstoffe mit älteren Wirkstoffen vereinheitlichen einen noch wirksameren Behandlungsplan für die Millionen von Menschen, deren Leben von Typ-2-Diabetes betroffen ist."