Ein Überblick über ROS1-positiven Lungenkrebs

Eine ROS1-Umlagerung ist eine Abnormalität in einem Chromosom, die in Krebszellen wie Lungenkrebszellen auftreten kann. Chromosomen - und die Gene, aus denen unsere Chromosomen bestehen - tragen den Code für Dinge wie die Farbe unserer Augen. Sie kodieren (als Blaupause fungieren) auch für Proteine, die das Wachstum und die Zellteilung regulieren. Wenn eines dieser Gene oder Chromosomen beschädigt, mutiert oder neu angeordnet ist, kodieren sie für ein abnormales Protein, das dann abnormale Funktionen erfüllen kann, beispielsweise das Wachstum eines Krebses vorantreiben kann.

Man kann sich ein Gen vorstellen, indem man sich eine Reihe von Buchstaben vorstellt, die Wörter buchstabieren. Wenn diese Buchstaben gemischt werden, werden die Wörter falsch ausgegeben. Wenn Gene auf einem Chromosom in unterschiedliche Muster umgeordnet werden, werden auch die Wörter falsch dargestellt. Wenn Sie den Ausdruck "Gentranslokation" hören, bedeutet dies einfach, dass die Buchstaben des ROS1-Gens abnormal an ein anderes Gen gebunden sind, was wiederum zu einer Verwechslung in dem führt, was die Buchstaben "buchstabieren".

ROS1-Genumlagerung

Nicht alle Genmutationen und -umlagerungen sind gleich. Einige Codes für Proteine, die als Treiber fungieren. Das ROS1-Gen kodiert für ein Protein, das als Treiber fungiert. Es ist eines, das die Show ausführen kann, wenn es um Zellwachstum und Zellteilung geht. Wenn das Gen neu angeordnet wird, kann das abnormale Protein somit ein abnormales Wachstum und eine Teilung der Zelle bewirken.

Dieses Protein ist eines von mehreren Proteinen (Enzymen), die als Tyrosinkinasen bekannt sind. Diese Proteine ​​senden Signale an das Wachstumszentrum einer Zelle und lassen sie wissen, wann sie sich teilen und vermehren müssen.

ROS1-Umlagerungen wurden bisher nur bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und bei diesem Typ nur bei Menschen mit Lungenadenokarzinom gefunden. Es wurde nicht bei Menschen gefunden, die Mutationen in EGFR-, KRAS- oder ALK-Umlagerungen hatten.

Im Vergleich zu anderen Formen von Lungenkrebs ergab eine Studie aus dem Jahr 2015:

• Das Durchschnittsalter der Menschen mit ROS1-Umlagerungen lag bei 50,5 Jahren. (Das Durchschnittsalter für Lungenkrebs liegt im Allgemeinen bei 72 Jahren.)
• Bei Frauen war es etwas häufiger, dass 64,5 Prozent Frauen waren. (Lungenkrebs bei Männern ist etwas häufiger als bei Frauen.)
• Ein größerer Prozentsatz (67,7 Prozent) war niemals Raucher. (Lungenkrebs tritt sicherlich bei Nichtrauchern auf, wobei mindestens 20 Prozent des Lungenkrebses bei Frauen bei Nichtrauchern auftritt.)
• Von den Menschen mit Lungenadenokarzinom hatten 3,1 Prozent eine ROS1-Umlagerung.

Sie fragen sich, ob ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der für eine andere Genumlagerung wirkt - Lungenkrebs mit einer ALK-Umlagerung oder ALK-positiven Lungenkrebs - die Wirkungen des durch ein umgelagertes ROS1-Gen produzierten abnormen Proteins blockieren könnte? Nun, die Forscher haben ein Medikament ausprobiert, das bei Menschen mit ALK-positivem Lungenkrebs erfolgreich eingesetzt wurde. Überraschenderweise funktionierte es bei ROS1-positivem Lungenkrebs noch stärker.

