Tuberöse Sklerose: Eine seltene Ursache für gutartige Tumore

Überblick

Tuberöse Sklerose (auch bekannt als tuberöse Sklerose) ist eine seltene genetische Erkrankung, bei der gutartige Tumoren in verschiedenen Organsystemen wachsen, darunter Gehirn, Nieren, Herz, Lunge, Augen, Leber, Pankreas und Haut. Diese Tumore können zu Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen, Nierenerkrankungen und mehr führen. Die Prognose hängt jedoch letztendlich vom Ausmaß der Tumorverbreitung oder -ausbreitung ab. Letztendlich leben viele mit der Bedingung ein gesundes Leben.

Was bedeutet "Tuberöse Sklerose"?

Bei tuberöser Sklerose Knollen oder kartoffelartige Tumoren wachsen im Gehirn. Diese Wucherungen werden schließlich verkalkt, gehärtet und sklerotisch. Tuberöse Sklerose wurde vor mehr als 100 Jahren von einem französischen Arzt entdeckt und war einst unter zwei anderen Namen bekannt: Epiloia oder Bourneville-Krankheit.

Häufigkeit

Da tuberöse Sklerose ziemlich selten ist, ist es schwierig, die tatsächliche Häufigkeit zu bestimmen. Es wird geschätzt, dass diese Krankheit zwischen 25.000 und 40.000 Amerikaner und zwischen einer und zwei Millionen Menschen weltweit betrifft.

Ursache

Tuberöse Sklerose kann autosomal dominant vererbt werden. Bei autosomal dominanten Erkrankungen benötigt nur ein Elternteil eine Kopie des mutierten Gens, um die Krankheit an einen Sohn oder eine Tochter weiterzugeben. Alternativ - und häufiger - kann die tuberöse Sklerose von einer spontanen oder sporadisch Mutation in dem betroffenen Individuum, wobei kein Elternteil die Gen-Mutation trägt, die für die Verursachung von Tuberussklerose verantwortlich ist.

Tuberöse Sklerose wird in beiden Fällen durch eine Genmutation verursacht TSC1 oder TSC2, die kodiert Hamartin oder Tuberin, beziehungsweise. (TSC1 befindet sich auf Chromosom 9 und TSC2 befindet sich auf dem Chromosom 16.) Außerdem, weil das TSC1 Gen ist neben dem PKD1 Gen - wodurch die Wahrscheinlichkeit erhöht wird, dass beide Gene betroffen sind - viele Menschen, die Tuberöse Sklerose erben, erben auch die autosomal dominante Polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD). Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung verursacht wie die Tuberöse Sklerose Tumore in den Nieren.

In Bezug auf die Mechanik TSC1 und TSC2 Machen Sie ihren Schaden, indem Sie für Hamartin oder Tuberin kodieren, das sich zu einem Proteinkomplex zusammenballt. Dieser Proteinkomplex lagert sich an der Basis von Zilien ab und interferiert mit der intrazellulären Signalgebung, die durch das Enzym (Proteinkinase) mTOR vermittelt wird. Durch die Beeinflussung von mTOR werden Zellteilung, -replikation und -wachstum beeinflusst, und es kommt zu einem abnormalen Wachstum von Tumoren. Interessanterweise versuchen Wissenschaftler derzeit, mTOR-Inhibitoren zu entwickeln, die zur Therapie der tuberösen Sklerose eingesetzt werden könnten.

Symptome

Tuberöse Sklerose ist eine Komplex und manifestiert sich somit als Symptome verschiedener Organsysteme. Betrachten wir die Auswirkungen auf vier spezifische Organsysteme: das Gehirn, die Nieren, die Haut und das Herz.

Gehirnbeteiligung Tuberöse Sklerose verursacht drei Arten von Tumoren im Gehirn: (1) kortikale Knollen, die typischerweise auf der Oberfläche des Gehirns auftreten, sich jedoch tiefer im Gehirn entwickeln können; (2) supependymale Knoten, die in den Ventrikeln vorkommen; und (3) supependymale Riesenzellastroytome, die aus supependymalen Knötchen stammen und den Flüssigkeitsfluss im Gehirn blockieren, wodurch der Druck im Gehirn erhöht wird, was zu Kopfschmerzen und verschwommenem Sehen führt.

Hirnpathologie als Folge der tuberösen Sklerose ist typischerweise die schädlichste Folge dieser Erkrankung. Krampfanfälle und Entwicklungsverzögerungen sind bei Patienten mit dieser Krankheit üblich.

