Tamoxifen-Arzneimittelwechselwirkungen und -genetik

Wenn Ihnen Tamoxifen für Brustkrebs verschrieben wurde, haben Sie wahrscheinlich gehört, dass es mit anderen Medikamenten interagieren kann. Da diese Wechselwirkungen häufig verwendete Arzneimittel einschließen und Over-the-Counter- und Nahrungsergänzungsmittel enthalten, ist dies sehr wichtig. Außerdem werden Sie das Medikament wahrscheinlich mindestens 5 bis 10 Jahre einnehmen, um auf mögliche Interaktionen aufmerksam zu machen. Es gibt auch Menschen, die aufgrund genetischer Unterschiede keinen Nutzen haben, es sei denn, eine höhere Dosis dieses Arzneimittels wird verwendet. Was musst du wissen?

Tamoxifen-Verwendungen

Tamoxifen hat drei Hauptanwendungen:

Es wird am häufigsten als adjuvante Behandlung für Frauen verwendet, die Brustkrebs im Frühstadium haben, der einen Östrogenrezeptor positiv ist, und die vormenopausal sind. In dieser Einstellung kann das Wiederholungsrisiko um 50 Prozent reduziert werden. Es verringert auch die Wahrscheinlichkeit, dass bei Ihrer betroffenen Brust (bei einer Lumpektomie) oder bei Ihrer anderen Brust ein zweiter Krebs entsteht.
Tamoxifen wird sowohl bei Frauen als auch bei Männern angewendet, die einen metastasierten Brustkrebs haben, bei dem der Östrogenrezeptor positiv ist und der nicht gegen das Medikament resistent ist.
Tamoxifen kann auch als vorbeugende Therapie bei Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko angewendet werden. In dieser Situation kann es das Risiko von Frauen, an Brustkrebs zu erkranken, um die Hälfte reduzieren.

Die häufigste Dosierung beträgt 20 mg täglich für 5 bis 10 Jahre. (Wer postmenopausal wird oder eine ovarielle Suppressionstherapie erhalten hat, kann stattdessen auf einen Aromataseinhibitor umgestellt werden).

Erfahren Sie mehr über die Rolle von Östrogen bei Brustkrebs und die verfügbaren hormonellen Therapiemöglichkeiten.

Wie wird Tamoxifen in Ihrem Körper metabolisiert?

Tamoxifen muss in Ihrem Körper in seine aktive Form zerlegt werden. Dieser "Metabolit" ist Endoxifen und ist die Verbindung, die ein Wiederauftreten verhindert.

Tamoxifen wird durch das Cytochrom-P450-Enzym CYP2D6 zu Endoxifen abgebaut. (Es gibt auch andere Enzyme wie CYP3A4 und andere, aber CYP2D6 ist wahrscheinlich am signifikantesten). Alles, was die Aktivität dieses Enzyms (CYP2D6) verringert, kann zu einer verringerten Menge des aktiven Metaboliten führen und folglich zu einem geringeren Nutzen führen. Eine verminderte Aktivität des Enzyms kann auftreten, wenn Sie andere Medikamente einnehmen oder wenn Sie bestimmte genetische Variationen haben, durch die das Enzym weniger aktiv wird.

Endoxifen, das Abbauprodukt, ist bei der Unterdrückung von Östrogen-bezogenem Zellwachstum 30- bis 100-mal wirksamer als Tamoxifen und ist die Hauptverbindung, die für die Wirkungen von Tamoxifen verantwortlich ist. Man hört Tamoxifen aus diesem Grund als "Pro-Droge".

Warum Wechselwirkungen zwischen Medikamenten auftreten können

Der Grund für das Verständnis des Metabolismus von Tamoxifen ist, dass es viele andere Medikamente gibt, die das CYP2D6-Enzym in ähnlicher Weise beeinflussen. Einige Medikamente hemmen das Enzym stark, so dass bei der Einnahme von Tamoxifen wenig oder gar kein Endoxifen gebildet wird. Im Wesentlichen wäre es so, als würden Sie die Droge überhaupt nicht einnehmen.

Medikamente, die dieses Enzym beeinflussen, umfassen solche, die üblicherweise bei Frauen mit Brustkrebs verwendet werden, wie viele Antidepressiva und sogar Mittel gegen Erkältung und Allergien.

Die Informationen über diese Wechselwirkungen sind relativ neu (Tamoxifen wurde 1998 genehmigt, Wechselwirkungen wurden jedoch erst später bemerkt). Derzeit laufen Studien, die sich eingehender mit diesem Problem befassen. Bemerkenswert ist, dass kürzlich durchgeführte Studien ergeben haben, dass Ihr Vitamin-D-Spiegel mit der Wirksamkeit von Tamoxifen in Verbindung steht und dass die Endoxifen-Konzentrationen bei Frauen in den Sommermonaten signifikant höher sind. Da es Studien gibt, die darauf schließen lassen, dass Vitamin D helfen kann, Brustkrebs zu bekämpfen, ist dies eine Erinnerung daran, dass Ihr Onkologe Ihren Vitamin-D-Spiegel überprüft, wenn Sie dies noch nicht getan haben.