Diagnosetest

Menschen mit Lungenkrebs können auf verschiedene Weise getestet werden, ob sie eine ROS1-Umlagerung haben. Der Test wird an einer Gewebeprobe einer Lungenbiopsie oder Lungenkrebsoperation durchgeführt. Es wird gehofft, dass in Zukunft Tests über eine flüssige Biopsie verfügbar sein werden - ein Test, der an Blut durchgeführt wird und mit einer einfachen Blutentnahme erhalten werden kann.

Testmethoden umfassen Immunhistochemie und Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung (FISH). Derzeit laufen Studien, um die besten Testmethoden zu ermitteln.

Da Personen mit ROS1-Umlagerungen keine KRAS- und EGFR-Mutationen oder ALK-Umlagerungen (zumindest bisher noch nicht durchgeführte Tests) haben, wird der Test in der Regel für Personen durchgeführt, die diese Mutationen und Umlagerungen ablehnen. Sie können hören, dass dies als „dreifach negativer“ nicht-kleinzelliger Lungenkrebs bezeichnet wird, der nicht mit dreifach negativem Brustkrebs zu verwechseln ist, der sich völlig unterscheidet. In einer Studie wurde festgestellt, dass von den Patienten, die negativ auf KRAS und EGFR getestet wurden, 25 Prozent ein ALK- oder ROS1-Fusionsgen positiv waren.

Es wird davon ausgegangen, dass jeder mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, insbesondere einem Lungenadenokarzinom, genetische Tests (molekulares Profiling) an seinen Lungentumoren durchführen lassen sollte. Tests sind besonders wichtig für junge Erwachsene mit Lungenkrebs, bei denen häufig zu behandelnde Mutationen auftreten und die auf ein Medikament in der Kategorie der Tyrosinkinase-Inhibitoren gut ansprechen. Darüber hinaus ist es sehr wichtig, dass Nie-Tests Tests durchgeführt haben, da unter Niemals-Rauchern häufig Mutationen und Umlagerungen auftreten.

ROS1-positiver Lungenkrebs

ROS1-positiver Lungenkrebs ist ein Lungentumor, der für eine ROS1-Genumlagerung, eine der bei Lungenkrebs bekannten bekannten "Fahrermutationen", positive Tests durchführt. ROS1-positiver Lungenkrebs macht nur ein bis zwei Prozent der Lungenkrebserkrankungen aus. Aber wenn man bedenkt, wie häufig Lungenkrebs ist, so stellt dies immer noch viele Menschen dar, die an dieser Krankheit leiden.

ROS1-Umlagerungen wurden erstmals bei Glioblastoma multiforme, einer Form von Hirntumor, gefunden und wurden auch bei einigen anderen Krebsarten, einschließlich Eierstockkrebs, Darmkrebs, Magenkrebs und Cholangiokarzinom, gefunden.

Es ist wichtig zu betonen, dass es sich bei der Art der Genumlagerung um eine erworbene genetische Veränderung handelt. Im Gegensatz zu einigen genetischen Mutationen und Neuanordnungen, mit denen Menschen geboren werden, von denen einige Menschen für Krebs prädisponieren können, ist die ROS1-Genumlagerung von Geburt an nicht vorhanden. Sie müssen sich keine Sorgen machen, dass Ihre Kinder die Neuordnung übernehmen.