Nierenbeteiligung. Sehr selten führt tuberöse Sklerose zu chronischer Nierenerkrankung und Nierenversagen; Bei der Urinanalyse ist das Urinsediment oft unauffällig und die Proteinurie (Eiweißspiegel im Urin) ist mild bis minimal. (Menschen mit schwerer Nierenerkrankung können im Urin „verschütten“ oder Eiweiß verlieren.)

Stattdessen beinhalten Nierenzeichen und mögliche Symptome bei Patienten mit tuberöser Sklerose das Wachstum von Tumoren Angiomyolipome. Diese Tumoren kommen in beiden Nieren vor (beidseitig) und sind in der Regel gutartig. Wenn sie jedoch groß genug sind (mehr als 4 cm Durchmesser), können sie bluten und müssen operativ entfernt werden.

Im Gegensatz zur polyzystischen Nierenerkrankung kann die tuberöse Sklerose das Risiko für die Entwicklung eines Nierenzellkarzinoms (AKA-Nierenkrebs) erhöhen. Menschen mit tuberöser Sklerose sollten regelmäßig mittels diagnostischer Bildgebung auf Nierenkrebs untersucht werden.

Hautbeteiligung. Bei fast allen Menschen mit Knollensklerose zeigen sich Hautmanifestationen der Krankheit. Diese Läsionen umfassen Folgendes:

• hypomelanotische Macules ("Ascheblattflecken", Flecken auf der Haut, die keinen Pigment haben und daher leichter sind als die umgebende Haut)
• shagreen patch (fokale ledrige verdickung der haut)
• "Konfetti" Läsionen
• faserige Gesichtsplakette
• Gesichtsangiofibrome
• unguale Fibrome
• Adenom sebaceum

Obwohl diese Hautläsionen gutartig oder nicht kanzerös sind, können sie zu Entstellungen führen, weshalb sie operativ entfernt werden können.

Herzbeteiligung Säuglinge, die mit tuberöser Sklerose geboren werden, treten häufig mit Herztumoren auf Rhabdomyomas. Bei den meisten Säuglingen verursachen diese Tumoren keine Probleme und schrumpfen mit dem Alter. Wenn die Tumoren jedoch groß genug sind, können sie die Durchblutung blockieren.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Heilmittel für Tuberöse Sklerose. Stattdessen wird dieser Komplex symptomatisch behandelt. Beispielsweise können antiepileptische Medikamente zur Behandlung von Anfällen verabreicht werden. Eine Operation kann auch durchgeführt werden, um Tumore von Haut, Gehirn usw. zu entfernen.

Forscher erforschen neuartige Wege, um Tuberöse Sklerose zu behandeln. Nach Angaben des Nationalen Instituts für neurologische Erkrankungen und Schlaganfälle:

„Forschungsstudien reichen von sehr grundlegenden wissenschaftlichen Untersuchungen bis zur klinischen translationalen Forschung. Einige Forscher versuchen zum Beispiel, alle Proteinkomponenten zu identifizieren, die sich im selben "Signalweg" befinden, an dem die TSC1- und TSC2-Proteinprodukte und das mTOR-Protein beteiligt sind. Andere Studien konzentrieren sich darauf, detailliert zu verstehen, wie sich die Krankheit sowohl in Tiermodellen als auch bei Patienten entwickelt, um neue Wege zur Eindämmung oder Verhinderung der Entwicklung der Krankheit besser zu definieren. Schließlich laufen klinische Studien mit Rapamycin (mit Unterstützung von NINDS und NCI), um den potenziellen Nutzen dieses Wirkstoffs bei einigen Tumoren, die bei TSC-Patienten problematisch sind, rigoros zu testen. “

Ein Wort von DipHealth

Wenn bei Ihnen oder einem geliebten Menschen Tuberöse Sklerose diagnostiziert wird, wissen Sie bitte, dass die Prognose oder die langfristigen Aussichten für diese Erkrankung sehr unterschiedlich sind. Obwohl einige Säuglinge mit dieser Erkrankung lebenslangen Anfällen und schwerer geistiger Behinderung ausgesetzt sind, führen andere ein ansonsten gesundes Leben. Die Prognose hängt letztendlich vom Ausmaß der Tumorausbreitung oder -ausbreitung ab. Dennoch sollten Menschen mit dieser Erkrankung engmaschig auf Komplikationen überwacht werden, da immer die Gefahr besteht, dass ein Gehirn- oder Nierentumor ernsthaft und lebensbedrohlich wird.