5 Untergruppen von Diabetes, die Sie kennen sollten

Die American Diabetes Association klassifiziert Diabetes in vier Hauptkategorien: Typ-1-Diabetes (Insulinmangel), Typ-2-Diabetes, Gestationsdiabetes (Diabetes in der Schwangerschaft) und bestimmte Arten von Diabetes, die auf andere Ursachen zurückzuführen sind, z (MODY), Erkrankung des exokrinen Pankreas, latenter Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA).

Kürzlich in einer Studie veröffentlicht in Das Lanzetten-Diabetes und Endokrinologie, Schwedische Forscher untersuchten fünf Untergruppen von Diabetes, deren Schweregrad von leicht bis schwer schwankte. Während die Klassifizierung des Typ-1-Diabetes unverändert blieb, gruppierten sie den Typ-2-Diabetes in vier verschiedene Untergruppen. Sie glauben, dass die Klassifizierung von Diabetes bei der Verwendung dieser Untergruppen dazu beiträgt, Menschen mit Diabetes zu identifizieren, deren Risiko für die Entwicklung von Komplikationen am größten ist.

Darüber hinaus glauben die Forscher, dass diese Kategorisierung Ärzten eine therapeutische Anleitung geben würde, die sie einen Schritt näher an die Bereitstellung eines personalisierten Medikationsplans machen würde.Eine optimale Behandlung von Patienten von Beginn an, basierend auf der Schwere des Diabetes, könnte das Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes reduzieren.

Wie helfen Untergruppen?

Es gibt keine Einheitsgröße, wenn es um die Behandlung von Diabetes geht. Die meisten Menschen werden nicht von dem gleichen Ernährungsplan profitieren, um abzunehmen und Blutzucker zu regulieren, ähnlich wie die meisten Menschen mit Diabetes nicht von derselben Medikation profitieren.

Während sowohl die American Diabetes Association (ADA) als auch die American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) über bestimmte Algorithmen verfügen, die von Ärzten bei der Verschreibung von Medikamenten empfohlen werden, geben die ADA-Richtlinien an, dass die Verschreibung von Medikamenten auf einem patientenorientierten Ansatz beruhen sollte Betrachtung von Blutzucker, Vorgeschichte, Alter, Wirksamkeit, Kosten, mögliche Nebenwirkungen, Auswirkungen auf das Gewicht, Hypoglykämierisiko und Patientenpräferenzen.

Das Problem ist, dass bestehende Behandlungsstrategien den progressiven Verlauf von Diabetes nicht stoppen konnten. Schwedische Forscher glauben, dass dieses Manko darin liegt, dass die Diagnose von Diabetes typischerweise nur auf Glukose basiert. Zum Beispiel können zwei Personen, die mit erhöhter Glukose behandelt werden, unterschiedliche Krankheitsverläufe aufweisen, wie z. B. Beta-Zellverlust (die Zellen, aus denen Insulin hergestellt wird) und Präsentation. Wenn wir also nur Glukose messen, erhalten wir wahrscheinlich nicht genügend Informationen, um die Krankheit so aggressiv wie möglich zu behandeln.

Die Diagnose von Patienten mit verschiedenen Subgruppen des Typ-2-Diabetes, basierend auf Eigenschaften wie Insulinresistenz und Betazell-Dysfunktion, kann dazu beitragen, die Schwere des Diabetes zu klassifizieren. Infolgedessen können medizinische Strategien entwickelt werden, die am besten auf den einzelnen Patienten zugeschnitten sind, wodurch die Behandlung in Zukunft möglicherweise verallgemeinert wird.

Untergruppen kategorisieren

Forscher der Universität Lund in Schweden verwendeten Daten der schwedischen All New Diabetics in Scania-Kohorte, um datengesteuerte Clusteranalysen bei 8.980 Patienten mit neu diagnostiziertem Diabetes durchzuführen. Die Subgruppenklassifizierung wurde in drei unabhängigen Kohorten validiert.

Sie gruppierten die Teilnehmer anhand von sechs Variablen, darunter das Vorhandensein von Glutamat-Decarboxylase-Antikörpern (GADA), Alter bei Diagnose, Body-Mass-Index (BMI), HbA1c-Spiegel (3-Monats-Durchschnitt des Blutzuckers) sowie Schätzungen der Beta-Zellfunktion und des Insulins Widerstand.

Mithilfe dieser Variablen konnten die Forscher fünf verschiedene Arten von Diabetes identifizieren, von denen einige schwerer als andere waren.

Sie berechneten das Risiko von Komplikationen bei Verwendung der Cox-Regression in SPSS (Computer Software Program) Version 23, einschließlich Kovariaten. Schwere Autoimmunkrankheiten waren die einzige Untergruppe von Typ-1-Diabetes (die unverändert bleibt), während die anderen vier Untergruppen von Typ-2-Diabetes waren.

