Leukämie: Diagnose und Inszenierung

Bei der Auswahl der besten Behandlungsoptionen ist die genaue Diagnose einer Leukämie wichtig. Das Testen beginnt oft mit einem kompletten Blutbild und peripherem Abstrich. Bei den meisten Arten von Leukämie werden auch Knochenmarkaspiration und Biopsie durchgeführt. Anschließend werden zusätzliche Tests durchgeführt, um Oberflächenmarker auf den Zellen (Durchflusszytometrie) sowie genetische Veränderungen (zytogenetische Tests) zu suchen. Bei einigen Leukämien kann auch eine Lumbalpunktion (Rückenmark) oder eine Lymphknotenbiopsie durchgeführt werden.

Wenn der Krebs entdeckt wird, wird er basierend auf Faktoren wie Symptomen, dem Subtyp der Leukämie, der Anzahl anormaler Zellen im Blut oder Knochenmark und mehr abgestuft.

Bei der Diagnose Leukämie ist es wichtig zu wissen, dass es sich bei Leukämie nicht nur um eine oder um vier Krankheiten handelt. Vielmehr gibt es viele verschiedene Variationen. Zwei Leukämien, die unter dem Mikroskop identisch erscheinen, können sich sehr unterschiedlich verhalten, und einige der unten aufgeführten Tests können dazu beitragen, einige der Unterschiede zu unterscheiden.

Körperliche Untersuchung und Geschichte

Die Anamnese und das körperliche Verhalten sind der Ausgangspunkt für die Diagnose von Leukämie und das, was den Arzt oft dazu veranlasst, weitere Studien anzuordnen, kann jedoch nicht alleine für die Diagnose verwendet werden.

Wenn der Verdacht auf Leukämie besteht, werden Sie von Ihrem Arzt nach Leukämie-Symptomen und Risikofaktoren für Ihre Erkrankung gefragt. Bei einer körperlichen Untersuchung können Anzeichen für eine Leukämie auftreten, z. B. Lymphknotenschwellung, blasse Haut oder Blutergüsse.

Wenn auch bemerkenswert, falls vorhanden, können sie auf andere Bedenken hinweisen. Ihr Arzt wird ihre Anwesenheit berücksichtigen.

Bluttests

Sowohl ein komplettes Blutbild als auch ein peripherer Abstrich, einfache Blutuntersuchungen, können wichtige Hinweise auf die Diagnose und den Typ der Leukämie geben und die weitere Beurteilung unterstützen.

Komplettes Blutbild und peripherer Blutausstrich

EINkomplettes Blutbild (CBC) misst die Anzahl der wichtigsten Arten von Blutzellen, die vom Knochenmark gebildet werden: die weißen Blutkörperchen, die roten Blutkörperchen und die Blutplättchen. Das CBC kann auch Ergebnisse liefern, die wichtige Informationen über diese Zellen vermitteln, z. B. ob die roten Blutkörperchen groß oder klein sind. Während bei Leukämie häufig ein Anstieg der weißen Blutkörperchen auftritt, kommt es bei akuter Leukämie manchmal zu verringern eine Erkrankung, die als Panzytopenie bezeichnet wird.

EIN peripherer Abstrich ist ein sehr wichtiger Test bei der Diagnose der Leukämie. In einem peripheren Abstrich wird eine Blutprobe auf einem Objektträger ausgebreitet und mit Farbstoff versetzt. Der Abstrich wird dann unter einem Mikroskop ausgewertet.

Ein CBC kann feststellen, ob die Anzahl der weißen Blutkörperchen niedrig oder hoch ist, liefert jedoch nicht genügend Informationen über die Art der weißen Blutkörperchen, die erhöht oder erniedrigt werden. Es sagt einem Arzt auch nicht, ob es im peripheren Blut unreife weiße Blutkörperchen gibt, die als "Blasten" bezeichnet werden - Zellen, die normalerweise nur in einer signifikanten Anzahl im Knochenmark vorkommen. Ein peripherer Abstrich kann diese Fragen beantworten, indem Techniker und Ärzte die Zellen direkt unter dem Mikroskop beobachten können.

