Ist die Anhebung des HDL-Cholesterins eine gute Idee?

Seit einigen Jahrzehnten ist es ein absolutes Dogma, dass HDL-Cholesterin die "gute" Art von Cholesterin ist. Je höher der HDL-Spiegel, desto niedriger das Herzrisiko, und es ist eine gute Idee, den HDL-Cholesterinspiegel zu erhöhen. Enttäuschende Ergebnisse aus mehreren kürzlich durchgeführten klinischen Studien haben dieses Dogma jedoch in Frage gestellt.

Warum HDL als "gut" gilt

Im Blutkreislauf wird Cholesterin durch Lipoproteine ​​(große Komplexe aus Lipiden und Proteinen) transportiert. Blutcholesterin, das von Lipoproteinen hoher Dichte (HDL) transportiert wird, wird als HDL-Cholesterin bezeichnet.

Es wird angenommen, dass HDL-Partikel überschüssiges Cholesterin von den Wänden der Blutgefäße abwaschen und es von dort entfernen, wo es zur Atherosklerose beitragen kann. Das HDL transportiert dieses überschüssige Cholesterin in die Leber, wo es verarbeitet werden kann. Hohe HDL-Cholesterinwerte bedeuten also, dass viel überschüssiges Cholesterin aus den Blutgefäßen entfernt wird. Das scheint eine gute Sache zu sein.

In epidemiologischen Studien mit über 100.000 Personen hatten Personen, deren HDL-Cholesterinspiegel unter etwa 40 mg / dl lag, ein wesentlich höheres Herzrisiko als Personen mit höheren HDL-Spiegeln. Dies ist selbst dann der Fall, wenn der LDL-Cholesterinspiegel ("schlechtes" Cholesterin) niedrig ist. Höhere HDL-Spiegel wurden auch mit einem verringerten Risiko für Brust-, Darm- und Lungenkrebs in Verbindung gebracht.

Aus solchen Studien geht der Glaube hervor, dass Schritte zur Erhöhung des HDL-Spiegels eine gute Idee sind. Dies ist die sogenannte HDL-Hypothese: Je höher Ihr HDL-Spiegel, desto geringer ist Ihr Herzrisiko.

Daher wird HDL-Cholesterin allgemein als gutes Cholesterin bezeichnet. Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass Cholesterin nur Cholesterin ist. Es ist die Tatsache, dass dieses Cholesterin von HDL-Partikeln getragen wird und daher vermutlich von Orten entfernt wird, an denen es Schaden anrichten kann, das ist „gut“.

Wie können HDL-Werte erhöht werden?

Der HDL-Spiegel einer Person scheint stark von einer Mischung aus genetischen und Umweltfaktoren beeinflusst zu werden. Frauen haben tendenziell höhere HDL-Spiegel als Männer (durchschnittlich 10 mg / dl).Menschen, die übergewichtig, sesshaft sind oder an Diabetes oder Stoffwechselsyndrom leiden, neigen zu niedrigen HDL-Spiegeln.

Alkohol scheint HDL um eine kleine Menge zu erhöhen; Transfette in der Diät reduzieren es.

Medikamente, die üblicherweise zur Senkung des LDL-Cholesterins eingesetzt werden, haben relativ geringe Auswirkungen auf den HDL-Spiegel. Statine, die am häufigsten verwendeten cholesterinsenkenden Medikamente, erhöhen den HDL-Wert nur minimal. Fibrate und Niacin erhöhen den HDL um einen moderaten Betrag.

In den meisten Fällen konzentrierten sich die Empfehlungen zur Steigerung des HDL-Cholesterins darauf, das Gewicht zu kontrollieren und zahlreiche Übungen zu erhalten, wobei ein paar Ratschläge aus der Ernährung gegeben wurden.

Wasser auf die HDL-Hypothese werfen

Da man davon ausgeht, dass die Erhöhung des HDL-Spiegels eine so vorteilhafte Sache ist, und weil es keine einfache oder verlässliche Methode gibt, ist die Entwicklung von Medikamenten, die den HDL-Spiegel erheblich erhöhen, für mehrere Pharmaunternehmen ein wichtiges Ziel. In der Tat wurden mehrere dieser Medikamente entwickelt und führten zu klinischen Studien, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu demonstrieren.

Diese Studien waren bisher enttäuschend, um es gelinde auszudrücken. Die erste große Studie (2006 abgeschlossen) mit dem ersten CETP-Inhibitor-Medikament Torcetrapib (von Pfizer) zeigte nicht nur keine Verringerung des Risikos, wenn HDL erhöht war, sondern tatsächlich auch ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko. Eine weitere Studie mit einem anderen CETP-Inhibitor - Dalcetrapib (von Roche) - wurde im Mai 2012 wegen mangelnder Wirksamkeit eingestellt. Beide dieser verwandten Arzneimittel erhöhten die HDL-Spiegel signifikant, was jedoch keinen klinischen Nutzen ergab.