Cluster	Name	Beschreibung	Anzahl / Prozentsatz
Cluster 1	Schwere Autoimmunerkrankung (SAID)	Früh beginnende Erkrankung, relativ geringe Körpermasse-Idex (BMI), schlechte Stoffwechselkontrolle, Insulinmangel und Vorhandensein von GADA	577 (6.4%)
Cluster 2	Schwerer Insulinmangel-Diabetes (SIDD)	Kein Vorhandensein von GADA, relativ niedriger BMI, niedrige Insulinsekretion, Bewertung des homöostatischen Modells 2 der Betazellfunktion (HOMA2-B) und schlechte Stoffwechselkontrolle	1575 (17.5%)
Cluster 3	Schwerer insulinresistenter Diabetes (SIRD)	Insulinresistenz, hoher HOMA2-IR-Index (Bewertung des Homöostase-Modells als Index für Insulinresistenz) und hoher BMI	1373 (15.3%)
Cluster 4	Leichte Adipositas-bedingte Krankheit	Vorhandensein von Fettleibigkeit, aber keine Insulinresistenz	1942 (21.6%)
Cluster 5	Leichter altersbedingter Diabetes (MARD)	Ältere Patienten als andere Cluster, ähnliche Beschreibung wie Cluster 4, jedoch nur geringfügige metabolische Störungen	3513 (39.1%)

Ergebnisse

Die Forscher verglichen das Fortschreiten der Krankheit, die Behandlung und die Entwicklung von diabetesbedingten Komplikationen zwischen den Clustern. Sie fanden heraus, dass Personen, die sich in Cluster 1 und 2 befanden, bei der Diagnose wesentlich höhere Hämoglobin-A1c-Werte aufwiesen als andere Cluster. Ketoazidose war bei der Diagnose häufiger in Cluster 1, was sinnvoll ist, da dieser Cluster Insulinmangel und GADA (zwei Determinanten von Typ-1-Diabetes) aufweist. Cluster 3 hatte die höchste Prävalenz der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung.

Sie fanden auch heraus, dass Personen mit schwereren Formen, wie diejenigen, die stark Insulinresistent waren (Cluster 3), ein signifikant höheres Risiko für die Entwicklung einer diabetischen Nierenerkrankung hatten als andere Gruppen. Darüber hinaus war die Retinopathie (diabetesbedingte Augenerkrankung) bei schwerem Insulinmangel (Cluster 2) höher. Cluster 5, ältere Patienten mit Typ-2-Diabetes, hatten den gutartigsten Krankheitsverlauf.

Während ihrer Studie fanden sie heraus, dass die Behandlung nicht mit der Art des Diabetes korrespondierte.

Einschränkungen der Studie

Leider können wir diese Informationen nicht auf eine große Anzahl von Menschen verallgemeinern, da die Studie hauptsächlich von skandinavischen Patienten stammte. Zukünftige Studien müssen sich mit unterschiedlichen Bevölkerungsgruppen befassen. Es wurde gesagt, dass diese Studie derzeit in anderen Ländern durchgeführt wird.

Außerdem können wir nicht feststellen, ob sich die Einstufung einer Person mit zunehmendem Alter ändert. Wir wissen, dass Diabetes eine fortschreitende Krankheit ist - je länger eine Person daran leidet, desto wahrscheinlicher wird eine intensive Behandlung (z. B. Insulin) erforderlich sein, denn mit fortschreitender Krankheit können Betazellen, die Insulin bilden, träge werden und sterben.

Die Forscher maßen nur zwei Arten von Autoantikörpern. Das Testen zusätzlicher Autoantikörper kann uns weitere Informationen über die Art und Einstufung von Diabetes geben. Sie berücksichtigten auch keine zusätzlichen Risikofaktoren für Komplikationen wie Blutlipide, Triglyceride, LDL, HDL, Cholesterin, Blutdruck und Rauchen.

Die Möglichkeit, dies in die klinische Praxis umzusetzen, ist aus mehreren Gründen unwahrscheinlich. Erstens haben die Forscher die c-Peptidkonzentration gemessen, die in der Klinik nicht immer gemessen wird, es sei denn, es ist bestimmt, dass sie zur Differenzialdiagnose benötigt wird. Auch das Messen der Insulinresistenz und der Betazellfunktion ist nicht üblich.

Schließlich verwendeten die Forscher ein ausgeklügeltes Softwareprogramm zur Bestimmung von Clustern. Dies ist in der alltäglichen Praxis nicht möglich, obwohl sie vorschlugen, dass ein webbasiertes Werkzeug zur Zuordnung von Patienten zu bestimmten Clustern in der Entwicklung ist. Wir müssen sehen, wie sich das entwickelt.