Behandlung

• Chirurgie- Für Menschen mit Stadium I bis IIIA kann eine Lungenkrebschirurgie eine Option sein. Nicht alle Tumoren dieser Stadien sind operierbar, aber wenn sie es sind, kann eine Operation die Chance für eine Heilung bieten.
• ChemotherapieNeben einer gezielten Therapie sind einige Chemotherapeutika auch bei ROS1-positiven Tumoren wirksam. ROS1-positiver Lungenkrebs scheint besonders empfindlich auf das Chemotherapeutikum Alimta (Pemetrexed) zu reagieren, wobei über 50 Prozent der Patienten in einer Studie auf das Medikament ansprechen.
• Gezielte Therapien- Xalkori (Crizotinib) ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der ursprünglich für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen wurde. Es wird empfohlen, die erste Zeile zu wählen - also vor allen anderen Behandlungen (obwohl andere Behandlungen gleichzeitig angewendet werden können) sowie für jeden, der zuvor die Krankheit behandelt hat. Dieses Medikament wurde 2013 für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen und sorgte später für Aufregung, als klinische Phase-I-Studien mit Menschen mit ROS1-Lungenkrebs noch besser auf das Medikament reagierten. In diesen klinischen Studien betrug die Anzahl der Personen, die auf das Medikament ansprachen, zwischen 70 und 80 Prozent. Im April 2015 erhielt das Medikament den Durchbruch der Therapie zur Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs. Loratinib, wenn es für diejenigen zugelassen wurde, deren Krebs bei Xalkori fortgeschritten ist. Ignyta (Entretinib) neigt nicht dazu, bei denen zu arbeiten, bei denen Xalkori versagt hat, kann aber für Menschen mit Gehirnmetastasen nützlich sein.
• Klinische Versuche- Andere Medikamente, insbesondere zielgerichtete Therapien, werden in klinischen Studien für Menschen mit ROS1-positivem Lungenkrebs untersucht. Einige davon umfassen Zykadia (Ceritinib), ein anderes Medikament, das Crizotinib ähnlich ist und für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen ist. Andere Medikamente, die für Lungenkrebs untersucht werden, die für eine ROS1-Umlagerung positiv sind, umfassen Cometriq (Cabozantinib) und andere. Um mehr über klinische Studien zu Lungenkrebs zu erfahren, wenden Sie sich an den kostenlosen Service für klinische Studien, der für alle Lungenkrebspatienten verfügbar ist.

Gehirnmetastasen

Auch ROS1-positiver Lungenkrebs verbreitet sich häufig im Gehirn. Es wird geschätzt, dass 25 bis 40 Prozent der Menschen, die an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs erkrankt sind, innerhalb der ersten zwei Behandlungsjahre Hirnmetastasen entwickeln werden.

Leider funktioniert Xalkori (Crizotinib) bei Hirnmetastasen bei Menschen mit ROS1-positivem Lungenkrebs nicht besonders gut. Dieses Medikament überwindet, wie viele andere, die Blut-Hirn-Schranke nicht sehr gut.Die Blut-Hirn-Schranke ist ein Kontrollsystem für spezialisierte Membranen, die verhindern, dass Giftstoffe (sowie Chemotherapeutika) in die empfindliche Umgebung des Gehirns gelangen.

Die Strahlentherapie für Metastasen im Gehirn bei Menschen mit Lungenkrebs kann recht gut funktionieren. Und es wurde festgestellt, dass Menschen mit ROS1-Umlagerungen Tumoren haben, die für diese Behandlungen besonders empfindlich sein können. Strahlung kann auf verschiedene Arten gegeben werden:

• Stereotaktische StrahlentherapieBei diesem Ansatz, den Sie als "Cyberknife" oder Gamma-Messer bezeichnen, wird Strahlung an lokalisierte Stellen im Gehirn abgegeben.
• Ganzhirn-Radiotherapie- Bei der gesamten Hirnstrahltherapie wird das gesamte Gehirn mit Strahlung behandelt.

Die Wahl zwischen diesen beiden Behandlungen ist ein Diskussionsbereich. Die stereotaktische Strahlentherapie hat weniger Nebenwirkungen, da sie nur einen kleinen Teil des Gehirns behandelt. Die Radiotherapie des gesamten Gehirns kann jedoch die Wahrscheinlichkeit wiederkehrender Hirnmetastasen verringern. Dies ist bei Menschen, die bereits Hirnmetastasen hatten, sehr häufig.

Bei dieser Entscheidung spielt auch die Anzahl der "Spots" eine Rolle. Menschen mit wenigen - bis zu drei oder vier Metastasen - werden mit der stereotaktischen Methode leichter behandelt als Personen mit mehreren Metastasen.

Arzneimittelresistenz

Die meisten Menschen werden schließlich aufgrund neuer erworbener Mutationen resistent gegen Xalkori (Crizotinib). Ein neues Medikament in dieser Kategorie, Cometriq (Cabozantinib), scheint in ersten Studien vielversprechend zu sein. Es scheint in der Lage zu sein, die Resistenz dieser sekundären Mutationen in frühen Studien zu überwinden.