Mögliche Wechselwirkungen mit Tamoxifen

Im Folgenden listen wir eine Reihe von Medikamenten auf, die mit Tamoxifen interagieren können. Bemerkenswert ist, dass diese Medikamente die Wirksamkeit von Tamoxifen reduzieren können, dies jedoch in unterschiedlichem Ausmaß. Einige Medikamente sind sehr starke Inhibitoren von CYP2D6, während andere das Enzym in geringerem Maße hemmen. Diese Liste ist nicht erschöpfend und andere, weniger häufig verwendete Medikamente können auch mit Tamoxifen interagieren. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Onkologen und Apotheker darüber irgendein Arzneimittel, rezeptfreie Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die Sie in Betracht ziehen, während Sie auf Tamoxifen sind. Bemerkenswert ist, dass es Zeiten geben kann, in denen die Vorteile der Verwendung eines dieser Medikamente das Risiko einer Verringerung der Endoxifenwerte überwiegen können. Wenn Sie jedoch ein Bewusstsein haben, können Sie Ihrem Arzt die richtigen Fragen stellen.

Zu den Medikamenten, die mit Tamoxifen vermieden werden sollten, gehören:

Selektive Serotonin-Aufnahme-Hemmer (SSRIs): Prozac (Fluoxetin) und Paxil (Paroxetin) sind starke Inhibitoren von CYP2D6. Luvox (Fluvoxamin), Celexa (Citalopram), Lexapro (Escitalopram). und Zoloft (Sertralin) hemmen das Enzym auch zu einem gewissen Grad. Es ist wahrscheinlich, dass diese Interaktion für das erhöhte Todesrisiko bei Frauen verantwortlich ist, die Paxil einnehmen.
Selektive Serotonin / Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs): Effexor (Venlafaxin), Pristiq (Desvenlafaxin)
Wellbutrin und Zyban (Bupropion): Wird bei Depressionen und Raucherentwöhnung verwendet
Trizyklische Antidepressiva: Anafranil (Clomipramin) und Norpramin (Desipramin)
Endokrine Medikamente: Sensipar (Cinacalcet), Parlodel (Bromocriptin) und Parnate (Tranlcypromine)
Typische Antipsychotika wie Mellaril (Thioridazin), Trilafon (Perphenazin), Orap (Pimozid) und Thorazin (Chlorpromazin) und atypische Antipsychotika wie Risperdal (Risperdon), Clozaril (Clozapin), Geodon (Ziprasidon) und Seroquelat.
Herzmedikamente: Kardioquin (Chinidin), Ticlid (Ticlopidin), Cardene (Nicardipin)
AntihistaminikaBenadryl (Diphenhydramin)
Antibiotika: Rifampin kann den Tamoxifen-Spiegel Isoniazid (zur Behandlung von TB) stark reduzieren.
Reflux-Medikamente: Tagamet (Cimetidin)
Antimykotika: Üblicherweise bei Erkrankungen vom Fuß des Athleten über Tinea versicolor bis zum Zehennagelpilz angewendet. Das Medikament Lamisil oder Terbinex (Terbinafin) sollte nicht zusammen mit Tamoxifen verwendet werden, obwohl dieses Medikament in vielen Listen nicht zu vermeidender Medikamente enthalten ist.
Diabetes-Medikamente: Actos (Proglitazon)
Medikamente gegen Parkinson-Krankheit: Requip (Ropinirol)
HIV / AIDS-Medikamente: Mehrere
Sonstiges: Neurontin (Gabapentin)
Vitamine: Hochdosierte Vitamin-E-Präparate können mit Tamoxifen interagieren
Nahrungsergänzungsmittel: Wir haben keine großen Studien zur Wechselwirkung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln mit Tamoxifen. Ergänzungen, die eine starke CYP2D6-Hemmaktivität im Labor aufweisen, umfassen Schädeldecke, Zitronenmelisse, Echinacea und Ginseng. In großen Mengen kann der Grüntee-Extrakt den Tamoxifen-Spiegel im Blut erhöhen, dies reicht jedoch wahrscheinlich nicht aus, um klinische Symptome zu verursachen. Wenn Sie pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel verwenden möchten, sollten Sie mit Ihrem Onkologen sprechen.

Alternativen: Medikamente, die stattdessen verwendet werden können

Sie fragen sich vielleicht, was Sie einnehmen können, wenn Sie Tamoxifen verwenden:

Antidepressiva variieren in dem Ausmaß, in dem sie das Enzym CYP2D6 beeinflussen. Cymbalta (Duloxetin) scheint die CYP2D6-Spiegel weniger als viele andere Antidepressiva zu unterdrücken. Die oben unter "Zu vermeidende Medikamente" aufgeführten Medikamente unterscheiden sich signifikant in dem Maße, in dem sie das Enzym unterdrücken. Kürzlich durchgeführte Studien weisen darauf hin, dass einige der Suppressoren mit geringerem Grad möglicherweise mit Tamoxifen sicher angewendet werden können. Studien zu diesem Zeitpunkt sind jedoch nicht schlüssig, ob dies auch eine klinische Wirkung haben könnte.
Allergie- und Erkältungsmedikamente: Viele Erkältungsmedikamente enthalten mehr als einen Inhaltsstoff. Daher ist es wichtig, Etiketten zu lesen. Eine Vielzahl von Over-the-Counter-Präparaten gegen Erkältungen und Grippe enthalten Benadryl. Es wird angenommen, dass Allergiemedikamente wie Zyrtec und Claritin mit Tamoxifen sicher angewendet werden können.
Acid Reflux-Medikamente, die wahrscheinlich in Ordnung sind, umfassen Zantac (Ranitidin) und andere.