Typische Befunde (diese können variieren) bei einem CBC und einem Blutausstrich für die vier Haupttypen von Leukämie sind:

Krankheit	CBC-Ergebnisse	Blutausstrich-Ergebnisse
Akute myeloische Leukämie (AML)	Geringere Mengen an roten Blutkörperchen und Blutplättchen als normal	Zu viele unreife weiße Zellen und manchmal auch Auer-Stäbchen
Akute lymphatische Leukämie (ALL)	Geringere Mengen an roten Blutkörperchen und Blutplättchen als normal	Zu viele unreife weiße Zellen
Chronische myeloische Leukämie (CML)	• Die Zahl der roten Blutkörperchen kann hoch sein und die Blutplättchenzahl kann hoch oder niedrig sein• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann sehr hoch sein	• Kann einige unreife weiße Zellen zeigen• Hauptsächlich hohe Anzahl an vollreifen weißen Blutkörperchen
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)	• Erythrozyten und Blutplättchen können vermindert sein oder nicht• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann sehr hoch sein (über 20.000 Zellen / mm3 und manchmal über 100.000 Zellen / mm3).	• Wenige oder keine unreifen weißen Zellen• Möglicherweise Fragmente von roten Blutkörperchen

Einige der unten diskutierten Tests, wie z. B. die Zytochemie, können auch an peripherem Blut durchgeführt werden.

Knochenmark Aspiration und Biopsie

Bei den meisten Arten von Leukämie reichen Blutuntersuchungen nicht aus, um die Erkrankung eindeutig zu diagnostizieren, und es wird eine Knochenmarkaspiration und -biopsie durchgeführt. (Bei CLL kann die Diagnose manchmal auf der Grundlage der Blutuntersuchungen oben gestellt werden, ein Knochenmark kann jedoch immer noch hilfreich sein, um festzustellen, wie weit fortgeschritten der Krebs ist.) Das Knochenmark ist die Quelle der Krebszellen bei Leukämie und allen anderen Krebsarten Blutzellen im peripheren Blut gefunden.

Bei einer Knochenmarkaspiration wird eine lange, dünne Nadel in das Knochenmark der Hüfte (oder manchmal auch im Brustbein) eingeführt, nachdem die Haut lokal mit Lidocain betäubt wurde. Nachdem eine Probe des Knochenmarks abgesaugt wurde, wird auch eine Biopsieprobe entnommen.

Im normalen Knochenmark sind zwischen 1% und 5% der Zellen Blasten oder unreife weiße Blutkörperchen, die zu den normalerweise im Blut vorkommenden Zellen reifen. Eine ALL-Diagnose kann gestellt werden, wenn 20% bis 30% der Zellen Blasten (Lymphoblasten) sind. Mit AML kann eine Diagnose gestellt werden, wenn es weniger als 20 Prozent Blasten (Myeloblasten) gibt, wenn auch eine bestimmte Chromosomenänderung festgestellt wird.

Ärzte betrachten nicht nur die Anzahl der verschiedenen Zellen im Knochenmark, sondern auch das Muster der Zellen. Zum Beispiel ist bei CLL die Prognose der Krankheit besser, wenn die Krebszellen diffus im Knochenmark verstreut gefunden werden, als wenn sie in Gruppen gefunden werden (noduläres oder interstitielles Muster). Das Verhältnis von Leukämiezellen zu gesunden blutbildenden Zellen kann für den diagnostischen Prozess von Bedeutung sein.

Zytochemie

Die Zytochemie untersucht, wie die Zellen im Knochenmark bestimmte Flecken aufnehmen und bei der Unterscheidung von ALL und AML hilfreich sein können. Tests können sowohl Durchflusszytometrie als auch Immunhistochemie umfassen.

Im Durchflusszytometriewerden die Knochenmarkzellen (oder die peripheren Blutzellen) mit Antikörpern behandelt, um nach der Anwesenheit bestimmter Proteine ​​zu suchen, die auf der Oberfläche der Zellen gefunden werden. Die Antikörper haften an diesen Proteinen und können durch das Licht nachgewiesen werden, das sie beim Einführen eines Lasers abgeben.