Vorsicht bei Vitamin E und Crizotinib

Studien aus den Jahren 2017 und 2018 legen nahe, dass ein Bestandteil von Vitamin E, genannt a-Tocopherol, die Wirksamkeit von Crizotinib stark reduzieren kann. Da die meisten Vitamin-E-Präparate sowie Vitamine, die Vitamin E enthalten, teilweise oder weitgehend a-Tocopherol sind, sollten diese Supplemente vermieden werden, sofern sie nicht ausdrücklich von Ihrem Onkologen verschrieben werden.

Prognose

ROS1-positive Lungenkrebserkrankungen neigen dazu, aggressiv zu sein und relativ schnell zu wachsen und sich auszubreiten, reagieren jedoch auf eine noch nie dagewesene Weise auf eine gezielte Therapie. Da die Behandlung erst vor kurzem genehmigt wurde, ist es schwer zu wissen, wie hoch die durchschnittliche Lebenserwartung einer Person ist. Die bisherigen Reaktionen sind jedoch ermutigend.

In einer Studie betrug die mittlere Arbeitszeit von Xalkori (die Zeit, nach der er für die Hälfte der Menschen aufgehört hatte, die andere Hälfte jedoch weiterzuarbeiten) 17 Monate. Die Mehrheit der behandelten Personen reagierte auf das Medikament.

Es wird gehofft, dass, wenn Menschen gegen dieses Medikament resistent werden, andere verfügbar sein werden, zugelassen werden oder in klinischen Prüfungen, die dann das Medikament ersetzen können, das nicht mehr funktioniert. Wie bereits erwähnt, gibt es Anzeichen dafür, dass dies der Fall sein kann.

In naher Zukunft wird Lungenkrebs mit diesen Mutationen und Umlagerungen hoffentlich eher wie eine chronische Krankheit behandelt, wie etwa die Behandlung von Diabetes. Selbst wenn der Krebs noch nicht heilbar ist, ist er hoffentlich kontrollierbar.

Unterstützung und Community

Eine wunderbare Gruppe von Menschen mit ROS1-positivem Lungenkrebs hat sich versammelt. Die ROS1Ders haben sich zusammengeschlossen, um die Erforschung von Behandlungen für ROS1-positive Tumore zu beschleunigen. Da dies ein relativ ungewöhnliches molekulares Profil eines Tumors ist, sind viele Onkologen der Gemeinschaft mit den neuesten verfügbaren Forschungsergebnissen und klinischen Studien nicht vertraut. Auf ihrer Website haben sie Links zu den führenden Klinikern und Forschern, die ROS1-positiven Lungenkrebs untersuchen, falls Ihr Arzt jemanden im Herzen der Forschung konsultieren möchte. Die Global ROS1-Initiative ist eine Partnerschaft, die Forscher, Patienten, Pflegekräfte und Ärzte weltweit verbindet, um die Patientenergebnisse zu verbessern und die Forschung zu beschleunigen.

Ein Wort von DipHealth

Niemand sollte Lungenkrebs alleine durchmachen. Wenn bei Ihrem Angehörigen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, sollten Sie diese Gedanken darüber lesen, wann Ihr Angehöriger Lungenkrebs hat.

Die Beteiligung an einer Lungenkrebsgemeinschaft kann sehr hilfreich sein, selbst für diejenigen, die normalerweise Gruppen meiden. Da ROS1-positiver Lungenkrebs ziemlich ungewöhnlich ist, ist es unwahrscheinlich, dass Sie in Ihrer Gemeinde viele Menschen finden, die die gleichen physischen und emotionalen Herausforderungen haben wie Sie.

Beim LUNGevity HOPE Summit wurde 2015 eine Gruppe gebildet, die ausschließlich aus Personen besteht, die an ROS1-positivem Lungenkrebs erkrankt sind. Dies ist eine aufregende Ära für Menschen mit Lungenkrebs, da die Patienten Seite an Seite mit den Ärzten arbeiten, um nicht nur ihre Krankheit zu verstehen, sondern auch einen Beitrag zur Forschung zu leisten, die noch getan werden muss.