Wir lernen immer mehr über Wechselwirkungen mit Medikamenten und es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Onkologen und Apotheker über alle Arzneimittel sprechen, die Sie zusammen mit Tamoxifen verwenden möchten.

QT-Verlängerung

Wenn Sie sich die Packungsetiketten angesehen haben, haben Sie möglicherweise festgestellt, dass Tamoxifen nicht zusammen mit anderen Medikamenten verwendet werden darf, die das QT-Intervall verlängern. Das QT-Intervall bezieht sich auf die Zeitdauer zwischen zwei der in einem Elektrokardiogramm gesehenen Wellen. Es wird angenommen, dass wenn das QT-Intervall signifikant verlängert wird, das Risiko eines anormalen Herzrhythmus und möglicherweise eines plötzlichen Todes besteht.

Die Verpackungsinformation warnt, dass Tamoxifen zu einer QT-Verlängerung führen kann, wenn es zusammen mit anderen Medikamenten verwendet wird, die eine QT-Verlängerung bewirken können. Eine Überprüfung der Studien aus dem Jahr 2017 behauptet jedoch, dass in diesem Umfeld ein geringes Risiko einer klinisch signifikanten Verlängerung der QT besteht, insbesondere bei nur 20 mg täglich.

Die Genetik von Tamoxifen- und CYP2D6-Tests

Es gibt ein Aktivitätsspektrum des CYP2D6-Enzyms, und dies führt zu Unterschieden im Metabolismus von Arzneimitteln. Eine Überprüfung der Studien ergab, dass ausgedehnte Metabolisierer bessere Ergebnisse zu haben scheinen als schlechte Metabolisierer. Insgesamt haben etwa 20 Prozent der Menschen die Aktivität dieses Enzyms reduziert.

Woher wissen Sie, ob Sie möglicherweise ein schlechter Metabolizer sind? Für die Genotypisierung von CYP2D6 stehen kommerzielle Genotypisierungskit-Tests zur Verfügung. Diese Tests werden jedoch normalerweise nicht für Frauen durchgeführt, die eine Tamoxifen-Therapie für Estrogenrezeptor-positiven Brustkrebs erhalten. Mit anderen Worten, Sie werden es wahrscheinlich nicht wissen. Dies ist auch ein kontroverser Bereich, und einige Forscher glauben, dass die Anwesenheit eines anderen Enzyms, CYP3A4 * 22, die Verringerung der Endoxifenkonzentrationen im Zusammenhang mit einer niedrigen CYP2D6-Aktivität ausgleichen könnte.

Es ist auch erwähnenswert, dass die Aktivität von CYP2D6 in den Sommermonaten tendenziell höher ist (abhängig von Vitamin D bis zu einem gewissen Grad), und Vitamin D-Tests sind für Frauen mit Brustkrebs wichtig.

Unterm Strich zu den Tamoxifen-Wechselwirkungen

Tamoxifen ist ein Medikament, das Frauen nach einer Diagnose von Brustkrebs über einen längeren Zeitraum täglich einnehmen. Bei bestimmungsgemäßer Anwendung kann es das Risiko eines erneuten Auftretens (und damit des Todes) halbieren. Daher ist das Verständnis möglicher Interaktionen äußerst wichtig.

Einige Arzneimittelwechselwirkungen können mild sein, während andere Arzneimittel die Wirkungen von Tamoxifen bei gleichzeitiger Einnahme nahezu vollständig aufheben können. Dies wurde nicht nur im Labor im Hinblick auf den Metabolismus dieser Arzneimittel nachgewiesen, sondern wird klinisch in der erhöhten Sterblichkeitsrate von Frauen gesehen, die Paxil zusammen mit Tamoxifen einnahmen.

Neue Informationen kommen an die Oberfläche (wie die oben erwähnten Vitamin-D-Informationen). Diese rasanten Fortschritte in der Krebsbehandlung machen es wichtiger denn je, Ihr eigener Verfechter in Ihrer Krebsbehandlung zu sein. Eine Studie, die diesen Punkt veranschaulicht, ist eine Studie, bei der Frauen untersucht wurden, die im Zeitraum von 2005 bis 2010 Tamoxifen erhielten (nachdem wir uns dessen bewusst waren) von einigen dieser Wechselwirkungen). Damals war Paxil eines der am häufigsten verschriebenen Antidepressiva für Frauen unter Tamoxifen. Noch besorgniserregender ist jedoch, dass viele Over-the-Counter-Präparate mit Tamoxifen interagieren können, so dass die Betroffenen allein die Wechselwirkungen zwischen Medikamenten erkennen können.