Immunhistochemie ist ähnlich, aber anstatt einen Laser zu verwenden, um nach Licht zu suchen, das von mit Antikörper markierten Proteinen abgegeben wird, können sie aufgrund einer Farbänderung unter dem Mikroskop gesehen werden.

Diese Suche nach einzigartigen Proteinen auf der Oberfläche von Zellen wird als bezeichnet Immunphänotypisierung. In der Genetik bezieht sich der Genotyp auf die Merkmale eines Gens, während der Phänotyp physikalische Merkmale beschreibt (wie z. B. blaue Augen). In diesen Phänotypen unterscheiden sich verschiedene Arten von Leukämie.

Bei akuten Leukämien (sowohl ALL als auch AML) können diese Studien bei der Bestimmung des Subtyps der Erkrankung hilfreich sein, und bei ALL kann sie feststellen, ob die Leukämie T-Zellen oder B-Zellen umfasst. Darüber hinaus können diese Tests sehr hilfreich sein, um die Diagnose einer CLL zu bestätigen (durch die Suche nach Proteinen namens ZAP-70 und CD38).

Durchflusszytometrie kann auch verwendet werden, um die DNA-Menge in Leukämiezellen zu bestimmen, was bei der Planung der Behandlung hilfreich sein kann. ALLE Zellen, die mehr DNA haben als eine durchschnittliche Zelle, neigen dazu, besser auf eine Chemotherapie zu reagieren.

Chromosomen- und Genstudien

Leukämiezellen haben sehr häufig Veränderungen in den Chromosomen oder Genen, die in der DNA jeder Zelle gefunden werden. Jede unserer Zellen hat normalerweise 46 Chromosomen, 23 von jedem Elternteil, die viele Gene enthalten. Einige Studien befassen sich hauptsächlich mit Chromosomenveränderungen, während andere nach Veränderungen in bestimmten Genen suchen.

Cytogenetik

Bei der Zytogenetik werden die Chromosomen von Krebszellen unter dem Mikroskop betrachtet und nach Abnormalitäten gesucht. Aufgrund der Methode, mit der dies durchgeführt wird (die Krebszellen benötigen nach dem Abrufen im Labor Zeit zum Wachsen), sind die Ergebnisse dieser Studien oft zwei bis drei Wochen nach der Knochenmarksbiopsie nicht verfügbar.

Chromosomenveränderungen, die in den Leukämiezellen beobachtet werden können, sind:

• Deletionen: Ein Teil eines Chromosoms fehlt.
• Translokationen: Stücke von zwei Chromosomen werden ausgetauscht. Dies kann ein vollständiger Austausch sein, bei dem DNA-Stücke einfach zwischen zwei Chromosomen oder einem partiellen ausgetauscht werden. Zum Beispiel kann DNA zwischen den Chromosomen 9 und 22 ausgetauscht werden. Chromosomentranslokationen sind bei Leukämie sehr häufig und treten bei bis zu 50 Prozent dieser Krebsarten auf.
• Inversion: Ein Teil eines Chromosoms bleibt erhalten, wird jedoch umgedreht (als ob ein Puzzleteil entfernt und ersetzt wird, aber rückwärts).
• Hinzufügung oder Vervielfältigung: Zusätzliche Kopien des gesamten oder eines Teils eines Chromosoms werden gefunden.
• Trisomie: Es gibt drei Kopien von einem der Chromosomen statt zwei.

Neben der weiteren Definition der Art der Leukämie kann die Zytogenetik bei der Planung der Behandlung helfen. In ALL sprechen zum Beispiel Leukämiezellen mit mehr als 50 Chromosomen besser auf die Behandlung an.

Fluoreszierende In-Situ-Hybridisierung (FISH)

Fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) ist ein Verfahren, bei dem mithilfe von Farbstoffen nach Veränderungen in Chromosomen gesucht wird, die nicht unter dem Mikroskop erkannt werden können, oder nach Veränderungen in bestimmten Genen.

Bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) kann dieser Test aussehen Stücke des BCR / ABL1-Fusionsgens (Philadelphia-Chromosom). Etwa 95 Prozent der Menschen mit CML haben dieses verkürzte Chromosom 22, die restlichen 5 Prozent haben jedoch nach weiteren Tests noch das abnormale BCR / ABL1-Fusionsgen. (Das Philadelphia-Chromosom ist auch bei ALL ein wichtiger Befund.)

Bei der CLL ist die Zytogenetik weniger hilfreich, und FISH und PCR sind bei der Suche nach genetischen Veränderungen wichtiger. In diesen Studien können zahlreiche genetische Anomalien beobachtet werden, darunter Deletionen im langen Arm von Chromosom 13 (bei der Hälfte der Erkrankten), eine zusätzliche Kopie von Chromosom 12 (Trisomie 12), Deletionen im 17. und 11. Bereich Chromosomen und spezifische Mutationen in Genen wie NOTCH1, SF3B1 und mehr.

Polymerase-Kettenreaktion (PCR)

Wie bei FISH kann auch die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Veränderungen in Chromosomen und Genen feststellen, die durch die Zytogenetik nicht sichtbar sind. Die PCR ist auch hilfreich, um Veränderungen zu finden, die nur in wenigen, aber nicht in allen Krebszellen vorhanden sind.

Die PCR ist sehr empfindlich beim Auffinden des BCR / ABL-Gens, auch wenn andere Anzeichen von CML beim Chromosomen-Test nicht gefunden werden.

Andere Verfahren

Neben der Beurteilung der weißen Blutkörperchen im Blut und im Knochenmark werden manchmal andere Verfahren durchgeführt.

Lumbalpunktion (Spinal Tap)

Bei einigen Arten von Leukämie kann mit einem Lumbalpunktion (Lumbalpunktion) nach Leukämiezellen gesucht werden, die sich in die das Gehirn und das Rückenmark umgebende Flüssigkeit ausgebreitet haben. Dies kann sowohl für Personen mit ALL als auch für Menschen mit AML erfolgen, bei denen neurologische Symptome vorliegen, die auf diese Ausbreitung hindeuten.

Bei einer Lumbalpunktion liegt eine Person auf einem Tisch auf der Seite, die Knie nach oben und den Kopf nach unten gerichtet.Nachdem der Bereich gereinigt und betäubt wurde, führt ein Arzt eine lange, dünne Nadel in den unteren Rücken, zwischen die Wirbel und in den Raum ein, der das Rückenmark umgibt. Flüssigkeit wird dann abgezogen und an einen Pathologen geschickt, um analysiert zu werden.

Lymphknotenbiopsie

Lymphknotenbiopsien, bei denen ein Teil oder die Gesamtheit eines Lymphknotens entfernt werden, werden selten mit Leukämie durchgeführt. Eine Lymphknotenbiopsie kann mit CLL durchgeführt werden, wenn große Lymphknoten vorhanden sind oder wenn angenommen wird, dass sich CLL in ein Lymphom umgewandelt hat.

Bildgebung

Bildgebende Tests werden normalerweise nicht als diagnostische Methode für Leukämie eingesetzt, da blutbedingte Krebsarten wie Leukämie nicht oft Tumore bilden. Es kann jedoch hilfreich sein, um einige Leukämien wie CLL zu inszenieren.

Röntgenstrahlen

Röntgenbilder, wie z. B. ein Thorax- oder Knochen-Röntgenbild, werden nicht zur Diagnose von Leukämie verwendet, können jedoch erste Anzeichen dafür geben, dass etwas nicht stimmt. Eine Röntgenaufnahme kann eine Vergrößerung der Lymphknoten oder eine Ausdünnung der Knochen (Osteopenie) zeigen.

Computertomographie (CT-Scan)

Ein CT-Scan verwendet eine Reihe von Röntgenstrahlen, um ein dreidimensionales Bild des Körperinneren zu erstellen. Die CT kann hilfreich sein, wenn man die Knoten im Brustbereich oder in anderen Körperregionen betrachtet und die Vergrößerung der Milz oder der Leber feststellt.