Was bedeutet das?

Der zugrunde liegende physikalische Prozess der Erkrankung ist bei Typ-1-Diabetes nach wie vor stärker ausgeprägt als bei Typ 2. Die Forschung, die mit Verwandten ersten Grades von Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt wurde, die persistent mit zwei oder mehr Autoantikörpern vorliegen, ist fast ein gewisser Prädiktor für Hyperglykämie (hoher Blutdruck) Zucker) und Diabetes. Die Progression ist abhängig vom Nachweisalter des Antikörpers, der Antikörpermenge, der Art des Antikörpers und dem Titer. Die ADA hat drei verschiedene Stadien des Typ-1-Diabetes entwickelt, die der zukünftigen Forschung und Behandlung lange vor dem Einsetzen der diabetischen Ketoazidose (DKA) helfen können.

Es bleibt jedoch immer noch die Frage, wie der Beta-Zellverlust und die Dysfunktion bei Menschen mit Typ-2-Diabetes bestimmt und verstanden werden können. Dieser Weg ist weiterhin sehr unklar und von Person zu Person sehr unterschiedlich. Das einzige, was nach wie vor ein gemeinsamer Nenner ist, ist, dass Insulinresistenten auch eine verringerte Betazellsekretion aufweisen. Ein System, mit dem Typ-2-Diabetes in verschiedene Schweregrade eingeteilt werden kann, könnte sehr hilfreich sein. In der Tat, so die ADA, "werden zukünftige Klassifizierungsschemata für Diabetes sich wahrscheinlich auf die Pathophysiologie der zugrundeliegenden β-Zelldysfunktion und das Stadium der Erkrankung konzentrieren, wie durch den Glukosestatus (normal, beeinträchtigt oder Diabetes) angezeigt wird." In der Lage zu sein, das Fortschreiten der Krankheit vorherzusagen, ist für wirksame Behandlungsstrategien von entscheidender Bedeutung, aber leider sind wir noch nicht da.

Was passiert als nächstes?

Wir können dieses Klassifizierungssystem als Vorschlag verwenden, der derzeit wenig klinischen Wert für die Untersuchung von Menschen mit Typ-2-Diabetes bietet. Vielleicht werden die Forscher diese Prinzipien der Kategorisierung in der Zukunft übernehmen und vielleicht auch nicht. Aber diese Studie zeigt zumindest die Notwendigkeit, jeden Patienten mit Diabetes als sein eigenes Individuum zu behandeln. Bei Patienten, die insulinresistent und unzulänglich zu sein scheinen, kann beispielsweise eine intensive Insulintherapie dazu beitragen, Blutzucker zu stabilisieren und Komplikationen zu verhindern. Leider schien dies für Kinder nicht vorteilhaft zu sein, aber vielleicht wird es bei Erwachsenen funktionieren.

Die Verwendung dieser Studie als Plattform kann Ärzten dabei helfen, über ihre Patienten anders zu denken, wodurch ihre Behandlungspläne verbessert werden.

Schließlich sollten wir auch auf der Hut sein - während sich die Studie hauptsächlich auf die Beteiligung Skandinaviens beschränkte, sind ähnliche Studien in China und Indien in Arbeit. Es wäre interessant zu sehen, ob die Ergebnisse gleich sind. Wenn ja, kann vielleicht ein allgemeineres Klassifizierungssystem implementiert werden.

Ein Wort von Sehr gut

Die jahrelange Evidenz legt nahe, dass eine frühe und wirksame Behandlung von Diabetes für die Verhinderung lebensverkürzender Komplikationen entscheidend ist. Patientenspezifische Behandlungsstrategien können es uns ermöglichen, das Fortschreiten von Diabetes zu verlangsamen und das Risiko von Diabetes-Komplikationen zu reduzieren. Die Unterteilung von Menschen mit Typ-2-Diabetes in Unterkategorien mit unterschiedlichem Schweregrad kann uns dabei helfen, optimale Behandlungsstrategien zu entwickeln. Leider ist dieses Klassifizierungssystem noch nicht möglich, aber es wird klarer, dass je mehr Wissen über das Fortschreiten der Diabetes vorliegt, desto besser können wir den Menschen helfen, die damit leben. In der Zwischenzeit sollten Menschen mit Diabetes weiterhin am Lebensstil-Management arbeiten - bestimmte Verhaltensweisen wie gesunde Ernährung und Bewegung können nur für sie von Nutzen sein.

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• Ahlqvist, E., Storm, P., Käräjämäki, A. et al. Neuartige Untergruppen der Erwachsenenalterdiagnose und ihre Verknüpfung mit den Ergebnissen: eine datengetriebene Clusteranalyse von sechs Variablen. Lancet Diabetes Endocrinol 2018. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (18) 30051-2.

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