Eine weitere enttäuschende Studie (AIM-HIGH) wurde 2011 veröffentlicht, in der der Nutzen der Zugabe von Niacin (zur Erhöhung des HDL-Spiegels) zur Statintherapie bewertet wurde. Diese Studie zeigte nicht nur keinen Nutzen aus der Erhöhung des HDL-Spiegels mit Niacin, sondern legte auch nahe, dass das Risiko eines Schlaganfalls bei Patienten, die Niacin einnahmen, erhöht war.

Schließlich erscheint eine Untersuchung in Lanzette 2012 wurde der potenzielle Nutzen einer der verschiedenen genetischen Varianten bewertet, die den HDL-Spiegel erhöhen. Die Forscher konnten nicht nachweisen, dass Personen, die solche Varianten hatten, das Herzrisiko gesenkt hatten.

Die Ergebnisse dieser Studien haben alle (auch Wissenschaftler, die ihre Karriere der HDL-Forschung gewidmet haben) bezweifelt, ob die HDL-Hypothese zutreffend ist. Die Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels durch Behandlungen verschiedener Art hat zu keinen Ergebnisverbesserungen geführt.

Eine neue HDL-Hypothese

Zumindest scheint es, dass die einfache HDL-Hypothese (dass das Ansteigen von "HDL-Cholesterin" ausnahmslos eine gute Sache ist) widerlegt wurde. Wenn das HDL-Cholesterin durch CETP-Inhibitoren, durch Niacin oder durch mehrere genetische Varianten erfolgreich erhöht wurde, konnte kein Nutzen nachgewiesen werden.

HDL-Forscher sind dabei, ihre einfache HDL-Hypothese zu überarbeiten. Es stellt sich heraus, dass wir bei der Messung von "HDL-Cholesterin" tatsächlich verschiedene Arten von Partikeln messen. Es gibt insbesondere große und kleine HDL-Partikel, die unterschiedliche Phasen des HDL-Metabolismus repräsentieren.

Die kleinen HDL-Partikel bestehen aus dem Lipoprotein ApoA-1 ohne viel Cholesterin. Daher können die kleinen HDL-Partikel als „leere“ Lipoproteine ​​betrachtet werden, die auf dem Weg sind, überschüssiges Cholesterin aus dem Gewebe zu entfernen. Im Gegensatz dazu enthalten die großen HDL-Partikel viel Cholesterin. Diese Partikel haben bereits ihre Reinigungsarbeit geleistet und warten nur darauf, von der Leber wieder aufgenommen zu werden.

Nach diesem neueren Verständnis würde die Erhöhung der Anzahl großer HDL-Partikel zu einem Anstieg des HDL-Cholesterinspiegels im Blut führen, würde jedoch nicht unsere „Cholesterin-Abfangkapazität“ verbessern. Auf der anderen Seite sollte die Erhöhung der kleinen HDL-Partikel die Entfernung von überschüssigem Cholesterin verbessern Wände der Blutgefäße.

Diese überarbeitete Hypothese stützt sich auf die Tatsache, dass CETP-Inhibitoren (die Arzneimittel, die in klinischen Studien nicht bestanden haben) zu einem Anstieg der großen HDL-Partikel führen und nicht der kleinen.

Neue Ziele für die HDL-Therapie

Die neue HDL-Hypothese weist auf die Notwendigkeit hin, die kleinen HDL-Partikel zu erhöhen.

Zu diesem Zweck werden synthetische Formen von ApoA-1 am Menschen entwickelt und getestet. Dieser Ansatz erfordert leider eine intravenöse Infusion von ApoA-1 - es wird also auf akute Erkrankungen wie das akute Koronarsyndrom abgezielt. Frühe Studien waren sehr ermutigend, und Versuche mit Menschen sind noch nicht abgeschlossen.

Außerdem wurde ein experimentelles Medikament (bisher als RVX-208 - Resverlogix bezeichnet) entwickelt, das die körpereigene Produktion von ApoA-1 erhöht. Diese orale Medikation wird auch in Studien am Menschen getestet.

Darüber hinaus wird daran gearbeitet, Arzneimittel zu entwickeln, die ABCA1 stimulieren, das Enzym in Geweben, das die Übertragung von Cholesterin auf HDL-Partikel fördert.

Daher richten die Forscher ihre Aufmerksamkeit auf die Suche nach Möglichkeiten, die kleinen HDL-Partikel, die (unter der neuen Hypothese) für die Verringerung des kardialen Risikos verantwortlich sind, zu erhöhen oder deren Funktion zu verbessern.

Ein Wort von DipHealth

HDL-Cholesterin ist „gut“, da erhöhte Blutspiegel mit einem geringeren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden. Klinische Studien mit experimentellen Medikamenten zur Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels waren bisher jedoch weitgehend enttäuschend. HDL-Forscher haben sich wieder mit dem Zeichen befasst, um herauszufinden, was HDL bedeutet, um das Risiko für Herzerkrankungen zu senken.

Während wir darauf warten, dass die Wissenschaftler das alles in Ordnung bringen und neue Ansätze entwickeln, um die "richtige Art" von HDL zu erhöhen, können wir alle weiterhin die Dinge tun, von denen wir wissen, dass sie das HDL-Cholesterin erhöhen und unser Herzrisiko senken.Trainieren Sie, halten Sie ein gesundes Gewicht, rauchen Sie nicht und essen Sie vernünftig.

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