Magnetresonanztomographie (MRI)

Bei einem MRI werden Magnete verwendet, um ein Bild des Körperinneren zu erzeugen, und es handelt sich nicht um Strahlung. Bei Leukämien, die das Gehirn oder das Rückenmark betreffen, kann dies hilfreich sein.

Positronenemissionstomographie (PET / CT oder PET / MRI)

Bei einem PET-Scan wird radioaktive Glukose in den Körper injiziert, wo sie von Zellen aufgenommen wird, die stärker metabolisch aktiv sind (z. B. Krebszellen). PET ist bei soliden Tumoren nützlicher als bei Leukämie, kann jedoch bei einigen chronischen Leukämien hilfreich sein, insbesondere wenn Bedenken hinsichtlich der Umwandlung in ein Lymphom bestehen.

Differenzialdiagnose

Es gibt einige Krankheiten, die zumindest bei der Erstuntersuchung Leukämie ähneln können. Einige davon sind:

• Bestimmte Virusinfektionen: Zum Beispiel können das Epstein-Barr-Virus (Ursache der infektiösen Mononukleose), das Cytomegalovirus und HIV in Blutuntersuchungen eine erhöhte Anzahl atypischer Lymphozyten verursachen.
• Myelodysplastische Syndrome: Hierbei handelt es sich um Erkrankungen des Knochenmarks, die eine Vorliebe für die Entwicklung von AML haben und manchmal als Präeukämie bezeichnet werden.
• Myeloproliferative Erkrankungen: Zustände wie Polyzythämie, wesentliche Thrombozytose, primäre Myelofibrose und mehr können einer Leukämie ähneln, bevor die oben beschriebenen eingehenden Testmethoden durchgeführt werden.
• Aplastische Anämie: Eine Erkrankung, bei der das Knochenmark nicht mehr alle Blutzellen bildet.

Inszenierung

Sobald die Leukämie bestätigt wurde, muss sie inszeniert werden. Staging bezieht sich auf das System, mit dem Ärzte Krebs kategorisieren. Die Bestimmung des Stadiums eines Krebses im Allgemeinen kann Ärzten dabei helfen, die am besten geeignete Behandlung auszuwählen und die Prognose der Erkrankung abzuschätzen.

Die Inszenierung unterscheidet sich zwischen den verschiedenen Arten von Leukämie. Und da viele Leukämien keine festen Massen bilden, unterscheidet sich Staging (mit Ausnahme von CLL) stark von soliden Tumoren wie Brustkrebs oder Lungenkrebs.

Bei der Zuweisung eines Stadiums kann eine Reihe von Studien berücksichtigt werden, z. B. die Anzahl der im Blut oder Knochenmark gefundenen unreifen weißen Blutkörperchen, Tumormarker, Chromosomenstudien und mehr.

Bei der Inszenierung ist es wiederum wichtig zu beachten, dass Leukämie ein breites Spektrum an Krankheiten ist. Zwei Personen mit der gleichen Art von Leukämie und dem gleichen Stadium können sehr unterschiedliche Reaktionen auf die Therapie sowie unterschiedliche Prognosen haben.

Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Bei chronischer lymphatischer Leukämie gibt es verschiedene Staging-Systeme, die verwendet werden können. Am häufigsten ist das Rai-System. In diesem System erhalten Leukämien eine Stufe zwischen Stufe 0 und Stufe 4, wenn mehrere Befunde vorliegen:

• Hohe Anzahl von Lymphozyten
• Vergrößerte Lymphknoten
• Eine vergrößerte Leber und / oder Milz
• Anämie
• Geringe Plättchenwerte

Basierend auf diesen Stadien werden die Krebsarten dann in Kategorien mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko unterteilt.

Im Gegensatz dazu teilt das in Europa verwendete Binet-System diese Leukämien in nur drei Stufen auf:

• Stadium A: Weniger als 3 Lymphknoten
• Stadium B: Größer als 3 betroffene Lymphknoten
• Stadium C: Beliebig viele Lymphknoten, jedoch entweder mit Anämie oder einem geringen Blutplättchenwert.

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

Bei akuter lymphatischer Leukämie, Das Staging ist unterschiedlich, da die Krankheit keine Tumormassen bildet, die sich schrittweise von einem ursprünglichen Tumor erstrecken. ALL wird sich wahrscheinlich bereits vor der Entdeckung auf andere Organe ausbreiten, so dass Ärzte häufig nicht die traditionellen Inszenierungsmethoden verwenden, sondern den Untertyp ALL und das Alter der Person berücksichtigen. Dies umfasst normalerweise zytogenetische Tests, Durchflusszytometrie und andere Labortests.

Statt Stadien zu verwenden (die in der Vergangenheit verwendeten sind weitgehend veraltet), wird ALL häufiger durch die "Phasen" der Krankheit definiert. Diese schließen ein:

• Alle behandelt
• ALLE in Remission
• Minimale Restkrankheit
• Refraktäres ALL
• Wiederkehrende (wiederkehrende) ALL

Akute myeloische Leukämie (AML)

Ähnlich wie bei ALL wird akute myeloische Leukämie normalerweise nicht erkannt, bis sie sich auf andere Organe ausgebreitet hat. Daher ist das traditionelle Staging von Krebs nicht anwendbar. Das Staging wird durch Merkmale wie den Untertyp der Leukämie, das Alter einer Person und mehr bestimmt.

Ein älteres Staging-System, die französisch-amerikanisch-britische (FAB) -Klassifikation, klassifizierte AML in acht Untertypen, M0 bis M7, basierend auf dem Auftreten der Zellen unter dem Mikroskop. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) entwickelte ein anderes System für die AML-Inszenierung mit der Hoffnung, die Prognose der Krankheit genauer vorherzusagen.In diesem System werden diese Leukämien durch Merkmale wie Chromosomenanomalien in den Zellen getrennt (einige Chromosomenveränderungen sind mit einer überdurchschnittlichen Prognose verbunden, während andere mit schlechteren Ergebnissen verbunden sind), unabhängig davon, ob der Krebs nach einer vorherigen Chemotherapie oder nach einer Chemotherapie aufgetreten ist Bestrahlung (sekundäre Krebserkrankungen), solche, die mit dem Down-Syndrom zusammenhängen, und mehr.

Chronische myeloische Leukämie (CML)

Bei chronischer myeloischer Leukämie wird das Staging anhand der Anzahl unreifer Blutzellen im Blut oder Knochenmark und der vorliegenden Symptome bestimmt:

• Chronische Phase: In diesem frühen Stadium gibt es weniger als 10 Prozent Blasten im Blut oder Knochenmark, und die Symptome sind entweder mild oder nicht vorhanden. Menschen in der chronischen Phase der CML sprechen in der Regel gut auf die Behandlung an.
• Beschleunigte Phase: In der nächsten Phase sind 10 bis 20 Prozent der Zellen im Blut oder Knochenmark Blasten. Die Symptome werden ausgeprägter, insbesondere Fieber und Gewichtsverlust. Beim Testen können neue Chromosomenveränderungen zusätzlich zum Philadelphia-Chromosom festgestellt werden. Personen in der beschleunigten Phase der CML sprechen möglicherweise nicht auf die Behandlung an.
• Blastenphase (aggressive Phase): In der Blastenphase von CML sind mehr als 20 Prozent der Zellen im Blut oder Knochenmark Blasten und Sprengzellen können sich auch außerhalb des Knochenmarks auf Körperbereiche ausbreiten. Zu diesen Symptomen zählen Müdigkeit, Fieber und eine vergrößerte Milz (Blastenkrise).

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• Amerikanische Gesellschaft für klinische Onkologie. Chronische lymphatische Leukämie: Stadien. Aktualisiert am 16.06.
• Nationales Krebs Institut. Chronische myeloische Leukämie-Behandlung (PDQ): Health Professional Version. Aktualisiert am 15.03.18.
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• Nationales Krebs Institut. Lymphoblastische Leukämie-Behandlung bei Kindern (PDQ): Health Professional Version. Aktualisiert am 04/05/18.